Léčba PHL u rakoviny pankreatu

Kritéria pro zařazení pro všechny účastníky studie:

• Pacienti musí mít nově diagnostikovaný histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu.
• Pacienti musí mít resekabilní nemetastazující PDAC a očekávat operaci minimálně za 4 týdny a maximálně za 12 týdnů od dokončení neoadjuvantní chemoterapie a ozařování.
• Pacienti jsou plánováni na minimálně 3 měsíce modifikované léčby FOLFIRINOX s následnou chemo/radiací následovanou chirurgickou resekcí.
• Věk > 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Pacienti musí mít normální orgánovou funkci, jak je definováno níže
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• AST/ALT (SGOT/SGPT) < 5násobek ústavních normálních limitů
• Kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
• Clearance kreatininu > 30 Ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ženy ve fertilním věku musí být netěhotné (negativní těhotenský test do 72 hodin před registrací). Postmenopauzální žena musí být amenoreická a nelakující po dobu nejméně 12 měsíců, aby byla považována za neplodnou. Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni používat účinnou formu antikoncepce (abstinence/antikoncepce) během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dokument o souhlasu HIPAA

Kritéria vyloučení pro všechny účastníky studie:

• Histologické nádory acinárního nebo adenokarcinomu
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti v současné době užívající hydroxychlorochin nebo blokátor receptoru angiotenzinu II
• Pacienti s radiologicky nebo cytologicky potvrzeným metastatickým nebo neresekabilním onemocněním
• Těhotná nebo kojená. Další podrobnosti naleznete v části 4.4.

Kritéria pro zařazení do experimentální terapie PHL (skupina A):

• Pacienti musí mít resekabilní nemetastazující PDAC a očekávat operaci minimálně za 4 týdny a maximálně za 12 týdnů od dokončení neoadjuvantní chemoterapie a chemoradiace.
• Pacienti absolvovali minimálně 3 měsíce modifikované léčby FOLFIRINOX s následnou chemoradiací před zařazením do studie a plánovali chirurgickou resekci.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dokument o souhlasu HIPAA

Kritéria vyloučení pro účast v experimentální terapii PHL (rameno A):

• Pacienti, kteří mají reziduální nežádoucí příhody stupně 3 nebo vyšší z předchozí chemoterapie nebo chemoradioterapie rakoviny pankreatu
• Současné užívání ACE inhibitoru nebo ARB, vitaminu D nebo hydroxychlorochinu. Pacient se může rozhodnout přestat doplňovat vitamín D a bude mu umožněno se zapsat do studie.
• Pacienti nemohou mít v anamnéze retinopatii, makulární degeneraci nebo jiné závažné oční problémy, základní hypotenzi (systolický krevní tlak nižší než 100 mmHg ve dvou samostatných měřeních získaných ve dvou různých dnech) nebo anamnézu hyperkalcémie vyžadující léčbu
• Pacienti se známými poruchami vylučujícími použití kteréhokoli ze studovaných léků včetně anamnézy angioedému, hypotenze nebo onemocnění ledvin (CrCl < 30 ml/min).
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučenině podobného chemického nebo biologického složení jako činidlo (činidla) použité v této studii
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které významně interagují s PHL, nejsou způsobilí (specifikováno v části 5.2).
• Výrazné základní prodloužení QT/QTc intervalu
• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
• Atrioventrikulární blokáda 2. nebo 3. stupně
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotná nebo kojená.