Tratamento de PHL em Câncer de Pâncreas

Critérios de inclusão para todos os participantes do estudo:

• Os pacientes devem ter um novo adenocarcinoma pancreático diagnosticado histológica ou citologicamente confirmado.
• Os pacientes devem ter PDAC não metastático ressecável e antecipar a cirurgia em no mínimo 4 semanas e no máximo 12 semanas após a conclusão da quimioterapia e radioterapia neoadjuvante.
• Os pacientes estão planejados para um mínimo de 3 meses de tratamento modificado com FOLFIRINOX seguido de quimioterapia/radiação seguida de ressecção cirúrgica.
• Idade > 18 anos.
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Os pacientes devem ter função normal dos órgãos, conforme definido abaixo
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• AST/ALT (SGOT/SGPT) < 5 vezes os limites normais institucionais
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
• Depuração de creatinina > 30 ml/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• As mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas (teste de gravidez negativo nas 72 horas anteriores ao registo). A mulher na pós-menopausa deve ter sido amenorreica e não amamentar por pelo menos 12 meses para ser considerada sem potencial para engravidar. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a exercer uma forma eficaz de controle de natalidade (abstinência/contracepção) durante o estudo e por 3 meses após o término da terapia.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e o documento de consentimento da HIPAA

Critérios de exclusão para todos os participantes do estudo:

• Tumores de histologia acinar ou adenocarcinoma
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes atualmente recebendo hidroxicloroquina ou um bloqueador do receptor da angiotensina II
• Pacientes com doença metastática ou irressecável confirmada radiológica ou citologicamente
• Grávida ou amamentando. Consulte a seção 4.4 para mais detalhes.

Critérios de inclusão para participação em terapia experimental de PHL (Braço A):

• Os pacientes devem ter PDAC não metastático ressecável e antecipar a cirurgia em no mínimo 4 semanas e no máximo 12 semanas após a conclusão da quimioterapia neoadjuvante e quimiorradiação.
• Os pacientes completaram um mínimo de 3 meses de tratamento modificado com FOLFIRINOX seguido de quimiorradiação antes da inscrição no estudo e planos para ressecção cirúrgica.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e o documento de consentimento da HIPAA

Critérios de Exclusão para participação em Terapia Experimental de PHL (Braço A):

• Pacientes com eventos adversos residuais de grau 3 ou superior de quimioterapia ou quimiorradioterapia prévia para câncer de pâncreas
• Uso concomitante de um inibidor da ECA ou BRA, vitamina D ou hidroxicloroquina. O paciente pode optar por interromper o suplemento de vitamina D e poderá se inscrever no estudo.
• Os pacientes não podem ter histórico de retinopatia, degeneração macular ou outros problemas oculares graves, hipotensão basal (pressão arterial sistólica inferior a 100 mmHg em duas leituras separadas obtidas em dois dias separados) ou histórico de hipercalcemia que exija tratamento
• Pacientes com distúrbios conhecidos que impedem o uso de qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo história de angioedema, hipotensão ou doença renal (CrCl < 30mL/min).
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a composto de composição química ou biológica semelhante ao(s) agente(s) utilizado(s) neste estudo
• Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que interajam significativamente com o PHL não são elegíveis (especificado na seção 5.2).
• Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc
• Uma história de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, história familiar de síndrome do QT longo)
• Bloqueio atrioventricular de 2º ou 3º grau
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Grávida ou amamentando.