Tratamiento de la PHL en el cáncer de páncreas

Criterios de inclusión para todos los participantes del estudio:

• Los pacientes deben tener un nuevo adenocarcinoma de páncreas diagnosticado histológicamente o citológicamente confirmado.
• Los pacientes deben tener PDAC no metastásico resecable y anticipar recibir cirugía en un mínimo de 4 semanas y un máximo de 12 semanas después de completar la quimioterapia neoadyuvante y la radiación.
• Los pacientes están planificados para un mínimo de 3 meses de tratamiento con FOLFIRINOX modificado seguido de quimioterapia/radiación seguida de resección quirúrgica.
• Edad > 18 años.
• Estado funcional ECOG 0-1
• Los pacientes deben tener una función orgánica normal como se define a continuación
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• AST/ALT (SGOT/SGPT) < 5 veces los límites normales institucionales
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O
• Aclaramiento de creatinina > 30 Ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas (prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas anteriores al registro). La mujer posmenopáusica debe haber estado amenorreica y no haber estado amamantando durante al menos 12 meses para ser considerada en edad fértil. Los hombres y mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a ejercer una forma eficaz de control de la natalidad (abstinencia/anticoncepción) durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización de la terapia.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento de HIPAA

Criterios de exclusión para todos los participantes del estudio:

• Tumores de histología acinar o adenocarcinoma
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Pacientes que actualmente reciben hidroxicloroquina o un bloqueador del receptor de angiotensina II
• Pacientes con enfermedad metastásica o irresecable confirmada radiológica o citológicamente
• Embarazada o en periodo de lactancia. Consulte la sección 4.4 para obtener más detalles.

Criterios de inclusión para la participación en la terapia PHL experimental (Brazo A):

• Los pacientes deben tener PDAC no metastásico resecable y anticipar recibir cirugía en un mínimo de 4 semanas y un máximo de 12 semanas después de completar la quimioterapia neoadyuvante y la quimiorradiación.
• Los pacientes completaron un mínimo de 3 meses de tratamiento con FOLFIRINOX modificado seguido de quimiorradiación antes de la inscripción en el estudio y los planes para la resección quirúrgica.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento de HIPAA

Criterios de exclusión para la participación en la Terapia PHL Experimental (Brazo A):

• Pacientes que tienen eventos adversos residuales de grado 3 o superior de quimioterapia o quimiorradioterapia previa para el cáncer de páncreas
• Uso concomitante de un inhibidor de la ECA o ARB, vitamina D o hidroxicloroquina. El paciente puede optar por suspender el suplemento de vitamina D y se le permitirá inscribirse en el estudio.
• Los pacientes no pueden tener antecedentes de retinopatía, degeneración macular u otros problemas oculares graves, hipotensión inicial (presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg en dos lecturas separadas obtenidas en dos días separados) o antecedentes de hipercalcemia que requiera tratamiento
• Pacientes con trastornos conocidos que impidan el uso de cualquiera de los fármacos del estudio, incluidos antecedentes de angioedema, hipotensión o enfermedad renal (CrCl < 30 ml/min).
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en este estudio
• Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que interactúan significativamente con PHL no son elegibles (especificado en la sección 5.2).
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
• Bloqueo auriculoventricular de 2° o 3° grado
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Embarazada o en periodo de lactancia.