PHL-behandling ved bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier for alle undersøgelsesdeltagere:

• Patienter skal have nydiagnosticeret histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas adenocarcinom.
• Patienter skal have resektabel ikke-metastatisk PDAC og forvente at blive opereret inden for minimum 4 uger og højst 12 uger efter afslutning af neoadjuverende kemoterapi og stråling.
• Patienterne er planlagt til minimum 3 måneders modificeret FOLFIRINOX-behandling efterfulgt af kemo/stråling efterfulgt af kirurgisk resektion.
• Alder > 18 år.
• ECOG ydeevne status 0-1
• Patienter skal have normal organfunktion som defineret nedenfor
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• AST/ALT (SGOT/SGPT) < 5 gange institutionelle normalgrænser
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
• Kreatininclearance > 30 Ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være ikke-gravide (negativ graviditetstest inden for 72 timer før registrering). Postmenopausal kvinde skal have været amenorrhoeisk og ikke-ammende i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertil. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at udøve en effektiv form for prævention (abstinens/prævention), mens de er under undersøgelse og i 3 måneder efter, at behandlingen er afsluttet.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og HIPAA-samtykkedokument

Eksklusionskriterier for alle undersøgelsesdeltagere:

• Tumorer af acinar eller adenokarcinom histologi
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter, der i øjeblikket får hydroxychloroquin eller en angiotensin II-receptorblokker
• Patienter med radiologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller ikke-operabel sygdom
• Gravid eller ammende. Se afsnit 4.4 for yderligere detaljer.

Inklusionskriterier for deltagelse i eksperimentel PHL-terapi (arm A):

• Patienter skal have resektabel ikke-metastatisk PDAC og forvente at blive opereret inden for minimum 4 uger og højst 12 uger efter afsluttet neoadjuverende kemoterapi og kemoradiation.
• Patienterne gennemførte minimum 3 måneders modificeret FOLFIRINOX-behandling efterfulgt af kemoradiation forud for studieindskrivning og planer for kirurgisk resektion.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og HIPAA-samtykkedokument

Eksklusionskriterier for deltagelse i eksperimentel PHL-terapi (arm A):

• Patienter, der har resterende grad 3 eller højere bivirkninger fra tidligere kemoterapi eller kemoradioterapi for bugspytkirtelkræft
• Samtidig brug af en ACE-hæmmer eller ARB, D-vitamin eller hydroxychloroquin. Patienten kan vælge at stoppe vitamin D-tilskud og vil få lov til at tilmelde sig undersøgelsen.
• Patienter kan ikke have en anamnese med retinopati, makuladegeneration eller andre alvorlige øjenproblemer, baseline hypotension (systolisk blodtryk lavere end 100 mmHg efter to separate målinger opnået på to separate dage) eller historie med hypercalcæmi, der kræver behandling
• Patienter med kendte lidelser, der udelukker brug af nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, herunder angioødem, hypotension eller nyresygdom (CrCl < 30 ml/min).
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelse med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som det eller de midler, der blev brugt i denne undersøgelse
• Patienter, der modtager medicin eller stoffer, der signifikant interagerer med PHL, er ikke kvalificerede (specificeret i afsnit 5.2).
• En markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet
• En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt, familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Atrioventrikulær blokade af 2. eller 3. grad
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravid eller ammende.