Trattamento PHL nel cancro del pancreas

Criteri di inclusione per tutti i partecipanti allo studio:

• I pazienti devono avere una nuova diagnosi di adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente.
• I pazienti devono avere PDAC non metastatico resecabile e prevedere di ricevere un intervento chirurgico tra un minimo di 4 settimane e un massimo di 12 settimane dal completamento della chemioterapia neoadiuvante e della radioterapia.
• I pazienti sono programmati per un minimo di 3 mesi di trattamento FOLFIRINOX modificato seguito da chemio/radioterapia seguita da resezione chirurgica.
• Età > 18 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• I pazienti devono avere una funzione d'organo normale come definito di seguito
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• AST/ALT (SGOT/SGPT) < 5 volte i limiti normali istituzionali
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
• Clearance della creatinina > 30 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Le donne in età fertile devono essere non gravide (test di gravidanza negativo entro 72 ore prima della registrazione). La donna in postmenopausa deve essere stata amenorroica e non in allattamento per almeno 12 mesi per essere considerata potenzialmente non fertile. Uomini e donne in età fertile devono essere disposti a esercitare una forma efficace di controllo delle nascite (astinenza/contraccezione) durante lo studio e per 3 mesi dopo il completamento della terapia.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e un documento di consenso HIPAA

Criteri di esclusione per tutti i partecipanti allo studio:

• Tumori di istologia acinosa o adenocarcinoma
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Pazienti attualmente in trattamento con idrossiclorochina o un bloccante del recettore dell'angiotensina II
• Pazienti con malattia metastatica o non resecabile confermata radiologicamente o citologicamente
• Incinta o allattamento. Fare riferimento alla sezione 4.4 per ulteriori dettagli.

Criteri di inclusione per la partecipazione alla terapia sperimentale per PHL (braccio A):

• I pazienti devono avere PDAC non metastatico resecabile e prevedere di ricevere un intervento chirurgico tra un minimo di 4 settimane e un massimo di 12 settimane dal completamento della chemioterapia neoadiuvante e della chemioradioterapia.
• I pazienti hanno completato un minimo di 3 mesi di trattamento modificato con FOLFIRINOX seguito da chemioradioterapia prima dell'arruolamento nello studio e piani per la resezione chirurgica.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e un documento di consenso HIPAA

Criteri di esclusione per la partecipazione alla terapia sperimentale per PHL (braccio A):

• Pazienti che presentano eventi avversi residui di grado 3 o superiore da precedente chemioterapia o chemioradioterapia per carcinoma pancreatico
• Uso concomitante di un ACE inibitore o ARB, vitamina D o idrossiclorochina. Il paziente può scegliere di interrompere il supplemento di vitamina D e sarà autorizzato a iscriversi allo studio.
• I pazienti non possono avere una storia di retinopatia, degenerazione maculare o altri gravi problemi oculari, ipotensione al basale (pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg su due letture separate ottenute in due giorni separati) o storia di ipercalcemia che richiede trattamento
• Pazienti con disturbi noti che precludono l'uso di uno qualsiasi dei farmaci in studio, inclusa una storia di angioedema, ipotensione o malattia renale (CrCl <30 ml/min).
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente(i) utilizzato(i) in questo studio
• I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che interagiscono in modo significativo con la PHL non sono idonei (specificato nella sezione 5.2).
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, storia familiare di sindrome del QT lungo)
• Blocco atrio-ventricolare di 2° o 3° grado
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Incinta o allattamento.