PHL-Behandlung bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien für alle Studienteilnehmer:

• Die Patienten müssen ein neu diagnostiziertes histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Pankreas haben.
• Die Patienten müssen ein resezierbares, nicht metastasiertes PDAC haben und innerhalb von mindestens 4 Wochen und maximal 12 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Chemotherapie und Bestrahlung mit einer Operation rechnen.
• Die Patienten sind für mindestens 3 Monate mit modifizierter FOLFIRINOX-Behandlung, gefolgt von Chemotherapie/Bestrahlung, gefolgt von einer chirurgischen Resektion, vorgesehen.
• Alter > 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Die Patienten müssen eine normale Organfunktion haben, wie unten definiert
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST/ALT (SGOT/SGPT) < 5-fache institutionelle Normalgrenzen
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
• Kreatinin-Clearance > 30 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen nicht schwanger sein (negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung). Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch und nicht stillend gewesen sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie und für 3 Monate nach Abschluss der Therapie eine wirksame Form der Empfängnisverhütung (Abstinenz/Empfängnisverhütung) anzuwenden.
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung und ein HIPAA-Einwilligungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien für alle Studienteilnehmer:

• Tumoren der Azinus- oder Adenokarzinom-Histologie
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten, die derzeit Hydroxychloroquin oder einen Angiotensin-II-Rezeptorblocker erhalten
• Patienten mit radiologisch oder zytologisch bestätigter metastasierter oder inoperabler Erkrankung
• Schwanger oder stillend. Siehe Abschnitt 4.4 für weitere Details.

Einschlusskriterien für die Teilnahme an einer experimentellen PHL-Therapie (Arm A):

• Die Patienten müssen ein resezierbares, nicht metastasiertes PDAC haben und innerhalb von mindestens 4 Wochen und maximal 12 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Chemotherapie und Chemoradiation mit einer Operation rechnen.
• Die Patienten absolvierten vor der Aufnahme in die Studie mindestens 3 Monate eine modifizierte FOLFIRINOX-Behandlung, gefolgt von einer Radiochemotherapie, und planten eine chirurgische Resektion.
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung und ein HIPAA-Einwilligungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien für die Teilnahme an der experimentellen PHL-Therapie (Arm A):

• Patienten mit verbleibenden unerwünschten Ereignissen vom Grad 3 oder höher aus einer vorherigen Chemotherapie oder Radiochemotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs
• Gleichzeitige Anwendung eines ACE-Hemmers oder ARB, Vitamin D oder Hydroxychloroquin. Der Patient kann sich dafür entscheiden, die Vitamin-D-Ergänzung zu beenden und kann sich für die Studie anmelden.
• Patienten dürfen keine Vorgeschichte von Retinopathie, Makuladegeneration oder anderen schweren Augenproblemen, Baseline-Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 100 mmHg bei zwei getrennten Messungen an zwei verschiedenen Tagen) oder Vorgeschichte von behandlungsbedürftiger Hyperkalzämie haben
• Patienten mit bekannten Erkrankungen, die die Anwendung eines der Studienmedikamente ausschließen, einschließlich Angioödem, Hypotonie oder Nierenerkrankung in der Anamnese (CrCl < 30 ml/min).
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf eine Verbindung mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in dieser Studie verwendeten Mittel zurückzuführen sind
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die signifikant mit PHL interagieren, sind nicht teilnahmeberechtigt (siehe Abschnitt 5.2).
• Eine deutliche Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms)
• Atrioventrikuläre Blockade 2. oder 3. Grades
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwanger oder stillend.