Leczenie PHL w raku trzustki

Kryteria włączenia dla wszystkich uczestników badania:

• Pacjenci muszą mieć nowo zdiagnozowanego gruczolakoraka trzustki potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie.
• Pacjenci muszą mieć resekcyjnego PDAC bez przerzutów i przewidywać operację w ciągu co najmniej 4 tygodni i maksymalnie 12 tygodni od zakończenia chemioterapii neoadjuwantowej i radioterapii.
• Pacjenci są planowani na co najmniej 3 miesiące zmodyfikowanego leczenia FOLFIRINOX, następnie chemio/radioterapię, a następnie resekcję chirurgiczną.
• Wiek > 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• AST/ALT (SGOT/SGPT) < 5-krotność norm instytucjonalnych
• Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
• Klirens kreatyniny > 30 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży (negatywny test ciążowy w ciągu 72 godzin przed rejestracją). Kobieta po menopauzie musi nie miesiączkować i nie karmić piersią przez co najmniej 12 miesięcy, aby mogła zostać uznana za niezdolną do zajścia w ciążę. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji (abstynencja/antykoncepcja) podczas studiów i przez 3 miesiące po zakończeniu terapii.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody i dokumentu zgody HIPAA

Kryteria wykluczenia dla wszystkich uczestników badania:

• Nowotwory o histologii zrazikowej lub gruczolakoraka
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci otrzymujący obecnie hydroksychlorochinę lub bloker receptora angiotensyny II
• Pacjenci z potwierdzoną radiologicznie lub cytologicznie chorobą przerzutową lub nieoperacyjną
• Ciąża lub karmienie piersią. Więcej informacji znajduje się w punkcie 4.4.

Kryteria włączenia do udziału w eksperymentalnej terapii PHL (Ramię A):

• Pacjenci muszą mieć resekcyjnego PDAC bez przerzutów i przewidywać operację w ciągu co najmniej 4 tygodni i maksymalnie 12 tygodni od zakończenia chemioterapii neoadiuwantowej i chemioradioterapii.
• Pacjenci ukończyli co najmniej 3-miesięczne zmodyfikowane leczenie FOLFIRINOX, a następnie chemioradioterapię przed włączeniem do badania i planowaniem resekcji chirurgicznej.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody i dokumentu zgody HIPAA

Kryteria wykluczenia z udziału w eksperymentalnej terapii PHL (ramię A):

• Pacjenci, u których po wcześniejszej chemioterapii lub chemioradioterapii raka trzustki pozostały zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego
• Jednoczesne stosowanie inhibitora ACE lub ARB, witaminy D lub hydroksychlorochiny. Pacjent może zdecydować o zaprzestaniu suplementacji witaminy D i zostanie dopuszczony do udziału w badaniu.
• Pacjenci nie mogą mieć historii retinopatii, zwyrodnienia plamki żółtej lub innych poważnych problemów z oczami, wyjściowego niedociśnienia (skurczowe ciśnienie krwi niższe niż 100 mmHg w dwóch oddzielnych odczytach uzyskanych w dwóch różnych dniach) lub historii hiperkalcemii wymagającej leczenia
• Pacjenci ze znanymi zaburzeniami wykluczającymi zastosowanie któregokolwiek z badanych leków, w tym obrzęk naczynioruchowy, niedociśnienie lub choroba nerek w wywiadzie (CrCl < 30 ml/min).
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkowi o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do środka (środków) użytego w tym badaniu
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które znacząco oddziałują na PHL, nie kwalifikują się (określono w sekcji 5.2).
• Wyraźne wydłużenie odstępu QT/QTc na linii podstawowej
• Historia dodatkowych czynników ryzyka Torsades de Pointes (np. niewydolność serca, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT)
• Blokada przedsionkowo-komorowa II lub III stopnia
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Ciąża lub karmienie piersią.