Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Časná nízká koncentrace karboxylátu oseltamiviru v plazmě u pacientů přijatých do intenzivní péče pro těžkou chřipku (OPTIFLU)

7. prosince 2022 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Prognostický dopad časné nízké koncentrace karboxylátu oseltamiviru v plazmě u kriticky nemocných pacientů s těžkou chřipkou: prospektivní kohortová studie

Úvod

Pandemické a sezónní chřipkové epidemie mohou být spojeny s vysokým stupněm morbidity a mortality, zejména u pacientů s těžkou chřipkovou pneumonitidou se syndromem akutní respirační tísně (ARDS) nebo méně častou fulminantní myokarditidou. Časné podání (tj. v prvních 48 hodinách) inhibitoru neuraminidázy oseltamiviru je spojeno se sníženou mortalitou u pacientů hospitalizovaných pro těžkou chřipku. Časné podání oseltamiviru, které lze podávat pouze perorálně (nebo nasogastrickou sondou), proto Světová zdravotnická organizace doporučuje u pacientů hospitalizovaných pro těžkou chřipku, včetně těch, kteří vyžadují přijetí na intenzivní péči (JIP). Enterální absorpce však může být snížena u kriticky nemocných pacientů v důsledku zhoršené funkce střev.

Hypotéza/Cíl

Hypotézou je, že u pacientů přijatých pro těžkou chřipku by časná (tj. měřená ve 48. hodině zahájení léčby) nízká koncentrace oseltamivirkarboxylátu (OC) v plazmě: 1) byla spojena se špatnou prognózou; a 2) detekovatelné provedením testu absorpce paracetamolu (PAT).

Hlavním cílem studie je zjistit prognostický dopad časné nízké plazmatické koncentrace OC u pacientů přijatých na jednotku intenzivní péče (JIP) pro těžkou chřipku.

Primární výsledné měření: Počet dní živého bez ventilátoru po 28 dnech u pacientů s nízkou plazmatickou koncentrací OC oproti bez OC.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Metody

Prospektivní kohortová studie provedená na 22 francouzských jednotkách intenzivní péče. Budou zahrnuti dospělí pacienti přijatí na JIP pro těžkou chřipku vyžadující invazivní mechanickou ventilaci a léčení oseltamivirem pomocí žaludeční sondy po dobu kratší než 24 hodin.

Po zařazení bude léčba oseltamivirem pokračovat pomocí žaludeční sondy (75 mg x 2 /den). Po 4. podání bude maximální plazmatická koncentrace oseltamivir fosfátu (OP) podána za 60 minut (CmaxOP) a plazmatická reziduální koncentrace OC bude podána za 12 hodin (těsně před 5. dávkou) (CresOC). Současně bude proveden i test absorpce paracetamolu (spočívá v měření plazmatické koncentrace paracetamolu 60 minut po enterální zátěži 1000 mg paracetamolu). CmaxOP a CresOC budou také měřeny v den 3 a 5, aby byla provedena farmakokinetická analýza. Výtěry z nosu budou provedeny při zařazení (1. den) a 5. den pro kvantifikaci virové zátěže a sekvenování virového kmene (detekce mutace H275Y). Klinické a biologické proměnné budou shromažďovány ode dne 1 do dne 90.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

155

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti
  • Potvrzená závažná chřipková infekce vyžadující intenzivní péči s tracheální intubací pro invazivní mechanickou ventilaci (chřipka ARDS s bakteriální koinfekcí nebo bez ní, kardiorespirační dekompenzace chřipkového původu, chřipková myokarditida)
  • Léčba oseltamivirem podávaná žaludeční sondou zahájená před méně než 24 hodinami (tj. maximálně dvě podané dávky)
  • Příslušnost k systému sociálního zabezpečení nebo příjemci (kromě AME)
  • Získaný písemný souhlas (nebo v rámci nouzových postupů)

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Hmotnost méně než 40 kg
  • Zanamivir nebo jiná antivirově účinná léčba po dobu delší než 24 hodin
  • Jiná respirační virová infekce (včetně SARS-CoV-2)
  • Kontraindikace k zavedení nebo použití jícnové trubice
  • Child-Pugh C cirhóza nebo těžká jaterní insuficience
  • Alergie na paracetamol
  • Průběžná účast v intervenční terapeutické studii (lék, který může interagovat s paracetamolem nebo oseltamivirem)
  • Pacient využívající AME (státní lékařská pomoc)
  • Pacient zbavený svobody nebo pod právní ochranou (opatrovnictví nebo opatrovnictví)
  • Pro pacienty nezařazené do nouzové situace: Neschopnost, podle zkoušejícího, porozumět nebo odmítnutí podepsat informovaný souhlas s účastí ve studii (nefrancouzsky mluvící pacient).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Promítání
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Test absorpce paracetamolu
Jiný: Absorpční test
Podání paracetamolu (1 gram) - 48 hodin po podání oseltamiviru.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Živé dny bez ventilátoru (VFD)
Časové okno: Den 28

VFD = 0, pokud subjekt zemře do 28 dnů po mechanické ventilaci. VFD = 28 - x při úspěšném osvobození z ventilace x dní po zahájení.

VFD = 0, pokud je subjekt mechanicky ventilován po dobu > 28 dní.
Den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Diagnostické provedení testu absorpce paracetamolu (PAT)
Časové okno: 48 hodin
Senzitivita = schopnost PAT správně klasifikovat pacienta jako „s nízkou koncentrací oseltamivir karboxylátu (OC)“ = (skutečně pozitivní) / (skutečně pozitivní + falešně negativní) Specifičnost = schopnost PAT správně klasifikovat pacienta jako „bez nízká koncentrace oseltamivirkarboxylátu (OC)" = (skutečně negativní) / (skutečně negativní + falešně pozitivní) Pozitivní prediktivní hodnota (PPV) = procento pacientů s negativní PAT, kteří ve skutečnosti "mají nízkou koncentraci oseltamivirkarboxylátu (OC)"= ( skutečně pozitivní) / (skutečně pozitivní + falešně pozitivní) Negativní prediktivní hodnota (NPV) = procento pacientů s pozitivní PAT, kteří ve skutečnosti nemají ""nízkou koncentraci oseltamivirkarboxylátu (OC)" = (skutečně negativní) / (falešně negativní + pravdivě negativní) Pozitivní pravděpodobnostní poměr = Citlivost / (1 - Specifičnost) Negativní pravděpodobnostní poměr = (1 - Citlivost) / Specifičnost
48 hodin
Prevalence pacientů s nízkou plazmatickou koncentrací OC
Časové okno: 48 hodin
48 hodin
Nezávislé proměnné přítomné při přijetí spojené s nízkou koncentrací OC v plazmě
Časové okno: 48 hodin
48 hodin
Prevalence získání časné koncentrace OC a virové clearance
Časové okno: 48 hodin
48 hodin
Prevalence získání mutace rezistence na oseltamivir (H275Y) u pacientů s nízkou koncentrací OC v plazmě oproti pacientům bez nich.
Časové okno: 48 hodin a den 5
48 hodin a den 5
Měření maximálních koncentrací karboxylátu oseltamiviru
Časové okno: Dny 2, 3 a 5
Dny 2, 3 a 5
Měření maximální koncentrace oseltamivirfosfátu
Časové okno: Dny 2, 3 a 5
Dny 2, 3 a 5
Měření zbytkových koncentrací karboxylátu oseltamiviru
Časové okno: Dny 2, 3 a 5
Dny 2, 3 a 5
Měření zbytkových koncentrací oseltamivirfosfátu
Časové okno: Dny 2, 3 a 5
Dny 2, 3 a 5
Úmrtnost
Časové okno: Dny 28 a 90
Dny 28 a 90

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Anne-Fleur Haudebourg, M.D, Assistance Publique Hôpitaux de Paris - CHU Henri Mondor

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. prosince 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

17. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP210090
  • 2022-002377-28 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

DATA JSOU VLASTNICTVÍM ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, PRO DALŠÍ INFORMACE PROSÍM KONTAKTUJTE SPONZORA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Absorpční test

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit