Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tidlig oseltamivircarboxylat lav plasmakoncentration hos patienter indlagt på intensiv behandling for svær influenza (OPTIFLU)

7. december 2022 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Prognostisk effekt af tidlig oseltamivircarboxylat lav plasmakoncentration hos kritisk syge patienter med svær influenza: en prospektiv kohorteundersøgelse

Introduktion

Pandemi- og sæsonbetingede influenzaepidemier kan være forbundet med en høj grad af morbiditet og dødelighed, især hos patienter, der udvikler svær influenzapneumonitis med akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) eller den mindre hyppige fulminante myocarditis. Tidlig administration (dvs. inden for de første 48 timer) af neuraminidasehæmmeren oseltamivir er forbundet med reduceret dødelighed hos patienter indlagt på grund af svær influenza. Tidlig administration af oseltamivir, som kun kan gives oralt (eller gennem en nasogastrisk sonde), anbefales således af Verdenssundhedsorganisationen til patienter, der er indlagt på hospitalet for svær influenza, herunder dem, der kræver intensiv behandling (ICU). Imidlertid kan enterisk absorption være kompromitteret hos kritisk syge patienter på grund af nedsat tarmfunktion.

Hypotese/Mål

Hypotesen er, at lav plasmakoncentration af oseltamivircarboxylat (OC) hos patienter indlagt for svær influenza tidligt (dvs. målt ved 48. time efter behandlingsstart) vil være: 1) forbundet med en dårlig prognose; og 2) kan påvises ved at udføre en paracetamol absorptionstest (PAT).

Hovedformålet med undersøgelsen er at bestemme den prognostiske effekt af tidlig OC lav plasmakoncentration hos patienter indlagt på intensivafdelingen (ICU) for svær influenza.

Primært resultatmål: Antal levende ventilatorfrie dage efter 28 dage hos patienter med lav plasmakoncentration versus uden OC.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Metoder

Prospektiv kohorteundersøgelse udført på 22 franske intensivafdelinger. Voksne patienter indlagt på intensivafdelingen for svær influenza, der kræver invasiv mekanisk ventilation og behandlet med oseltamivir gennem en mavesonde i mindre end 24 timer, vil blive inkluderet.

Efter inklusion fortsættes behandlingen med oseltamivir gennem en mavesonde (75 mg x 2/dag). Efter den 4. administration vil plasmapeakkoncentrationen af ​​oseltamivirphosphat (OP) blive doseret efter 60 minutter (CmaxOP), og plasmarestkoncentrationen af ​​OC vil blive doseret efter 12 timer (lige før den 5. dosis) (CresOC). En paracetamol absorptionstest vil også blive udført samtidig (bestående i måling af plasma paracetamol koncentration 60 minutter efter enteral belastning med 1000 mg paracetamol). CmaxOP og CresOC vil også blive målt på dag 3 og 5 for at realisere farmakokinetisk analyse. Næsepodninger vil blive udført ved inklusion (dag 1) og dag 5 til kvantificering af viral load og viral stamme-sekventering (påvisning af H275Y-mutationen). Kliniske og biologiske variabler vil blive indsamlet fra dag 1 til dag 90.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

155

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter
  • Bekræftet alvorlig influenzainfektion, der kræver intensiv behandling med tracheal intubation til invasiv mekanisk ventilation (influenza ARDS med eller uden bakteriel co-infektion, kardiorespiratorisk dekompensation af influenza oprindelse, influenza myocarditis)
  • Oseltamivir-behandling administreret gennem en mavesonde påbegyndt efter mindre end 24 timer (dvs. maksimalt to doser administreret)
  • Tilknytning til et socialsikringssystem eller en begunstiget (undtagen AME)
  • Indhentet skriftligt samtykke (eller under nødprocedurer)

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller ammende kvinder
  • Vægt mindre end 40 kg
  • Zanamivir eller anden antiviral effektiv behandling modtaget i mere end 24 timer
  • Anden luftvejsvirusinfektion (inklusive SARS-CoV-2)
  • Kontraindikation til indsættelse eller brug af esophageal tube
  • Child-Pugh C skrumpelever eller alvorlig leverinsufficiens
  • Paracetamol allergi
  • Løbende deltagelse i et interventionelt terapeutisk forsøg (medicin, der kan interagere med paracetamol eller oseltamivir)
  • Patient, der nyder godt af AME (State Medical Aid)
  • Patient frihedsberøvet eller under juridisk beskyttelse (værgemål eller kuratorskab)
  • For patienter, der ikke er inkluderet i en nødsituation: Manglende evne, ifølge investigator, til at forstå eller nægte at underskrive det informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen (ikke-fransktalende patient).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Paracetamol absorptionstest
Andet: Absorptionstest
Paracetamols administration (1 gram) - 48 timer efter oseltamivir administration.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Levende ventilatorfri dage (VFD'er)
Tidsramme: Dag 28

VFD'er = 0, hvis forsøgsperson dør inden for 28 dage efter mekanisk ventilation. VFD'er = 28 - x hvis befriet fra ventilation x dage efter påbegyndelse.

VFD'er = 0, hvis forsøgspersonen er mekanisk ventileret i > 28 dage.
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Diagnostisk ydeevne af paracetamolabsorptionstesten (PAT)
Tidsramme: 48 timer
Sensitivitet = PAT's evne til korrekt at klassificere en patient som "har en lav oseltamivircarboxylat (OC) koncentration" = (sandt positiv) / (sandt positiv + falsk negativ) Specificitet = PAT's evne til korrekt at klassificere en patient som "ikke har en lav koncentration af oseltamivircarboxylat (OC)" = (sand negativ) / (sand negativ + falsk positiv) Positiv forudsigelig værdi (PPV) = procentdel af patienter med negativ PAT, som faktisk "har en lav oseltamivircarboxylat (OC) koncentration"= ( sand positiv) / (sand positiv + falsk positiv) Negativ prædiktiv værdi (NPV) = procentdel af patienter med positiv PAT, som faktisk ikke ""har en lav oseltamivircarboxylat (OC) koncentration" = (sand negativ) / (falsk negativ + sand negativ) Positivt sandsynlighedsforhold = Sensitivitet / (1 - Specificitet) Negativt sandsynlighedsforhold = (1 - Sensitivitet) / Specificitet
48 timer
Prævalens af patienter med lav plasma OC-koncentration
Tidsramme: 48 timer
48 timer
Uafhængige variabler til stede ved indlæggelse forbundet med lav plasma OC-koncentration
Tidsramme: 48 timer
48 timer
Prævalens af erhvervelse af tidlig OC-koncentration og viral clearance
Tidsramme: 48 timer
48 timer
Prævalens af erhvervelse af oseltamivir-resistensmutationen (H275Y) hos patienter med versus uden lav plasma OC-koncentration.
Tidsramme: 48 timer og dag 5
48 timer og dag 5
Maksimal måling af oseltamivircarboxylatkoncentrationer
Tidsramme: Dag 2, 3 og 5
Dag 2, 3 og 5
Måling af maksimale oseltamivirfosfatkoncentrationer
Tidsramme: Dag 2, 3 og 5
Dag 2, 3 og 5
Måling af resterende oseltamivircarboxylatkoncentrationer
Tidsramme: Dag 2, 3 og 5
Dag 2, 3 og 5
Måling af resterende oseltamivirfosfatkoncentrationer
Tidsramme: Dag 2, 3 og 5
Dag 2, 3 og 5
Dødelighed
Tidsramme: Dag 28 og 90
Dag 28 og 90

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Studieleder: Anne-Fleur Haudebourg, M.D, Assistance Publique Hôpitaux de Paris - CHU Henri Mondor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. december 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

17. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. december 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP210090
  • 2022-002377-28 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

DATA ER EJES AF ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, KONTAKT SPONSOR FOR YDERLIGERE INFORMATION

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Svær influenza

Kliniske forsøg med Absorptionstest

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner