Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ранняя низкая концентрация осельтамивира карбоксилата в плазме у пациентов, госпитализированных в отделение интенсивной терапии по поводу тяжелого гриппа (OPTIFLU)

7 декабря 2022 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Прогностическое влияние ранней низкой концентрации осельтамивира карбоксилата в плазме у пациентов в критическом состоянии с тяжелым гриппом: проспективное когортное исследование

Введение

Пандемические и сезонные эпидемии гриппа могут быть связаны с высокой степенью заболеваемости и смертности, особенно у больных с развитием тяжелого гриппозного пневмонита с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) или реже молниеносным миокардитом. Раннее введение (то есть в первые 48 часов) ингибитора нейраминидазы осельтамивира связано со снижением смертности у пациентов, госпитализированных по поводу тяжелого гриппа. Таким образом, Всемирная организация здравоохранения рекомендует раннее введение осельтамивира, которое можно вводить только перорально (или через назогастральный зонд), пациентам, госпитализированным с тяжелым гриппом, в том числе нуждающимся в интенсивной терапии (ОИТ). Однако кишечная абсорбция может быть нарушена у пациентов в критическом состоянии из-за нарушения функции кишечника.

Гипотеза/Цель

Гипотеза состоит в том, что у пациентов, госпитализированных с тяжелым гриппом, ранняя (т. е. измеренная на 48-м часу от начала лечения) низкая концентрация осельтамивира карбоксилата (ОК) в плазме будет: 1) связана с плохим прогнозом; и 2) обнаруживаемые при проведении теста на абсорбцию парацетамола (PAT).

Основная цель исследования — определить прогностическое влияние ранней низкой концентрации ОК в плазме крови у пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии (ОИТ) по поводу тяжелого гриппа.

Критерий первичного исхода: количество дней без ИВЛ на 28-й день у пациентов с низкой концентрацией ОК в плазме по сравнению с отсутствием ОК.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Методы

Проспективное когортное исследование, проведенное в 22 французских отделениях интенсивной терапии. Будут включены взрослые пациенты, поступившие в отделение интенсивной терапии по поводу тяжелого гриппа, требующие инвазивной механической вентиляции легких, и получавшие осельтамивир через желудочный зонд в течение менее 24 часов.

После включения лечение осельтамивиром будет продолжено через желудочный зонд (75 мг х 2 раза в день). После 4-го введения максимальная концентрация осельтамивира фосфата (OP) в плазме будет определяться через 60 минут (CmaxOP), а остаточная концентрация OC в плазме будет определяться через 12 часов (непосредственно перед 5-й дозой) (CresOC). В это же время будет проведен тест на абсорбцию парацетамола (состоящий в измерении концентрации парацетамола в плазме через 60 минут после энтеральной нагрузки 1000 мг парацетамола). CmaxOP и CresOC также будут измеряться на 3-й и 5-й день для проведения фармакокинетического анализа. Назальные мазки будут выполняться при включении (1-й день) и 5-й день для количественной оценки вирусной нагрузки и секвенирования вирусного штамма (обнаружение мутации H275Y). Клинические и биологические переменные будут собираться с 1 по 90 день.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

155

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Anne-Fleur Haudebourg, M.D
  • Номер телефона: +33 01 45 17 85 06
  • Электронная почта: annefleur.maignant@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Nicolas de Prost, M.D., Ph.D
  • Номер телефона: +33 01 45 17 86 37
  • Электронная почта: nicolas.de-prost@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
      • Créteil, Франция, 94010
        • Anne-Fleur Haudebourg
        • Контакт:
          • Anne-Fleur Haudebourg, M.D
          • Номер телефона: +33 01 45 17 85 06
          • Электронная почта: annefleur.maignant@aphp.fr
        • Контакт:
          • Nicolas De PROST, M.D., Ph.D
          • Номер телефона: +33 0145178637
          • Электронная почта: nicolas.de-prost@aphp.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты
  • Подтвержденная тяжелая гриппозная инфекция, требующая интенсивной терапии с интубацией трахеи для проведения инвазивной ИВЛ (гриппозный ОРДС с бактериальной коинфекцией или без нее, кардиореспираторная декомпенсация гриппозного генеза, гриппозный миокардит)
  • Лечение осельтамивиром через желудочный зонд начато менее чем через 24 часа (т.е. вводят не более двух доз)
  • Принадлежность к системе социального обеспечения или бенефициару (за исключением AME)
  • Получено письменное согласие (или в экстренных случаях)

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие женщины
  • Вес менее 40 кг
  • Занамивир или другое противовирусное эффективное лечение, полученное более 24 часов
  • Другие респираторные вирусные инфекции (включая SARS-CoV-2)
  • Противопоказания к установке или использованию пищеводной трубки
  • Цирроз C по Чайлд-Пью или тяжелая печеночная недостаточность
  • аллергия на парацетамол
  • Постоянное участие в интервенционном терапевтическом исследовании (лекарство, которое может взаимодействовать с парацетамолом или осельтамивиром)
  • Пациент, пользующийся AME (Государственная медицинская помощь)
  • Больной, лишенный свободы или находящийся под правовой защитой (опекой или попечительством)
  • Для пациентов, не включенных в экстренную ситуацию: Неспособность, по мнению исследователя, понять или отказ подписать информированное согласие на участие в исследовании (не говорящий по-французски пациент).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Скрининг
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тест на абсорбцию парацетамола
Другой: Испытание на абсорбцию
Введение парацетамола (1 грамм) - через 48 часов после введения осельтамивира.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Живые дни без ИВЛ (VFD)
Временное ограничение: День 28

VFD = 0, если субъект умирает в течение 28 дней после искусственной вентиляции легких. VFD = 28 - x, если успешно освобожден от вентиляции x дней после начала.

VFD = 0, если субъект находится на искусственной вентиляции легких > 28 дней.
День 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Диагностическая эффективность теста на абсорбцию парацетамола (PAT)
Временное ограничение: 48 часов
Чувствительность = способность PAT правильно классифицировать пациента как «имеющего низкую концентрацию карбоксилата осельтамивира (OC)» = (истинно положительный) / (истинно положительный + ложноотрицательный) Специфичность = способность PAT правильно классифицировать пациента как «не имеющего низкая концентрация осельтамивира карбоксилата (ОК)" = (истинно отрицательный) / (истинно отрицательный + ложноположительный) Положительная прогностическая ценность (PPV) = процент пациентов с отрицательным ПАТ, у которых фактически "имеют низкую концентрацию осельтамивира карбоксилата (ОК)" = ( истинно положительный) / (истинно положительный + ложноположительный) Отрицательная прогностическая ценность (NPV) = процент пациентов с положительным PAT, у которых на самом деле нет «низкой концентрации осельтамивира карбоксилата (OC)» = (истинно отрицательный) / (ложноотрицательный + истинно отрицательный) Положительное отношение правдоподобия = Чувствительность / (1 - Специфичность) Отрицательное отношение правдоподобия = (1 - Чувствительность) / Специфичность
48 часов
Распространенность пациентов с низкой концентрацией ОК в плазме
Временное ограничение: 48 часов
48 часов
Независимые переменные, присутствующие при поступлении, связаны с низкой концентрацией ОК в плазме.
Временное ограничение: 48 часов
48 часов
Преобладание ранней концентрации ОК и клиренса вируса
Временное ограничение: 48 часов
48 часов
Распространенность приобретения мутации резистентности к осельтамивиру (H275Y) у пациентов с низкой концентрацией ОК в плазме крови по сравнению с ее отсутствием.
Временное ограничение: 48 часов и день 5
48 часов и день 5
Измерение максимальной концентрации осельтамивира карбоксилата
Временное ограничение: Дни 2, 3 и 5
Дни 2, 3 и 5
Измерение максимальной концентрации осельтамивира фосфата
Временное ограничение: Дни 2, 3 и 5
Дни 2, 3 и 5
Измерение остаточных концентраций осельтамивира карбоксилата
Временное ограничение: Дни 2, 3 и 5
Дни 2, 3 и 5
Измерение остаточных концентраций осельтамивира фосфата
Временное ограничение: Дни 2, 3 и 5
Дни 2, 3 и 5
Смертность
Временное ограничение: Дни 28 и 90
Дни 28 и 90

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Директор по исследованиям: Anne-Fleur Haudebourg, M.D, Assistance Publique Hôpitaux de Paris - CHU Henri Mondor

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 декабря 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP210090
  • 2022-002377-28 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

ДАННЫЕ ПРИНАДЛЕЖАТ ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS. ЗА ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ИНФОРМАЦИЕЙ ОБРАЩАЙТЕСЬ К СПОНСОРУ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Тяжелый грипп

  • QIAGEN Gaithersburg, Inc
    Завершенный
    Сбор и тестирование респираторных образцов
    Респираторно-синцитиальные вирусные инфекции | Грипп А | Риновирус | Грипп В | Расширенная панель QIAGEN ResPlex II | Инфекция, вызванная вирусом парагриппа человека 1 | Парагрипп Тип 2 | Парагрипп 3 типа | Парагрипп 4 типа | Метапневмовирус человека A/B | Вирус Коксаки/Эховирус | Аденовирусы типов B/C/E | Подтипы... и другие заболевания
    Соединенные Штаты

Клинические исследования Испытание на абсорбцию

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Africa

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться