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Concentrazione plasmatica bassa di oseltamivir carbossilato precoce in pazienti ricoverati in terapia intensiva per influenza grave (OPTIFLU)

7 dicembre 2022 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Impatto prognostico della bassa concentrazione plasmatica di oseltamivir carbossilato in pazienti critici con influenza grave: uno studio prospettico di coorte

introduzione

Le epidemie influenzali pandemiche e stagionali possono essere associate a un alto grado di morbilità e mortalità, specialmente nei pazienti che sviluppano polmonite influenzale grave con sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) o miocardite fulminante meno frequente. La somministrazione precoce (cioè nelle prime 48 ore) dell'inibitore della neuraminidasi oseltamivir è associata a una riduzione della mortalità nei pazienti ricoverati per influenza grave. La somministrazione precoce di oseltamivir, che può essere somministrato solo per via orale (o attraverso un sondino nasogastrico), è quindi raccomandata dall'Organizzazione mondiale della sanità nei pazienti ricoverati per influenza grave, compresi quelli che richiedono il ricovero in terapia intensiva (ICU). Tuttavia, l'assorbimento enterico può essere compromesso nei pazienti critici a causa della ridotta funzionalità intestinale.

Ipotesi/Obiettivo

L'ipotesi è che, nei pazienti ricoverati per influenza grave, una bassa concentrazione plasmatica precoce (cioè misurata alla 48a ora dall'inizio del trattamento) di oseltamivir carbossilato (OC) sarebbe: 1) associata a una prognosi infausta; e 2) rilevabile effettuando un test di assorbimento del paracetamolo (PAT).

L'obiettivo principale dello studio è determinare l'impatto prognostico della bassa concentrazione plasmatica di OC precoce nei pazienti ricoverati nell'unità di terapia intensiva (ICU) per influenza grave.

Misura dell'outcome primario: numero di giorni vivi senza ventilazione a 28 giorni in pazienti con o senza OC bassa concentrazione plasmatica.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Metodi

Studio prospettico di coorte condotto in 22 unità di terapia intensiva francesi. Saranno inclusi pazienti adulti ricoverati in terapia intensiva per influenza grave che richiedono ventilazione meccanica invasiva e trattati con oseltamivir attraverso un tubo gastrico per meno di 24 ore.

Dopo l'inclusione, il trattamento con oseltamivir continuerà attraverso un tubo gastrico (75 mg x 2 /die). Dopo la 4a somministrazione, la concentrazione plasmatica massima di oseltamivir fosfato (OP) verrà somministrata a 60 minuti (CmaxOP) e la concentrazione plasmatica residua di OC verrà somministrata a 12 ore (appena prima della 5a dose) (CresOC). Contemporaneamente verrà eseguito anche un test di assorbimento del paracetamolo (consistente nella misurazione della concentrazione plasmatica di paracetamolo 60 minuti dopo il carico enterale con 1000 mg di paracetamolo). CmaxOP e CresOC saranno misurati anche al giorno 3 e 5 per realizzare l'analisi farmacocinetica. I tamponi nasali verranno eseguiti all'inclusione (giorno 1) e al giorno 5 per la quantificazione della carica virale e il sequenziamento del ceppo virale (rilevamento della mutazione H275Y). Le variabili cliniche e biologiche saranno raccolte dal giorno 1 al giorno 90.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

155

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti
  • Infezione influenzale grave confermata che richiede terapia intensiva con intubazione tracheale per ventilazione meccanica invasiva (ARDS influenzale con o senza coinfezione batterica, scompenso cardiorespiratorio di origine influenzale, miocardite influenzale)
  • Trattamento con oseltamivir somministrato attraverso un sondino gastrico iniziato da meno di 24 ore (es. massimo due dosi somministrate)
  • Affiliazione ad un sistema previdenziale o beneficiario (escluso AME)
  • Consenso scritto ottenuto (o sotto procedure di emergenza)

Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Peso inferiore a 40 kg
  • Zanamivir o altro trattamento antivirale efficace ricevuto per più di 24 ore
  • Altre infezioni da virus respiratorio (incluso SARS-CoV-2)
  • Controindicazione all'inserimento o all'uso del tubo esofageo
  • Cirrosi di Child-Pugh C o grave insufficienza epatica
  • Allergia al paracetamolo
  • Partecipazione continua a uno studio terapeutico interventistico (medicinale che può interagire con paracetamolo o oseltamivir)
  • Paziente beneficiario di AME (Sussidio Medico di Stato)
  • Paziente privato della libertà o sotto tutela legale (tutela o curatela)
  • Per i pazienti non inclusi in una situazione di emergenza: Incapacità, secondo lo sperimentatore, di comprendere o rifiuto di firmare il consenso informato a partecipare allo studio (paziente non francofono).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Selezione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Test di assorbimento del paracetamolo
Altro: Prova di assorbimento
Somministrazione di paracetamolo (1 grammo) - 48 ore dopo la somministrazione di oseltamivir.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Giorni vivi senza ventilatore (VFD)
Lasso di tempo: Giorno 28

VFD = 0 se il soggetto muore entro 28 giorni dalla ventilazione meccanica. VFD = 28 - x se liberato con successo dalla ventilazione x giorni dopo l'inizio.

VFD = 0 se il soggetto è ventilato meccanicamente per > 28 giorni.
Giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prestazioni diagnostiche del test di assorbimento del paracetamolo (PAT)
Lasso di tempo: 48 ore
Sensibilità = capacità della PAT di classificare correttamente un paziente come "avente una bassa concentrazione di oseltamivir carbossilato (OC)" = (vero positivo) / (vero positivo + falso negativo) Specificità = capacità della PAT di classificare correttamente un paziente come "non avente bassa concentrazione di oseltamivir carbossilato (OC)" = (vero negativo) / (vero negativo + falso positivo) Valore predittivo positivo (PPV) = percentuale di pazienti con PAT negativa che effettivamente "hanno una bassa concentrazione di oseltamivir carbossilato (OC)"= ( vero positivo) / (vero positivo + falso positivo) Valore predittivo negativo (NPV) = percentuale di pazienti con PAT positiva che in realtà non "hanno una bassa concentrazione di oseltamivir carbossilato (OC)" = (vero negativo) / (falso negativo + vero negativo) Rapporto di verosimiglianza positivo = Sensibilità / (1 - Specificità) Rapporto di verosimiglianza negativo = (1 - Sensibilità) / Specificità
48 ore
Prevalenza di pazienti con bassa concentrazione plasmatica di OC
Lasso di tempo: 48 ore
48 ore
Variabili indipendenti presenti al momento del ricovero associate a basse concentrazioni plasmatiche di OC
Lasso di tempo: 48 ore
48 ore
Prevalenza dell'acquisizione precoce della concentrazione di OC e della clearance virale
Lasso di tempo: 48 ore
48 ore
Prevalenza dell'acquisizione della mutazione di resistenza all'oseltamivir (H275Y) in pazienti con o senza bassa concentrazione plasmatica di OC.
Lasso di tempo: 48 ore e giorno 5
48 ore e giorno 5
Misurazione delle concentrazioni massime di carbossilato di oseltamivir
Lasso di tempo: Giorni 2, 3 e 5
Giorni 2, 3 e 5
Misurazione delle concentrazioni massime di oseltamivir fosfato
Lasso di tempo: Giorni 2, 3 e 5
Giorni 2, 3 e 5
Misurazione delle concentrazioni residue di carbossilato di oseltamivir
Lasso di tempo: Giorni 2, 3 e 5
Giorni 2, 3 e 5
Misurazione delle concentrazioni residue di oseltamivir fosfato
Lasso di tempo: Giorni 2, 3 e 5
Giorni 2, 3 e 5
Mortalità
Lasso di tempo: Giorni 28 e 90
Giorni 28 e 90

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigatori

  • Direttore dello studio: Anne-Fleur Haudebourg, M.D, Assistance Publique Hôpitaux de Paris - CHU Henri Mondor

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 dicembre 2022

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

17 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 dicembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP210090
  • 2022-002377-28 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

I DATI SONO DI PROPRIETA' DI ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, CONTATTARE LO SPONSOR PER MAGGIORI INFORMAZIONI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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