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Niedrige Plasmakonzentration von Oseltamivir-Carboxylat bei Patienten, die wegen schwerer Influenza auf der Intensivstation aufgenommen wurden (OPTIFLU)

7. Dezember 2022 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Prognostische Auswirkungen einer niedrigen Oseltamivir-Carboxylat-Plasmakonzentration bei kritisch kranken Patienten mit schwerer Influenza: eine prospektive Kohortenstudie

Einführung

Pandemien und saisonale Influenza-Epidemien können mit einem hohen Maß an Morbidität und Mortalität einhergehen, insbesondere bei Patienten, die eine schwere Influenza-Pneumonitis mit akutem Atemnotsyndrom (ARDS) oder der selteneren fulminanten Myokarditis entwickeln. Eine frühzeitige Verabreichung (d. h. in den ersten 48 Stunden) des Neuraminidase-Hemmers Oseltamivir ist mit einer verringerten Sterblichkeit bei Patienten verbunden, die wegen einer schweren Grippe ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Die Weltgesundheitsorganisation empfiehlt daher eine frühzeitige Oseltamivir-Verabreichung, die nur oral (oder über eine nasogastrale Sonde) verabreicht werden kann, bei Patienten, die wegen schwerer Grippe ins Krankenhaus eingeliefert werden, einschließlich solcher, die eine Aufnahme auf der Intensivstation benötigen. Die enterale Resorption kann jedoch bei kritisch kranken Patienten aufgrund einer beeinträchtigten Darmfunktion beeinträchtigt sein.

Hypothese/Ziel

Die Hypothese ist, dass bei Patienten, die wegen schwerer Influenza aufgenommen wurden, eine frühe (d. h. gemessen in der 48. Stunde nach Behandlungsbeginn) niedrige Oseltamivircarboxylat (OC)-Plasmakonzentration: 1) mit einer schlechten Prognose verbunden wäre; und 2) nachweisbar durch Durchführung eines Paracetamol-Absorptionstests (PAT).

Das Hauptziel der Studie ist die Bestimmung der prognostischen Auswirkungen einer frühen OC niedrigen Plasmakonzentration bei Patienten, die wegen schwerer Influenza auf der Intensivstation (ICU) aufgenommen wurden.

Primärer Endpunkt: Anzahl der lebenden beatmungsfreien Tage nach 28 Tagen bei Patienten mit niedriger Plasmakonzentration im Vergleich zu Patienten ohne OC.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Methoden

Prospektive Kohortenstudie, die auf 22 französischen Intensivstationen durchgeführt wurde. Erwachsene Patienten, die wegen schwerer Influenza auf der Intensivstation aufgenommen wurden und eine invasive mechanische Beatmung benötigen und weniger als 24 Stunden lang mit Oseltamivir über eine Magensonde behandelt werden, werden eingeschlossen.

Nach der Aufnahme wird die Behandlung mit Oseltamivir über eine Magensonde fortgesetzt (75 mg x 2/Tag). Nach der 4. Verabreichung wird die Plasmaspitzenkonzentration von Oseltamivirphosphat (OP) nach 60 Minuten (CmaxOP) und die Plasmarestkonzentration von OC nach 12 Stunden (kurz vor der 5. Dosis) (CresOC) verabreicht. Gleichzeitig wird ein Paracetamol-Resorptionstest durchgeführt (der aus der Messung der Paracetamol-Plasmakonzentration 60 Minuten nach der enteralen Belastung mit 1000 mg Paracetamol besteht). CmaxOP und CresOC werden ebenfalls an Tag 3 und 5 gemessen, um eine pharmakokinetische Analyse durchzuführen. Nasenabstriche werden bei Einschluss (Tag 1) und Tag 5 zur Viruslastquantifizierung und Virusstammsequenzierung (Nachweis der H275Y-Mutation) durchgeführt. Klinische und biologische Variablen werden von Tag 1 bis Tag 90 erfasst.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

155

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Patienten
  • Bestätigte schwere Influenza-Infektion, die intensivmedizinische Versorgung mit trachealer Intubation zur invasiven mechanischen Beatmung erfordert (Influenza-ARDS mit oder ohne bakterielle Koinfektion, kardiorespiratorische Dekompensation durch Influenza, Influenza-Myokarditis)
  • Behandlung mit Oseltamivir, die über eine Magensonde verabreicht wird, seit weniger als 24 Stunden (d. h. maximal zwei Dosen verabreicht)
  • Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem oder Leistungsempfänger (ohne AME)
  • Schriftliche Zustimmung eingeholt (oder im Notfallverfahren)

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Gewicht weniger als 40 kg
  • Zanamivir oder eine andere antiviral wirksame Behandlung, die länger als 24 Stunden erhalten wurde
  • Andere Virusinfektion der Atemwege (einschließlich SARS-CoV-2)
  • Kontraindikation für das Einführen oder Verwenden eines Ösophagusschlauchs
  • Child-Pugh C-Zirrhose oder schwere Leberinsuffizienz
  • Paracetamol-Allergie
  • Laufende Teilnahme an einer interventionellen Therapiestudie (Arzneimittel, das mit Paracetamol oder Oseltamivir interagieren kann)
  • Patient, der von AME (State Medical Aid) profitiert
  • Patient im Freiheitsentzug oder unter Rechtsschutz (Vormundschaft oder Pflegschaft)
  • Für Patienten, die nicht in eine Notfallsituation eingeschlossen sind: Unfähigkeit, laut Prüfer, die Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie zu verstehen oder sich weigern, sie zu unterzeichnen (nicht französischsprachiger Patient).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Screening
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Paracetamol-Absorptionstest
Sonstiges: Absorptionstest
Verabreichung von Paracetamol (1 Gramm) - 48 Stunden nach der Verabreichung von Oseltamivir.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lebende beatmungsfreie Tage (VFDs)
Zeitfenster: Tag 28

VFDs = 0, wenn das Subjekt innerhalb von 28 Tagen nach mechanischer Beatmung stirbt. VFDs = 28 – x bei erfolgreicher Befreiung von der Beatmung x Tage nach Beginn.

VFDs = 0, wenn der Proband für > 28 Tage mechanisch beatmet wird.
Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Diagnostische Leistungsfähigkeit des Paracetamol-Absorptionstests (PAT)
Zeitfenster: 48 Stunden
Sensitivität = Fähigkeit des PAT, einen Patienten korrekt als „mit einer niedrigen Oseltamivircarboxylat (OC)-Konzentration“ zu klassifizieren = (richtig positiv) / (richtig positiv + falsch negativ) Spezifität = Fähigkeit des PAT, einen Patienten korrekt als „ohne a niedrige Oseltamivircarboxylat (OC)-Konzentration“ = (richtig negativ) / (richtig negativ + falsch positiv) Positiver prädiktiver Wert (PPV) = Prozentsatz der Patienten mit negativem PAT, die tatsächlich „eine niedrige Oseltamivircarboxylat (OC)-Konzentration haben“ = ( richtig positiv) / (richtig positiv + falsch positiv) Negativer prädiktiver Wert (NPV) = Prozentsatz der Patienten mit positivem PAT, die tatsächlich keine „niedrige Oseltamivircarboxylat (OC)-Konzentration haben“ = (richtig negativ) / (falsch negativ + richtig negativ) Positives Wahrscheinlichkeitsverhältnis = Sensitivität / (1 - Spezifität) Negatives Wahrscheinlichkeitsverhältnis = (1 - Sensitivität) / Spezifität
48 Stunden
Prävalenz von Patienten mit niedriger OC-Konzentration im Plasma
Zeitfenster: 48 Stunden
48 Stunden
Unabhängige Variablen, die bei der Aufnahme vorhanden sind und mit einer niedrigen OC-Konzentration im Plasma assoziiert sind
Zeitfenster: 48 Stunden
48 Stunden
Prävalenz des Erwerbs früher OC-Konzentration und virale Clearance
Zeitfenster: 48 Stunden
48 Stunden
Prävalenz des Erwerbs der Oseltamivir-Resistenzmutation (H275Y) bei Patienten mit versus ohne niedrige OC-Konzentration im Plasma.
Zeitfenster: 48 Stunden und Tag 5
48 Stunden und Tag 5
Messung der maximalen Oseltamivir-Carboxylat-Konzentration
Zeitfenster: Tage 2, 3 und 5
Tage 2, 3 und 5
Messung der maximalen Oseltamivirphosphat-Konzentration
Zeitfenster: Tage 2, 3 und 5
Tage 2, 3 und 5
Messung der restlichen Oseltamivir-Carboxylat-Konzentration
Zeitfenster: Tage 2, 3 und 5
Tage 2, 3 und 5
Messung der restlichen Oseltamivirphosphatkonzentrationen
Zeitfenster: Tage 2, 3 und 5
Tage 2, 3 und 5
Mortalität
Zeitfenster: Tage 28 und 90
Tage 28 und 90

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Studienleiter: Anne-Fleur Haudebourg, M.D, Assistance Publique Hôpitaux de Paris - CHU HENRI MONDOR

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

9. Dezember 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP210090
  • 2022-002377-28 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

DIE DATEN SIND EIGENTUM VON ASSISTANCE PUBLIQUE – HOPITAUX DE PARIS, BITTE KONTAKTIEREN SIE DEN SPONSOR FÜR WEITERE INFORMATIONEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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