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Baixa Concentração Plasmática Precoce de Carboxilato de Oseltamivir em Pacientes Admitidos em Terapia Intensiva por Influenza Grave (OPTIFLU)

7 de dezembro de 2022 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Impacto Prognóstico da Baixa Concentração Plasmática Precoce de Carboxilato de Oseltamivir em Pacientes Críticos com Influenza Grave: um Estudo Prospectivo de Coorte

Introdução

Epidemias pandêmicas e sazonais de influenza podem estar associadas a um alto grau de morbidade e mortalidade, especialmente em pacientes que desenvolvem pneumonite influenza grave com a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) ou a miocardite fulminante menos frequente. A administração precoce (ou seja, nas primeiras 48 horas) do inibidor da neuraminidase oseltamivir está associada à redução da mortalidade em pacientes hospitalizados por influenza grave. A administração precoce de oseltamivir, que só pode ser administrada por via oral (ou por sonda nasogástrica), é, portanto, recomendada pela Organização Mundial da Saúde em pacientes hospitalizados por influenza grave, incluindo aqueles que requerem internação em terapia intensiva (UTI). No entanto, a absorção entérica pode ser comprometida em pacientes gravemente enfermos devido ao comprometimento da função intestinal.

Hipótese/Objetivo

A hipótese é que, em pacientes admitidos por influenza grave, a baixa concentração plasmática precoce (ou seja, medida na 48ª hora do início do tratamento) de carboxilato de oseltamivir (OC) estaria: 1) associada a um mau prognóstico; e 2) detectável pela realização de um teste de absorção de paracetamol (PAT).

O principal objetivo do estudo é determinar o impacto prognóstico da baixa concentração plasmática de CO precoce em pacientes internados na unidade de terapia intensiva (UTI) por influenza grave.

Medida de resultado primário: Número de dias livres de ventilador ao vivo em 28 dias em pacientes com baixa concentração plasmática versus sem CO.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Métodos

Estudo de coorte prospectivo realizado em 22 unidades de terapia intensiva francesas. Serão incluídos pacientes adultos internados na UTI por influenza grave que necessitem de ventilação mecânica invasiva e tratados com oseltamivir por sonda gástrica por menos de 24 horas.

Após a inclusão, o tratamento com oseltamivir será continuado por sonda gástrica (75mg x 2/dia). Após a 4ª administração, a concentração plasmática máxima de fosfato de oseltamivir (OP) será dosada aos 60 minutos (CmaxOP) e a concentração plasmática residual de OC será dosada às 12 horas (pouco antes da 5ª dose) (CresOC). Ao mesmo tempo, também será realizado um teste de absorção de paracetamol (consistindo na medição da concentração plasmática de paracetamol 60 minutos após a carga enteral com 1000 mg de paracetamol). CmaxOP e CresOC também serão medidos nos dias 3 e 5 para realizar análises farmacocinéticas. Swabs nasais serão realizados na inclusão (dia 1) e no dia 5 para quantificação da carga viral e sequenciamento da cepa viral (detecção da mutação H275Y). Variáveis ​​clínicas e biológicas serão coletadas do dia 1 ao dia 90.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

155

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • pacientes adultos
  • Infecção influenza grave confirmada requerendo cuidados intensivos com intubação traqueal para ventilação mecânica invasiva (SDRA influenza com ou sem coinfecção bacteriana, descompensação cardiorrespiratória de origem influenza, miocardite influenza)
  • O tratamento com oseltamivir administrado através de um tubo gástrico iniciado há menos de 24 horas (i.e. máximo de duas doses administradas)
  • Afiliação a um sistema de segurança social ou beneficiário (excluindo AME)
  • Consentimento por escrito obtido (ou sob procedimentos de emergência)

Critério de exclusão:

  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Peso inferior a 40 kg
  • Zanamivir ou outro tratamento antiviral eficaz recebido por mais de 24 horas
  • Outra infecção por vírus respiratório (incluindo SARS-CoV-2)
  • Contra-indicação para inserção ou uso de tubo esofágico
  • Cirrose Child-Pugh C ou insuficiência hepática grave
  • alergia ao paracetamol
  • Participação contínua em um ensaio terapêutico intervencionista (medicamento que pode interagir com paracetamol ou oseltamivir)
  • Paciente beneficiado pelo AME (Auxílio Médico do Estado)
  • Paciente privado de liberdade ou sob proteção legal (tutela ou curatela)
  • Para pacientes não incluídos em situação de emergência: Incapacidade, segundo o investigador, de entender ou recusa em assinar o consentimento informado para participar do estudo (paciente não francófono).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Triagem
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Teste de Absorção de Paracetamol
Administração de paracetamol (1 grama) - 48 horas após a administração de oseltamivir.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dias livres de ventilação (VFDs) ao vivo
Prazo: Dia 28

VFDs = 0 se o sujeito morrer dentro de 28 dias de ventilação mecânica. VFDs = 28 - x se liberados com sucesso da ventilação x dias após o início.

VFDs = 0 se o sujeito for ventilado mecanicamente por > 28 dias.

Dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Desempenho diagnóstico do teste de absorção de paracetamol (PAT)
Prazo: 48 horas
Sensibilidade = capacidade do PAT de classificar corretamente um paciente como "com baixa concentração de carboxilato de oseltamivir (OC)" = (verdadeiro positivo) / (verdadeiro positivo + falso negativo) Especificidade = capacidade do PAT de classificar corretamente um paciente como "sem baixa concentração de carboxilato de oseltamivir (OC)" = (verdadeiro negativo) / (verdadeiro negativo + falso positivo) Valor preditivo positivo (VPP) = porcentagem de pacientes com PAT negativo que realmente estão "tendo uma baixa concentração de carboxilato de oseltamivir (OC)" = ( verdadeiro positivo) / (verdadeiro positivo + falso positivo) Valor preditivo negativo (VPN) = porcentagem de pacientes com PAT positivo que realmente não estão ""tendo uma baixa concentração de carboxilato de oseltamivir (OC)" = (verdadeiro negativo) / (falso negativo + verdadeiro negativo) Razão de Verossimilhança Positiva = Sensibilidade / (1 - Especificidade) Razão de Verossimilhança Negativa = (1 - Sensibilidade) / Especificidade
48 horas
Prevalência de pacientes com baixa concentração plasmática de OC
Prazo: 48 horas
48 horas
Variáveis ​​independentes presentes na admissão associadas à baixa concentração plasmática de OC
Prazo: 48 horas
48 horas
Prevalência de concentração de OC precoce de aquisição e depuração viral
Prazo: 48 horas
48 horas
Prevalência de aquisição da mutação de resistência ao oseltamivir (H275Y) em pacientes com versus sem baixa concentração plasmática de OC.
Prazo: 48 horas e dia 5
48 horas e dia 5
Medição das concentrações máximas de carboxilato de oseltamivir
Prazo: Dias 2, 3 e 5
Dias 2, 3 e 5
Medição das concentrações máximas de fosfato de oseltamivir
Prazo: Dias 2, 3 e 5
Dias 2, 3 e 5
Medição das concentrações residuais de carboxilato de oseltamivir
Prazo: Dias 2, 3 e 5
Dias 2, 3 e 5
Medição das concentrações residuais de fosfato de oseltamivir
Prazo: Dias 2, 3 e 5
Dias 2, 3 e 5
Mortalidade
Prazo: Dias 28 e 90
Dias 28 e 90

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Anne-Fleur Haudebourg, M.D, Assistance Publique Hôpitaux de Paris - CHU Henri Mondor

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de maio de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de maio de 2022

Primeira postagem (Real)

17 de maio de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

9 de dezembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de dezembro de 2022

Última verificação

1 de novembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

OS DADOS SÃO DE PROPRIEDADE DA ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, ENTRE EM CONTATO COM O PATROCINADOR PARA MAIS INFORMAÇÕES

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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