- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05375864
Baixa Concentração Plasmática Precoce de Carboxilato de Oseltamivir em Pacientes Admitidos em Terapia Intensiva por Influenza Grave (OPTIFLU)
Impacto Prognóstico da Baixa Concentração Plasmática Precoce de Carboxilato de Oseltamivir em Pacientes Críticos com Influenza Grave: um Estudo Prospectivo de Coorte
Introdução
Epidemias pandêmicas e sazonais de influenza podem estar associadas a um alto grau de morbidade e mortalidade, especialmente em pacientes que desenvolvem pneumonite influenza grave com a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) ou a miocardite fulminante menos frequente. A administração precoce (ou seja, nas primeiras 48 horas) do inibidor da neuraminidase oseltamivir está associada à redução da mortalidade em pacientes hospitalizados por influenza grave. A administração precoce de oseltamivir, que só pode ser administrada por via oral (ou por sonda nasogástrica), é, portanto, recomendada pela Organização Mundial da Saúde em pacientes hospitalizados por influenza grave, incluindo aqueles que requerem internação em terapia intensiva (UTI). No entanto, a absorção entérica pode ser comprometida em pacientes gravemente enfermos devido ao comprometimento da função intestinal.
Hipótese/Objetivo
A hipótese é que, em pacientes admitidos por influenza grave, a baixa concentração plasmática precoce (ou seja, medida na 48ª hora do início do tratamento) de carboxilato de oseltamivir (OC) estaria: 1) associada a um mau prognóstico; e 2) detectável pela realização de um teste de absorção de paracetamol (PAT).
O principal objetivo do estudo é determinar o impacto prognóstico da baixa concentração plasmática de CO precoce em pacientes internados na unidade de terapia intensiva (UTI) por influenza grave.
Medida de resultado primário: Número de dias livres de ventilador ao vivo em 28 dias em pacientes com baixa concentração plasmática versus sem CO.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Métodos
Estudo de coorte prospectivo realizado em 22 unidades de terapia intensiva francesas. Serão incluídos pacientes adultos internados na UTI por influenza grave que necessitem de ventilação mecânica invasiva e tratados com oseltamivir por sonda gástrica por menos de 24 horas.
Após a inclusão, o tratamento com oseltamivir será continuado por sonda gástrica (75mg x 2/dia). Após a 4ª administração, a concentração plasmática máxima de fosfato de oseltamivir (OP) será dosada aos 60 minutos (CmaxOP) e a concentração plasmática residual de OC será dosada às 12 horas (pouco antes da 5ª dose) (CresOC). Ao mesmo tempo, também será realizado um teste de absorção de paracetamol (consistindo na medição da concentração plasmática de paracetamol 60 minutos após a carga enteral com 1000 mg de paracetamol). CmaxOP e CresOC também serão medidos nos dias 3 e 5 para realizar análises farmacocinéticas. Swabs nasais serão realizados na inclusão (dia 1) e no dia 5 para quantificação da carga viral e sequenciamento da cepa viral (detecção da mutação H275Y). Variáveis clínicas e biológicas serão coletadas do dia 1 ao dia 90.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Anne-Fleur Haudebourg, M.D
- Número de telefone: +33 01 45 17 85 06
- E-mail: annefleur.maignant@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Nicolas de Prost, M.D., Ph.D
- Número de telefone: +33 01 45 17 86 37
- E-mail: nicolas.de-prost@aphp.fr
Locais de estudo
-
-
-
Créteil, França, 94010
- Anne-Fleur Haudebourg
-
Contato:
- Anne-Fleur Haudebourg, M.D
- Número de telefone: +33 01 45 17 85 06
- E-mail: annefleur.maignant@aphp.fr
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Contato:
- Nicolas De PROST, M.D., Ph.D
- Número de telefone: +33 0145178637
- E-mail: nicolas.de-prost@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes adultos
- Infecção influenza grave confirmada requerendo cuidados intensivos com intubação traqueal para ventilação mecânica invasiva (SDRA influenza com ou sem coinfecção bacteriana, descompensação cardiorrespiratória de origem influenza, miocardite influenza)
- O tratamento com oseltamivir administrado através de um tubo gástrico iniciado há menos de 24 horas (i.e. máximo de duas doses administradas)
- Afiliação a um sistema de segurança social ou beneficiário (excluindo AME)
- Consentimento por escrito obtido (ou sob procedimentos de emergência)
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Peso inferior a 40 kg
- Zanamivir ou outro tratamento antiviral eficaz recebido por mais de 24 horas
- Outra infecção por vírus respiratório (incluindo SARS-CoV-2)
- Contra-indicação para inserção ou uso de tubo esofágico
- Cirrose Child-Pugh C ou insuficiência hepática grave
- alergia ao paracetamol
- Participação contínua em um ensaio terapêutico intervencionista (medicamento que pode interagir com paracetamol ou oseltamivir)
- Paciente beneficiado pelo AME (Auxílio Médico do Estado)
- Paciente privado de liberdade ou sob proteção legal (tutela ou curatela)
- Para pacientes não incluídos em situação de emergência: Incapacidade, segundo o investigador, de entender ou recusa em assinar o consentimento informado para participar do estudo (paciente não francófono).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Triagem
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Teste de Absorção de Paracetamol
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Administração de paracetamol (1 grama) - 48 horas após a administração de oseltamivir.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dias livres de ventilação (VFDs) ao vivo
Prazo: Dia 28
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VFDs = 0 se o sujeito morrer dentro de 28 dias de ventilação mecânica. VFDs = 28 - x se liberados com sucesso da ventilação x dias após o início. VFDs = 0 se o sujeito for ventilado mecanicamente por > 28 dias. |
Dia 28
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Desempenho diagnóstico do teste de absorção de paracetamol (PAT)
Prazo: 48 horas
|
Sensibilidade = capacidade do PAT de classificar corretamente um paciente como "com baixa concentração de carboxilato de oseltamivir (OC)" = (verdadeiro positivo) / (verdadeiro positivo + falso negativo) Especificidade = capacidade do PAT de classificar corretamente um paciente como "sem baixa concentração de carboxilato de oseltamivir (OC)" = (verdadeiro negativo) / (verdadeiro negativo + falso positivo) Valor preditivo positivo (VPP) = porcentagem de pacientes com PAT negativo que realmente estão "tendo uma baixa concentração de carboxilato de oseltamivir (OC)" = ( verdadeiro positivo) / (verdadeiro positivo + falso positivo) Valor preditivo negativo (VPN) = porcentagem de pacientes com PAT positivo que realmente não estão ""tendo uma baixa concentração de carboxilato de oseltamivir (OC)" = (verdadeiro negativo) / (falso negativo + verdadeiro negativo) Razão de Verossimilhança Positiva = Sensibilidade / (1 - Especificidade) Razão de Verossimilhança Negativa = (1 - Sensibilidade) / Especificidade
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48 horas
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Prevalência de pacientes com baixa concentração plasmática de OC
Prazo: 48 horas
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48 horas
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Variáveis independentes presentes na admissão associadas à baixa concentração plasmática de OC
Prazo: 48 horas
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48 horas
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Prevalência de concentração de OC precoce de aquisição e depuração viral
Prazo: 48 horas
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48 horas
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Prevalência de aquisição da mutação de resistência ao oseltamivir (H275Y) em pacientes com versus sem baixa concentração plasmática de OC.
Prazo: 48 horas e dia 5
|
48 horas e dia 5
|
|
Medição das concentrações máximas de carboxilato de oseltamivir
Prazo: Dias 2, 3 e 5
|
Dias 2, 3 e 5
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Medição das concentrações máximas de fosfato de oseltamivir
Prazo: Dias 2, 3 e 5
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Dias 2, 3 e 5
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Medição das concentrações residuais de carboxilato de oseltamivir
Prazo: Dias 2, 3 e 5
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Dias 2, 3 e 5
|
|
Medição das concentrações residuais de fosfato de oseltamivir
Prazo: Dias 2, 3 e 5
|
Dias 2, 3 e 5
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Mortalidade
Prazo: Dias 28 e 90
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Dias 28 e 90
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Anne-Fleur Haudebourg, M.D, Assistance Publique Hôpitaux de Paris - CHU Henri Mondor
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP210090
- 2022-002377-28 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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