Studie bezpečnosti, imunogenicity a účinnosti PvRII/Matrix-M u zdravých thajských dospělých žijících v Thajsku (MIST3) žijících v Thajsku (MIST3)

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí Thajci ve věku 20 až 55 let s hmotností alespoň 50 kg.
2. Absolvoval minimálně střední školu nebo ekvivalent
3. Červené krvinky pozitivní na Duffyho antigen/chemokinový receptor (DARC)
4. Pouze ženy: Musí používat nepřetržitou účinnou antikoncepci po dobu trvání studie až do 3 měsíců po provokaci.
5. Souhlas zdržet se darování krve během studie a po dobu 1 roku po zahájení antimalarické léčby.
6. ochoten být přijat do nemocnice pro tropické nemoci ke klinickému sledování do ukončení antimalarické léčby a urovnání jejich symptomů, ochoten podstoupit léčebnou antimalarickou léčbu po ČHMÚ a ochoten pobývat v Bangkoku a jeho okolí po dobu 2 měsíců po zahájení malarické léčby .
7. Umí číst a psát v thajštině.
8. Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
9. Odpovězte správně na všechny otázky v kvízu o informovaném souhlasu
10. Dokončené očkování proti COVID-19 3 dávky jakýchkoli vakcín schválených WHO

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní malárie qPCR NEBO film malárie
2. Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu (ať už fyzického nebo psychického), který by podle úsudku zkoušejícího vystavil účastníka nepřiměřenému riziku (včetně anamnézy klinicky významné kontaktní dermatitidy) nebo interferoval s výsledky studie (např. srdeční, ledvinové, jaterní nebo neurologické onemocnění; těžká podvýživa; vrozené vady nebo horečnaté stavy)
3. Přítomnost chronického onemocnění nebo chronické užívání léků
4. Předchozí obdržení hodnocené vakcíny pravděpodobně ovlivní interpretaci údajů ze studie nebo parazita P. vivax, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
5. Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV, asplenie, splenektomie v anamnéze, rekurentních, závažných infekcí a chronické infekce
6. Imunosupresivní léky během posledních 6 měsíců před zařazením (D0) (inhalační a topické steroidy jsou povoleny)
7. Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí, které pravděpodobně zhorší infekce malárie
8. Účastnice, která je těhotná, o čemž svědčí pozitivní test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-HCG), kojení nebo plánující těhotenství v průběhu studie
9. Kontraindikace použití antimalarické léčby (např. chlorochin, atovachon/proguanil nebo dihydroartemisinin/piperachin)
10. Použití léků, o kterých je známo, že mají potenciálně klinicky významnou interakci s antimalarikem, které bude použito v této studii (chlorochin, atovachon/proguanil nebo dihydroartemisinin/piperachin)
11. Srdeční arytmie v anamnéze, včetně klinicky relevantní bradykardie nebo známá existující pozitivní rodinná anamnéza u příbuzných 1. i 2. stupně ve věku < 50 let pro srdeční onemocnění
12. Rodinná anamnéza vrozeného prodloužení QT intervalu nebo náhlé smrti
13. Jakýkoli klinický stav, včetně užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval nebo screeningového elektrokardiogramu (EKG), vykazuje QTc interval ≥ 450 ms.
14. Podezřelá nebo známá anamnéza zneužívání alkoholu nebo zneužívání drog v anamnéze.
15. Souběžná účast na jiné klinické studii kdykoli během období studie
16. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo séropozitivní na virus hepatitidy C nebo HIV

17. Zjištění hodnot bezpečnostních laboratoří, jak je definováno níže:

    • Abnormální ALT [horní normální rozmezí]
    • Abnormální sérový kreatinin [horní normální rozmezí]
    • Abnormality korigovaly hladiny vápníku a hořčíku v krvi
18. Krevní skupina Rhesus negativní
19. Inkompatibilita krve s inokulem
20. Pozitivní na COVID-19
21. Alergické onemocnění nebo reakce v anamnéze, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny
22. Jakákoli anamnéza anafylaxe v reakci na očkování

Kritéria vyloučení z očkování a přeočkování

1. Akutní onemocnění v době očkování. (Akutní onemocnění je definováno jako přítomnost středně těžkého nebo těžkého onemocnění s horečkou nebo bez ní).
2. Současná infekce COVID-19 je definována jako přetrvávající příznaky s pozitivním výtěrem COVID-19 PCR odebraným během současného onemocnění nebo pozitivním výtěrem na COVID-19 PCR do 14 dnů bez příznaků. Očkování bude odloženo minimálně o 2 týdny od data prvního pozitivního COVID-19 PCR výtěru, dokud se příznaky zlepší nebo vymizí. Bude na uvážení zkoušejícího, zda účastníka odvolá, pokud se u něj rozvine závažné onemocnění COVID-19.

Následující nežádoucí účinky spojené s imunizací vakcínou představují absolutní kontraindikaci dalšího podávání vakcíny. Pokud se během studie vyskytne kterákoli z těchto příhod, musí být subjekt odvolán a sledován až do vyřešení příhody, stejně jako u jakékoli nežádoucí příhody:

1. Anafylaktická reakce po podání vakcíny
2. Těhotenství

Vylučovací kritéria dne ČHMÚ

Absolutní kontraindikací pro ČHMÚ jsou:

1. Akutní onemocnění, definované jako středně těžké nebo těžké onemocnění s horečkou nebo bez horečky
2. Současná infekce COVID-19 je definována jako přetrvávající příznaky s pozitivním výtěrem COVID-19 PCR odebraným během současného onemocnění nebo pozitivním výtěrem na COVID-19 PCR do 14 dnů bez příznaků.
3. Těhotenství
4. Použití systémových antibiotik se známou antimalarickou aktivitou během 30 dnů před stimulací (např. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erythromycin, fluorochinolony a azithromycin) -