Eine Sicherheits-, Immunogenitäts- und Wirksamkeitsstudie von PvRII/Matrix-M bei gesunden thailändischen Erwachsenen, die in Thailand leben (MIST3), die in Thailand leben (MIST3)

Einschlusskriterien:

1. Gesunde thailändische Erwachsene im Alter von 20 bis 55 Jahren mit einem Gewicht von mindestens 50 kg.
2. Abgeschlossenes Abitur oder mindestens Fachhochschulreife
3. Rote Blutkörperchen positiv für den Duffy-Antigen/Chemokin-Rezeptor (DARC)
4. Nur Frauen: Muss für die Dauer des Studienzeitraums bis 3 Monate nach der Herausforderung eine kontinuierliche wirksame Empfängnisverhütung praktizieren.
5. Zustimmung zum Verzicht auf Blutspenden während der Studie und für 1 Jahr nach Beginn der Malariabehandlung.
6. Sie sind bereit, zur klinischen Überwachung in das Krankenhaus für Tropenkrankheiten aufgenommen zu werden, bis die Malariabehandlung abgeschlossen ist und sich ihre Symptome beruhigt haben, bereit, nach CHMI eine kurative Malariabehandlung zu erhalten, und bereit, nach Beginn der Malariabehandlung 2 Monate in Bangkok und Umgebung zu leben .
7. Kann Thai lesen und schreiben.
8. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie ab
9. Beantworten Sie alle Fragen im Quiz zur Einwilligungserklärung richtig
10. Abgeschlossene COVID-19-Impfung 3 Dosen eines von der WHO zugelassenen Impfstoffs

Ausschlusskriterien:

1. Positiver Malaria-qPCR ODER Malariafilm
2. Vorhandensein eines medizinischen Zustands (entweder physisch oder psychisch), der den Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfarztes einem unangemessenen Risiko aussetzen würde (einschließlich der Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Kontaktdermatitis) oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen würde (z Herz-, Nieren-, Leber- oder neurologische Erkrankungen; schwere Unterernährung; angeborene Defekte oder Fieber)
3. Vorliegen einer chronischen Krankheit oder chronische Einnahme von Medikamenten
4. Der vorherige Erhalt eines Prüfimpfstoffs wird sich wahrscheinlich auf die Interpretation der Studiendaten oder des P. vivax-Parasiten auswirken, wie vom Prüfarzt beurteilt.
5. Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich HIV-Infektion, Asplenie, Splenektomie in der Anamnese, rezidivierende, schwere Infektionen und chronische Infektionen
6. Immunsuppressive Medikation innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung (D0) (inhalative und topische Steroide sind erlaubt)
7. Vorgeschichte einer allergischen Erkrankung oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch eine Malariainfektion verschlimmert werden
8. Weibliche Teilnehmerin, die schwanger ist, was durch einen positiven Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Test nachgewiesen wird, während des Studienverlaufs stillt oder eine Schwangerschaft plant
9. Kontraindikationen für die Anwendung einer Malariabehandlung (z. B. Chloroquin, Atovaquon/Proguanil oder Dihydroartemisinin/Piperaquin)
10. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie potenziell klinisch signifikante Wechselwirkungen mit dem Malariamedikament haben, das in dieser Studie verwendet wird (Chloroquin, Atovaquon/Proguanil oder Dihydroartemisinin/Piperaquin)
11. Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, einschließlich klinisch relevanter Bradykardie oder Bekannte bestehende positive Familienanamnese bei Verwandten 1. UND 2. Grades < 50 Jahre alt für Herzerkrankungen
12. Familienanamnese mit angeborener QT-Verlängerung oder plötzlichem Tod
13. Jeder klinische Zustand, einschließlich der Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, oder eines Screening-Elektrokardiogramms (EKG) weist ein QTc-Intervall von ≥ 450 ms auf.
14. Verdacht auf oder bekannte Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch.
15. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums
16. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder seropositiv für Hepatitis-C-Virus oder HIV

17. Feststellung von Sicherheitslaborwerten wie nachfolgend definiert:

    • Anormale ALT [oberer Normalbereich]
    • Abnormes Serum-Kreatinin [oberer Normalbereich]
    • Anomalien korrigierten die Calcium- und Magnesiumspiegel im Blut
18. Blutgruppe Rhesus negativ
19. Blutinkompatibilität mit dem Inokulum
20. Positiv für COVID-19
21. Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert werden
22. Jegliche Anaphylaxie in der Vorgeschichte als Reaktion auf Impfungen

Ausschlusskriterien für Impfungen und Wiederholungsimpfungen

1. Akute Erkrankung zum Zeitpunkt der Impfung. (Akute Erkrankung ist definiert als das Vorliegen einer mittelschweren oder schweren Erkrankung mit oder ohne Fieber).
2. Eine aktuelle COVID-19-Infektion ist definiert als anhaltende Symptome mit einem positiven COVID-19-PCR-Tupfertest, der während der aktuellen Krankheit durchgeführt wurde, oder einem positiven COVID-19-PCR-Tupfertest innerhalb von 14 Tagen ohne Symptome. Impfungen werden um mindestens 2 Wochen ab dem Datum des 1. positiven COVID-19-PCR-Abstrichs verschoben, solange sich die Symptome verbessern oder verschwinden. Es liegt im Ermessen des Ermittlers, einen Teilnehmer auszuschließen, wenn er eine schwere COVID-19-Erkrankung entwickelt.

Die folgenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Impfung stellen absolute Kontraindikationen für eine weitere Impfung dar. Wenn eines dieser Ereignisse während der Studie auftritt, muss der Proband zurückgezogen und bis zur Auflösung des Ereignisses beobachtet werden, wie bei jedem unerwünschten Ereignis:

1. Anaphylaktische Reaktion nach Verabreichung des Impfstoffs
2. Schwangerschaft

Ausschlusskriterien am Tag des CHMI

Absolute Kontraindikationen für CHMI sind:

1. Akute Erkrankung, definiert als mittelschwere oder schwere Erkrankung mit oder ohne Fieber
2. Eine aktuelle COVID-19-Infektion ist definiert als anhaltende Symptome mit einem positiven COVID-19-PCR-Tupfertest, der während der aktuellen Krankheit durchgeführt wurde, oder einem positiven COVID-19-PCR-Tupfertest innerhalb von 14 Tagen ohne Symptome.
3. Schwangerschaft
4. Anwendung von systemischen Antibiotika mit bekannter Antimalariaaktivität in den 30 Tagen vor der Provokation (z. B. Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Doxycyclin, Tetracyclin, Clindamycin, Erythromycin, Fluorchinolone und Azithromycin) -