Uno studio sulla sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia di PvRII/Matrix-M in adulti tailandesi sani che vivono in Thailandia (MIST3) che vivono in Thailandia (MIST3)

Criterio di inclusione:

1. Adulti tailandesi sani di età compresa tra 20 e 55 anni con un peso di almeno 50 kg.
2. Diplomato con un minimo di scuola superiore o equivalente
3. Globuli rossi positivi per l'antigene Duffy/recettore per chemochine (DARC)
4. Solo donne: devono praticare una contraccezione efficace continua per la durata del periodo di studio fino a 3 mesi dopo la sfida.
5. Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante lo studio e per 1 anno dopo l'inizio del trattamento antimalarico.
6. Disposto a essere ricoverato all'Hospital for Tropical Diseases per il monitoraggio clinico fino al completamento del trattamento antimalarico e alla scomparsa dei sintomi, disposto a sottoporsi a un trattamento antimalarico curativo dopo CHMI e disposto a risiedere a Bangkok e dintorni per 2 mesi dopo l'inizio del trattamento antimalarico .
7. In grado di leggere e scrivere in tailandese.
8. Fornire il consenso informato scritto per partecipare alla sperimentazione
9. Rispondi correttamente a tutte le domande del quiz sul consenso informato
10. Vaccinazione COVID-19 completata 3 dosi di qualsiasi vaccino approvato dall'OMS

Criteri di esclusione:

1. Malaria qPCR positiva OPPURE film sulla malaria
2. Presenza di qualsiasi condizione medica (fisica o psicologica) che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il partecipante a un rischio eccessivo (inclusa la storia di dermatite da contatto clinicamente significativa) o interferirebbe con i risultati dello studio (ad es. malattie cardiache, renali, epatiche o neurologiche; grave malnutrizione; difetti congeniti o stati febbrili)
3. Presenza di malattie croniche o uso cronico di farmaci
4. È probabile che la precedente ricezione di un vaccino sperimentale influisca sull'interpretazione dei dati dello studio o del parassita P. vivax come valutato dallo sperimentatore.
5. Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, inclusa infezione da HIV, asplenia, anamnesi di splenectomia, infezioni ricorrenti, gravi e infezioni croniche
6. Farmaci immunosoppressori negli ultimi 6 mesi precedenti l'arruolamento (D0) (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici)
7. Storia di malattie allergiche o reazioni che possono essere esacerbate dall'infezione da malaria
8. Partecipante di sesso femminile in stato di gravidanza come evidenziato dal test positivo per gonadotropina corionica beta-umana (β-HCG), allattamento o pianificazione di una gravidanza durante il corso dello studio
9. Controindicazioni all'uso del trattamento antimalarico (ad es. clorochina, atovaquone/proguanile o diidroartemisinina/piperachina)
10. Uso di farmaci noti per avere un'interazione potenzialmente clinicamente significativa con il farmaco antimalarico che verrà utilizzato in questo studio (clorochina, atovaquone/proguanil o diidroartemisinina/piperachina)
11. Anamnesi di aritmia cardiaca, inclusa bradicardia clinicamente rilevante o Anamnesi familiare positiva esistente nota in entrambi i parenti di 1o E 2o grado < 50 anni per malattia cardiaca
12. Storia familiare di prolungamento congenito dell'intervallo QT o morte improvvisa
13. Qualsiasi condizione clinica, incluso l'uso di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT o l'elettrocardiogramma di screening (ECG), dimostra un intervallo QTc ≥ 450 ms.
14. Storia sospetta o nota di abuso di alcol o storia di abuso di droghe.
15. Partecipare contemporaneamente a un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo di studio
16. Antigene di superficie dell'epatite B positivo o sieropositivo per il virus dell'epatite C o HIV

17. Risultati sui valori di laboratorio di sicurezza come definito di seguito:

    • ALT anormale [intervallo normale superiore]
    • Creatinina sierica anormale [intervallo normale superiore]
    • Le anomalie hanno corretto i livelli ematici di calcio e magnesio
18. Gruppo sanguigno Rhesus negativo
19. Incompatibilità del sangue con l'inoculo
20. Positivo al COVID-19
21. Storia di malattie allergiche o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino
22. Qualsiasi storia di anafilassi in reazione alle vaccinazioni

Criteri di esclusione della vaccinazione e della rivaccinazione

1. Malattia acuta al momento della vaccinazione. (La malattia acuta è definita come la presenza di una malattia moderata o grave con o senza febbre).
2. L'attuale infezione da COVID-19 è definita come sintomi in corso con un test del tampone PCR COVID-19 positivo effettuato durante la malattia attuale o un test del tampone PCR COVID-19 positivo entro 14 giorni senza sintomi. Le vaccinazioni saranno ritardate di almeno 2 settimane dalla data del primo tampone PCR COVID-19 positivo, a condizione che i sintomi migliorino o si risolvano. Sarà a discrezione dell'investigatore ritirare un partecipante se sviluppa una grave malattia da COVID-19.

I seguenti eventi avversi associati all'immunizzazione del vaccino costituiscono controindicazioni assolute a un'ulteriore somministrazione del vaccino. Se uno qualsiasi di questi eventi si verifica durante lo studio, il soggetto deve essere ritirato e seguito fino alla risoluzione dell'evento, come per qualsiasi evento avverso:

1. Reazione anafilattica dopo la somministrazione del vaccino
2. Gravidanza

Criteri di esclusione nel giorno del CHMI

Le seguenti costituiscono controindicazioni assolute alla CHMI:

1. Malattia acuta, definita come una malattia moderata o grave con o senza febbre
2. L'attuale infezione da COVID-19 è definita come sintomi in corso con un test del tampone PCR COVID-19 positivo effettuato durante la malattia attuale o un test del tampone PCR COVID-19 positivo entro 14 giorni senza sintomi.
3. Gravidanza
4. Uso di antibiotici sistemici con nota attività antimalarica nei 30 giorni precedenti il ​​challenge (ad es. trimetoprim-sulfametossazolo, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluorochinoloni e azitromicina) -