Un estudio de seguridad, inmunogenicidad y eficacia de PvRII/Matrix-M en adultos tailandeses sanos que viven en Tailandia ( MIST3 )Vivir en Tailandia (MIST3)

Criterios de inclusión:

1. Adultos tailandeses sanos de 20 a 55 años con un peso de al menos 50 kg.
2. Graduado con un mínimo de escuela secundaria o equivalente
3. Glóbulos rojos positivos para el antígeno Duffy/receptor de quimiocinas (DARC)
4. Solo mujeres: deben practicar métodos anticonceptivos efectivos continuos durante el período de estudio hasta 3 meses después del desafío.
5. Acuerdo de abstención de donación de sangre durante el estudio y durante 1 año después del inicio del tratamiento antipalúdico.
6. Estar dispuesto a ser admitido en el Hospital de Enfermedades Tropicales para seguimiento clínico hasta que se complete el tratamiento antipalúdico y sus síntomas se estén resolviendo, estar dispuesto a recibir un tratamiento antipalúdico curativo después de CHMI y estar dispuesto a residir en Bangkok y sus alrededores durante 2 meses después del inicio del tratamiento contra la malaria. .
7. Capaz de leer y escribir en tailandés.
8. Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.
9. Responda todas las preguntas del cuestionario de consentimiento informado correctamente
10. Vacuna contra el COVID-19 completa 3 dosis de cualquier vacuna aprobada por la OMS

Criterio de exclusión:

1. qPCR de malaria positiva O película de malaria
2. Presencia de cualquier condición médica (ya sea física o psicológica) que, a juicio del investigador, pondría al participante en un riesgo indebido (incluidos los antecedentes de dermatitis de contacto clínicamente significativa) o interferiría con los resultados del estudio (p. enfermedad cardiaca, renal, hepática o neurológica; desnutrición severa; defectos congénitos o condición febril)
3. Presencia de enfermedad crónica o uso crónico de medicación
4. Es probable que la recepción previa de una vacuna en investigación afecte la interpretación de los datos del ensayo o el parásito P. vivax evaluado por el investigador.
5. Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, incluida la infección por VIH, asplenia, antecedentes de esplenectomía, infecciones graves recurrentes e infección crónica
6. Medicamentos inmunosupresores en los últimos 6 meses anteriores a la inscripción (D0) (se permiten esteroides inhalados y tópicos)
7. Antecedentes de enfermedad alérgica o reacciones que probablemente se exacerben por la infección por paludismo
8. Participante femenina que está embarazada como lo demuestra una prueba de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) positiva, que está amamantando o planeando un embarazo durante el curso del estudio
9. Contraindicaciones para el uso de tratamiento antipalúdico (p. ej., cloroquina, atovacuona/proguanil o dihidroartemisinina/piperaquina)
10. Uso de medicamentos que se sabe que pueden tener una interacción clínicamente significativa con el fármaco antipalúdico que se usará en este estudio (cloroquina, atovacuona/proguanil o dihidroartemisinina/piperaquina)
11. Antecedentes de arritmia cardíaca, incluida bradicardia clínicamente relevante o antecedentes familiares positivos conocidos en parientes de primer y segundo grado < 50 años de enfermedad cardíaca
12. Antecedentes familiares de prolongación congénita del intervalo QT o muerte súbita
13. Cualquier condición clínica, incluido el uso de medicamentos que prolongan el intervalo QT o el electrocardiograma (ECG) de detección, demuestra un intervalo QTc ≥ 450 ms.
14. Antecedentes sospechados o conocidos de abuso de alcohol o antecedentes de abuso de drogas.
15. Participar simultáneamente en otro estudio clínico, en cualquier momento durante el período del estudio
16. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo o seropositivo para el virus de la hepatitis C o VIH

17. Hallazgo sobre los valores de laboratorio de seguridad como se define a continuación:

    • ALT anormal [rango normal superior]
    • Creatinina sérica anormal [rango normal superior]
    • Anomalías corregidas de los niveles de calcio y magnesio en sangre
18. Grupo sanguíneo Rhesus negativo
19. Incompatibilidad de la sangre con el inóculo
20. Positivo para COVID-19
21. Historial de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de la vacuna
22. Cualquier historial de anafilaxia en reacción a las vacunas.

Criterios de exclusión de vacunación y revacunación

1. Enfermedad aguda en el momento de la vacunación. (La enfermedad aguda se define como la presencia de una enfermedad moderada o grave con o sin fiebre).
2. La infección actual por COVID-19 se define como síntomas continuos con una prueba de hisopo PCR positiva para COVID-19 tomada durante la enfermedad actual o una prueba de hisopo PCR positiva para COVID-19 dentro de los 14 días sin síntomas. Las vacunas se retrasarán un mínimo de 2 semanas a partir de la fecha del primer hisopo PCR positivo para COVID-19, siempre que los síntomas mejoren o se resuelvan. Quedará a discreción del investigador retirar a un participante si desarrolla una enfermedad grave de COVID-19.

Los siguientes eventos adversos asociados con la inmunización con la vacuna constituyen contraindicaciones absolutas para la administración posterior de la vacuna. Si ocurre alguno de estos eventos durante el estudio, el sujeto debe ser retirado y seguido hasta la resolución del evento, como con cualquier evento adverso:

1. Reacción anafiláctica tras la administración de la vacuna
2. El embarazo

Criterios de exclusión el día del CHMI

Las siguientes constituyen contraindicaciones absolutas para CHMI:

1. Enfermedad aguda, definida como una enfermedad moderada o grave con o sin fiebre
2. La infección actual por COVID-19 se define como síntomas continuos con una prueba de hisopo PCR positiva para COVID-19 tomada durante la enfermedad actual o una prueba de hisopo PCR positiva para COVID-19 dentro de los 14 días sin síntomas.
3. El embarazo
4. Uso de antibióticos sistémicos con actividad antipalúdica conocida en los 30 días anteriores al desafío (p. ej., trimetoprim-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas y azitromicina) -