Um estudo de segurança, imunogenicidade e eficácia de PvRII/Matrix-M em adultos tailandeses saudáveis ​​vivendo na Tailândia (MIST3) vivendo na Tailândia (MIST3)

Critério de inclusão:

1. Adultos tailandeses saudáveis ​​de 20 a 55 anos com peso de pelo menos 50 kg.
2. Graduado com um mínimo de ensino médio ou equivalente
3. Glóbulos vermelhos positivos para o antígeno Duffy/receptor de quimiocina (DARC)
4. Apenas mulheres: devem praticar contracepção eficaz contínua durante o período do estudo até 3 meses após o desafio.
5. Concordância em abster-se de doar sangue durante o estudo e por 1 ano após o início do tratamento antimalárico.
6. Disposto a ser internado no Hospital de Doenças Tropicais para monitoramento clínico até que o tratamento antimalárico seja concluído e seus sintomas estejam resolvidos, disposto a fazer um tratamento antimalárico curativo após CHMI e disposto a residir em Bangkok e arredores por 2 meses após o início do tratamento antimalárico .
7. Capaz de ler e escrever em tailandês.
8. Forneça consentimento informado por escrito para participar do estudo
9. Responda corretamente a todas as perguntas do questionário de consentimento informado
10. Vacinação COVID-19 concluída 3 doses de qualquer vacina aprovada pela OMS

Critério de exclusão:

1. Malária positiva qPCR OU filme de malária
2. Presença de qualquer condição médica (física ou psicológica) que, no julgamento do investigador, colocaria o participante em risco indevido (incluindo o histórico de dermatite de contato clinicamente significativa) ou interferiria nos resultados do estudo (por exemplo, doença cardíaca, renal, hepática ou neurológica; desnutrição grave; defeitos congênitos ou estado febril)
3. Presença de doença crônica ou uso crônico de medicamentos
4. O recebimento prévio de uma vacina experimental provavelmente afetará a interpretação dos dados do estudo ou do parasita P. vivax conforme avaliado pelo investigador.
5. Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção por HIV, asplenia, história de esplenectomia, infecções recorrentes graves e infecção crônica
6. Medicação imunossupressora nos últimos 6 meses antes da inscrição (D0) (esteróides inalatórios e tópicos são permitidos)
7. História de doença alérgica ou reações que podem ser exacerbadas pela infecção por malária
8. Participante do sexo feminino que está grávida conforme evidenciado pelo teste positivo de gonadotrofina coriônica humana beta (β-HCG), amamentando ou planejando gravidez durante o curso do estudo
9. Contra-indicações ao uso de tratamento antimalárico (por exemplo, cloroquina, atovaquona/proguanil ou dihidroartemisinina/piperaquina)
10. Uso de medicamentos conhecidos por terem interação potencialmente clinicamente significativa com o antimalárico que será usado neste estudo (cloroquina, atovaquona/proguanil ou dihidroartemisinina/piperaquina)
11. História de arritmia cardíaca, incluindo bradicardia clinicamente relevante ou história familiar positiva existente conhecida em parentes de 1º e 2º grau < 50 anos de idade para doença cardíaca
12. História familiar de prolongamento do intervalo QT congênito ou morte súbita
13. Qualquer condição clínica, incluindo o uso de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT ou eletrocardiograma (ECG) de triagem, demonstra um intervalo QTc ≥ 450 ms.
14. História suspeita ou conhecida de abuso de álcool ou história de abuso de drogas.
15. Participar simultaneamente de outro estudo clínico, a qualquer momento durante o período do estudo
16. Antígeno de superfície positivo para hepatite B ou soropositivo para o vírus da hepatite C ou HIV

17. Descoberta sobre os valores laboratoriais de segurança conforme definido abaixo:

    • ALT anormal [intervalo normal superior]
    • Creatinina sérica anormal [faixa normal superior]
    • Anormalidades corrigidas dos níveis sanguíneos de cálcio e magnésio
18. Grupo sanguíneo Rhesus negativo
19. Incompatibilidade sanguínea com o inóculo
20. Positivo para COVID-19
21. História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina
22. Qualquer história de anafilaxia em reação a vacinas

Critérios de exclusão de vacinação e revacinação

1. Doença aguda no momento da vacinação. (A doença aguda é definida como a presença de uma doença moderada ou grave com ou sem febre).
2. A infecção atual por COVID-19 é definida como sintomas contínuos com um teste de swab de PCR positivo para COVID-19 realizado durante a doença atual ou um teste de swab de PCR positivo para COVID-19 dentro de 14 dias sem sintomas. As vacinações serão adiadas por no mínimo 2 semanas a partir da data do primeiro swab de PCR positivo para COVID-19, desde que os sintomas melhorem ou sejam resolvidos. Ficará a critério do Investigador retirar um participante se ele desenvolver doença grave de COVID-19.

Os seguintes eventos adversos associados à imunização da vacina constituem contra-indicações absolutas para administração adicional da vacina. Se algum desses eventos ocorrer durante o estudo, o sujeito deve ser retirado e acompanhado até a resolução do evento, como ocorre com qualquer evento adverso:

1. Reação anafilática após a administração da vacina
2. Gravidez

Critérios de exclusão no dia do CHMI

As seguintes constituem contra-indicações absolutas ao CHMI:

1. Doença aguda, definida como uma doença moderada ou grave com ou sem febre
2. A infecção atual por COVID-19 é definida como sintomas contínuos com um teste de swab de PCR positivo para COVID-19 realizado durante a doença atual ou um teste de swab de PCR positivo para COVID-19 dentro de 14 dias sem sintomas.
3. Gravidez
4. Uso de antibióticos sistêmicos com atividade antimalárica conhecida nos 30 dias anteriores ao desafio (por exemplo, sulfametoxazol-trimetoprima, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas e azitromicina) -