En undersøgelse af sikkerhed, immunogenicitet og effektivitet af PvRII/Matrix-M hos raske thailandske voksne, der bor i Thailand (MIST3) Bor i Thailand (MIST3)

Inklusionskriterier:

1. Sunde thailandske voksne i alderen 20 til 55 år med en vægt på mindst 50 kg.
2. Uddannet med minimum gymnasium eller tilsvarende
3. Røde blodlegemer positive for Duffy-antigen/kemokinreceptoren (DARC)
4. Kun kvinder: Skal praktisere kontinuerlig effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden indtil 3 måneder efter angrebet.
5. Aftale om at afstå fra bloddonation under undersøgelsen og i 1 år efter påbegyndelse af antimalariabehandling.
6. Villige til at blive indlagt på Hospitalet for Tropiske Sygdomme til klinisk overvågning, indtil antimalariabehandlingen er afsluttet, og deres symptomer er ved at affinde sig, villige til at tage en helbredende antimalariabehandling efter CHMI og villige til at opholde sig i Bangkok og dets nærhed i 2 måneder efter påbegyndelse af malariabehandling .
7. Kan læse og skrive på thai.
8. Giv skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget
9. Besvar alle spørgsmål i quizzen om informeret samtykke korrekt
10. Fuldført COVID-19-vaccination 3 doser af alle WHO-godkendte vacciner

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv malaria qPCR ELLER malariafilm
2. Tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand (enten fysisk eller psykologisk), som efter investigators vurdering ville sætte deltageren i unødig risiko (herunder historien om klinisk signifikant kontaktdermatitis) eller forstyrre undersøgelsens resultater (f.eks. underliggende alvorlige hjerte-, nyre-, lever- eller neurologisk sygdom; alvorlig underernæring; medfødte defekter eller febril tilstand)
3. Tilstedeværelse af kronisk sygdom eller kronisk brug af medicin
4. Forudgående modtagelse af en forsøgsvaccine vil sandsynligvis påvirke fortolkningen af ​​forsøgsdataene eller P. vivax-parasitten som vurderet af investigator.
5. Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion, aspleni, splenektomi i historien, tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk infektion
6. Immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder forud for indskrivning (D0) (inhalerede og topiske steroider er tilladt)
7. Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af malariainfektion
8. Kvindelig deltager, der er gravid, hvilket fremgår af positiv beta-human choriongonadotropin (β-HCG) test, ammende eller planlægning af graviditet i løbet af undersøgelsen
9. Kontraindikationer til brugen af ​​antimalariabehandling (f.eks. chloroquin, atovaquon/proguanil eller dihydroartemisinin/piperaquin)
10. Brug af medicin, der vides at have potentielt klinisk signifikant interaktion med det antimalariamiddel, der vil blive brugt i denne undersøgelse (chloroquin, atovaquon/proguanil eller dihydroartemisinin/piperaquin)
11. Anamnese med hjertearytmi, herunder klinisk relevant bradykardi eller Kendt eksisterende positiv familiehistorie hos både 1. OG 2. grads slægtninge < 50 år gamle for hjertesygdom
12. Familiehistorie med medfødt QT-forlængelse eller pludselig død
13. Enhver klinisk tilstand, herunder brug af medicin, der vides at forlænge QT-intervallet eller screening-elektrokardiogram (EKG), viser et QTc-interval ≥ 450 ms.
14. Mistænkt eller kendt historie med alkoholmisbrug eller historie med stofmisbrug.
15. Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden
16. Positivt hepatitis B overfladeantigen eller seropositivt for hepatitis C-virus eller HIV

17. Oplysning om sikkerhedslaboratorieværdier som defineret nedenfor:

    • Unormal ALT [øvre normalområde]
    • Unormalt serumkreatinin [øvre normalområde]
    • Abnormiteter korrigerede calcium og magnesium i blodet
18. Blodgruppe Rhesus negativ
19. Blod uforenelighed med inokulum
20. Positiv for COVID-19
21. Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen
22. Enhver historie med anafylaksi som reaktion på vaccinationer

Udelukkelseskriterier for vaccination og genvaccination

1. Akut sygdom på vaccinationstidspunktet. (Akut sygdom er defineret som tilstedeværelsen af ​​en moderat eller svær sygdom med eller uden feber).
2. Aktuel COVID-19-infektion er defineret som vedvarende symptomer med en positiv COVID-19 PCR-podningstest taget under den aktuelle sygdom eller en positiv COVID-19 PCR-podningstest inden for 14 dage uden symptomer. Vaccinationer vil blive forsinket med minimum 2 uger fra datoen for den 1. positive COVID-19 PCR-podning, så længe symptomerne forbedres eller forsvinder. Det vil være efter investigatorens skøn at trække en deltager tilbage, hvis de udvikler alvorlig COVID-19-sygdom.

Følgende bivirkninger forbundet med vaccineimmunisering udgør absolutte kontraindikationer for yderligere vaccineadministration. Hvis nogen af ​​disse hændelser opstår under undersøgelsen, skal forsøgspersonen trækkes tilbage og følges, indtil hændelsen er løst, som med enhver bivirkning:

1. Anafylaktisk reaktion efter administration af vaccinen
2. Graviditet

Eksklusionskriterier på dagen for CHMI

Følgende udgør absolutte kontraindikationer for CHMI:

1. Akut sygdom, defineret som en moderat eller svær sygdom med eller uden feber
2. Aktuel COVID-19-infektion er defineret som vedvarende symptomer med en positiv COVID-19 PCR-podningstest taget under den aktuelle sygdom eller en positiv COVID-19 PCR-podningstest inden for 14 dage uden symptomer.
3. Graviditet
4. Anvendelse af systemiske antibiotika med kendt antimalariaaktivitet i de 30 dage før udfordring (f.eks. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyclin, tetracyclin, clindamycin, erythromycin, fluorquinoloner og azithromycin) -