Badanie bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności PvRII/Matrix-M u zdrowych dorosłych Tajów mieszkających w Tajlandii (MIST3) Mieszkających w Tajlandii (MIST3)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi dorośli Tajowie w wieku od 20 do 55 lat o wadze co najmniej 50 kg.
2. Ukończone co najmniej liceum lub równorzędne
3. Czerwone krwinki dodatnie pod względem antygenu/receptora chemokin Duffy'ego (DARC)
4. Tylko kobiety: muszą stale stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres badania do 3 miesięcy po prowokacji.
5. Zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi w trakcie badania i przez 1 rok po rozpoczęciu leczenia przeciwmalarycznego.
6. Chęć przyjęcia do Szpitala Chorób Tropikalnych w celu monitorowania klinicznego do czasu zakończenia leczenia przeciwmalarycznego i ustąpienia objawów, chęć podjęcia leczniczego leczenia przeciwmalarycznego po CHMI oraz chęć zamieszkania w Bangkoku i okolicach przez 2 miesiące po rozpoczęciu leczenia malarii .
7. Potrafi czytać i pisać po tajsku.
8. Wyraź pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
9. Odpowiedz poprawnie na wszystkie pytania w quizie dotyczącym świadomej zgody
10. Ukończone szczepienie przeciwko COVID-19 3 dawki dowolnych szczepionek zatwierdzonych przez WHO

Kryteria wyłączenia:

1. Pozytywny wynik malarii qPCR LUB film malarii
2. Obecność jakiejkolwiek choroby (fizycznej lub psychicznej), która w ocenie badacza naraziłaby uczestnika na nadmierne ryzyko (w tym klinicznie istotne kontaktowe zapalenie skóry w wywiadzie) lub zakłóciła wyniki badania (np. choroba serca, nerek, wątroby lub neurologiczna; ciężkie niedożywienie; wady wrodzone lub stan gorączkowy)
3. Obecność przewlekłej choroby lub chroniczne stosowanie leków
4. Wcześniejsze otrzymanie badanej szczepionki może mieć wpływ na interpretację danych z badania lub na obecność pasożyta P. vivax w ocenie badacza.
5. Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV, brak śledziony, splenektomia w wywiadzie, nawracające, ciężkie infekcje i przewlekłe infekcje
6. Leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy poprzedzających rejestrację (D0) (dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe)
7. Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą być zaostrzone przez infekcję malarią
8. Uczestniczka, która jest w ciąży potwierdzona dodatnim wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG), karmi piersią lub planuje ciążę w trakcie badania
9. Przeciwwskazania do stosowania leków przeciwmalarycznych (np. chlorochina, atowakwon/proguanil lub dihydroartemisinin/piperachina)
10. Stosowanie leków, o których wiadomo, że mają potencjalnie istotne klinicznie interakcje z lekiem przeciwmalarycznym, który będzie stosowany w tym badaniu (chlorochina, atowakwon/proguanil lub dihydroartemisinin/piperachina)
11. Arytmia serca w wywiadzie, w tym klinicznie istotna bradykardia lub Znany dodatni wywiad rodzinny w kierunku choroby serca zarówno u krewnych 1., jak i 2. stopnia w wieku < 50 lat
12. Historia rodzinna wrodzonego wydłużenia odstępu QT lub nagłej śmierci
13. Każdy stan kliniczny, w tym stosowanie leków wydłużających odstęp QT lub elektrokardiogram przesiewowy (EKG), wskazuje na odstęp QTc ≥ 450 ms.
14. Podejrzewana lub znana historia nadużywania alkoholu lub nadużywania narkotyków.
15. Równoczesne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w dowolnym momencie okresu badania
16. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub seropozytywny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C lub HIV

17. Określenie wartości laboratoryjnych bezpieczeństwa zgodnie z poniższą definicją:

    • Nieprawidłowy ALT [górny zakres normy]
    • Nieprawidłowy poziom kreatyniny w surowicy [górny zakres normy]
    • Nieprawidłowości skorygowały poziom wapnia i magnezu we krwi
18. Grupa krwi Rh ujemna
19. Niezgodność krwi z inokulum
20. Pozytywny na COVID-19
21. Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik szczepionki
22. Jakakolwiek historia anafilaksji w reakcji na szczepienia

Kryteria wykluczenia ze szczepienia i ponownego szczepienia

1. Ostra choroba w czasie szczepienia. (Ostra choroba jest definiowana jako obecność umiarkowanej lub ciężkiej choroby z gorączką lub bez).
2. Aktualne zakażenie COVID-19 definiuje się jako utrzymujące się objawy z dodatnim wynikiem testu PCR na obecność COVID-19 pobranego podczas obecnej choroby lub dodatnim wynikiem testu PCR na obecność COVID-19 w ciągu 14 dni bez objawów. Szczepienia będą opóźnione o co najmniej 2 tygodnie od daty pierwszego dodatniego wymazu PCR na COVID-19, o ile objawy ulegną poprawie lub ustąpią. Decyzja o wycofaniu uczestnika, jeśli rozwinie się u niego ciężka choroba COVID-19, będzie leżała w gestii Badacza.

Następujące działania niepożądane związane z uodpornieniem szczepionkowym stanowią bezwzględne przeciwwskazania do dalszego podania szczepionki. Jeśli którekolwiek z tych zdarzeń wystąpi podczas badania, uczestnika należy wycofać i obserwować aż do ustąpienia zdarzenia, tak jak w przypadku każdego zdarzenia niepożądanego:

1. Reakcja anafilaktyczna po podaniu szczepionki
2. Ciąża

Kryteria wykluczenia w dniu CHMI

Bezwzględnymi przeciwwskazaniami do CHMI są:

1. Ostra choroba, zdefiniowana jako umiarkowana lub ciężka choroba z gorączką lub bez
2. Aktualne zakażenie COVID-19 definiuje się jako utrzymujące się objawy z dodatnim wynikiem testu PCR na obecność COVID-19 pobranego podczas obecnej choroby lub dodatnim wynikiem testu PCR na obecność COVID-19 w ciągu 14 dni bez objawów.
3. Ciąża
4. Stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków o znanej aktywności przeciwmalarycznej w ciągu 30 dni przed prowokacją (np. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklina, tetracyklina, klindamycyna, erytromycyna, fluorochinolony i azytromycyna) -