Pembrolizumab a lenvatinib pro resekabilní hepatocelulární karcinom (NeoLeap-HCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci, kteří jsou v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let s histologicky/cytologicky nebo klinicky (podle kritérií American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)) potvrzenou diagnózou HCC, s výjimkou fibrolamelárního sarkomatoidního nebo smíšený cholangiokarcinom-hepatocelulární karcinom.
2. Před zařazením do studie nepodstoupili žádnou chirurgickou nebo systémovou léčbu. Pacienti měli recidivu více než 5 let po předchozí operaci.
3. Nádor v rámci milánských kritérií by měl být doprovázen mikrovaskulární invazí (posuzováno podle radionického nomogramu Fudan Zhongshan Hosp); Nebo nad milánskými kritérii bez extrahepatálních metastáz.
4. Resekovatelné onemocnění podle posouzení multidisciplinární léčebné skupiny.
5. Child-Pugh A.
6. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 a proveden do 7 dnů před datem zápisu.

7. V případě pacientů s pozitivním (HBsAg (+)) virem hepatitidy B (HBV):

   • HBV DNA < 2000 IU/ml během 28 dnů před léčbou; jedinci dostávající anti-HBV terapii by měli zůstat na stejné terapii po celou dobu studijní léčby.
   • Jedinci s HBV DNA > 2000 IU/ml bez anti-HBV terapie by měli dostávat anti-HBV terapii po dobu nejméně 7 dnů a zůstat na stejné léčbě po celou dobu studijní léčby a 2 dny před léčbou by se HBV DNA měla snížit alespoň na 1 log.
   • Jedinci s HBV DNA > 2000 IU/ml s anti-HBV terapií by měli dostávat anti-HBV terapii po dobu alespoň 7 dnů a zůstat na stejné terapii během studijní léčby a 2 dny před léčbou by se HBV DNA měla snížit alespoň o 1 log .
8. Adekvátně kontrolovaný krevní tlak (TK) s antihypertenzní medikací nebo bez ní, definovaný jako TK ≤150/90 mmHg při screeningu a žádná změna antihypertenzní medikace během 1 týdne před léčbou.
9. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
10. Mít dostatečnou orgánovou funkci. Vzorky odebrané během 10 dnů před zahájením studijní léčby.
11. Muži účastníci: Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce podle tohoto protokolu během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
12. Účastnice: Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:
13. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.

Kritéria vyloučení:

1. Zobrazovací nálezy pro HCC jasné invaze do žlučovodu nebo invaze portální žíly s Vp4.
2. Pozitivní těhotenský test u pacientek ve fertilním věku do 72 hodin před zařazením do studie.
3. Předchozí protinádorová léčba nebo jakákoliv zkoumaná látka.
4. Subjekty s proteinurií ≥2+ při analýze moči podstoupí 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení proteinurie. Subjekty s bílkovinou v moči ≥1 g/24 hodin nebudou způsobilé.
5. Gastrointestinální malabsorpce, gastrointestinální anastomóza nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit absorpci lenvatinibu.
6. Městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association stupně II nebo vyšší, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažná srdeční arytmie spojená s významným kardiovaskulárním poškozením během posledních 6 měsíců.
7. Prodloužení korigovaného intervalu QT (QTc , Fridericia vzorec) na >480 ms.
8. Gastrointestinální krvácení nebo aktivní hemoptýza (jasně červená krev alespoň 0,5 čajové lžičky) během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku.
9. Krvácení nebo trombotické poruchy nebo použití inhibitorů faktoru X nebo antikoagulancií vyžadujících terapeutické monitorování mezinárodního normalizovaného poměru (INR), např. warfarin nebo podobná činidla. Léčba nízkomolekulárním heparinem je povolena. Protidestičková činidla jsou během studie zakázána.
10. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ, s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
11. Je známo, že subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
12. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
13. Anamnéza solidního orgánu nebo hematologické transplantace.
14. Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti v klinickém hodnocení.
15. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech nebo zdokumentovaná anamnéza klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo jakýkoli jiný syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva, pacienti s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo typu 1 diabetes na substituci inzulínem nebude ze studie vyloučen.
16. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu vyžadující steroidy nebo současnou pneumonitidu nebo má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
17. Dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podání usmrcených vakcín je povoleno.