Pembrolizumab és Lenvatinib reszekálható hepatocelluláris karcinóma kezelésére (NeoLeap-HCC)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi/nő résztvevők, akik a tájékozott beleegyezés aláírásának napján legalább 18 évesek, szövettani/citológiai vagy klinikailag (az American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kritériumai szerint) igazolt HCC diagnózissal, kivéve a fibrolamelláris szarkomatoid ill. vegyes cholangiocarcinoma-hepatocelluláris karcinóma.
2. Nem részesültek sebészeti vagy szisztémás kezelésben a felvétel előtt. Azok a betegek, akiknél az előző műtét után több mint 5 évig kiújultak, be lehetett vonni.
3. A milánói kritériumokon belüli daganatot mikrovaszkuláris inváziónak kell kísérnie (Fudan Zhongshan Hosp radionikai nomogramja alapján); Vagy túllépi a milánói kritériumokat extrahepatikus áttét nélkül.
4. Reszekálható betegség multidiszciplináris kezelési csoport megítélése szerint.
5. Child-Pugh A.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 és 1 között van, és a beiratkozás dátumát megelőző 7 napon belül elvégezték.

7. Hepatitis B vírus (HBV) pozitív (HBsAg (+)) alanyok esetén:

   • HBV DNS < 2000 NE/ml a kezelés előtti 28 napon belül; a HBV-ellenes kezelésben részesült alanyoknak a vizsgálati kezelés alatt ugyanazt a terápiát kell alkalmazniuk.
   • Azoknak az alanyoknak, akiknek HBV DNS-e > 2000 NE/ml anti-HBV terápia nélkül, legalább 7 napig anti-HBV terápiát kell kapniuk, és a vizsgálati kezelés alatt ugyanazt a terápiát kell folytatniuk, és 2 nappal a kezelés előtt a HBV DNS-nek legalább 1 ideig csökkennie kell. log.
   • Azoknak az alanyoknak, akiknél a HBV DNS > 2000 NE/mL anti-HBV terápia mellett, legalább 7 napig anti-HBV terápiát kell kapniuk, és a vizsgálati kezelés alatt ugyanazt a terápiát kell folytatniuk, és 2 nappal a kezelés előtt a HBV DNS-nek legalább 1 log-mal kell csökkennie. .
8. Megfelelően szabályozott vérnyomás (BP) vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel vagy anélkül, definíció szerint a BP ≤150/90 Hgmm a szűréskor, és a kezelést megelőző 1 héten belül nem változott a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek mennyisége.
9. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
10. Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül gyűjtött minták.
11. Férfi résztvevők: A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy ennek a protokollnak a fogamzásgátlását használja a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.
12. Női résztvevők: Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:
13. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.

Kizárási kritériumok:

1. Képalkotó leletek HCC egyértelmű inváziója az epevezetékbe vagy portális véna inváziója Vp4-gyel.
2. Pozitív terhességi teszt fogamzóképes nőbetegeknél a felvételt megelőző 72 órában.
3. Előzetes rákellenes kezelés vagy bármilyen vizsgálati szer.
4. Azoknál az alanyoknál, akiknél ≥2+ proteinuria a vizeletvizsgálat során, 24 órás vizeletgyűjtésen esik át a proteinuria kvantitatív értékelése céljából. Azok az alanyok, akiknél a vizeletfehérje ≥1 g/24 óra, nem jogosultak.
5. Gasztrointesztinális felszívódási zavar, gyomor-bélrendszeri anasztomózis vagy bármely más olyan állapot, amely befolyásolhatja a lenvatinib felszívódását.
6. New York Heart Association II-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelenség, instabil angina, szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban vagy súlyos szívritmuszavar, amely jelentős szív- és érrendszeri károsodáshoz kapcsolódik az elmúlt 6 hónapban.
7. A korrigált QT (QTc , Fridericia formula) meghosszabbítása >480 ms-ra.
8. Gasztrointesztinális vérzés vagy aktív hemoptysis (legalább 0,5 teáskanál élénkvörös vér) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 3 héten belül.
9. Vérzéses vagy trombózisos rendellenességek vagy X-es faktor inhibitorok vagy antikoagulánsok alkalmazása, amelyek terápiás nemzetközi normalizált arány (INR) monitorozást igényelnek, pl. warfarin vagy hasonló szerek. Kis molekulatömegű heparinnal történő kezelés megengedett. A thrombocyta-aggregációt gátló szerek a vizsgálat teljes ideje alatt tilosak.
10. Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Megjegyzés: A potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr bazálissejtes karcinómában, laphámsejtes karcinómában vagy in situ karcinómában szenvedő résztvevők nem zárhatók ki.
11. Az alanyról ismert, hogy pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
12. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
13. Szilárd szerv vagy hematológiai transzplantáció anamnézisében.
14. Minden olyan egészségügyi vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a klinikai vizsgálatban való részvételt.
15. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben, vagy dokumentált klinikailag súlyos autoimmun betegség az anamnézisében, vagy bármilyen más szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel, hormonpótlásra stabil hypothyreosisban szenvedő betegek vagy 1-es típusú Az inzulinpótláson átesett cukorbetegség nem zárható ki a vizsgálatból.
16. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása, vagy intersticiális tüdőbetegsége volt.
17. Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.