Pembrolizumab und Lenvatinib für resezierbares hepatozelluläres Karzinom (NeoLeap-HCC)

Einschlusskriterien:

1. Männliche/weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind und eine histologisch/zytologisch oder klinisch (gemäß den Kriterien der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)) bestätigte Diagnose eines HCC haben, ausgenommen fibrolamelläres Sarkomatoid oder gemischtes Cholangiokarzinom-hepatozelluläres Karzinom.
2. Sie haben vor der Einschreibung keine chirurgische oder systemische Behandlung erhalten. Patienten hatten Rezidive für mehr als 5 Jahre, nachdem die vorherige Operation eingeschlossen werden konnte.
3. Ein Tumor innerhalb der Milan-Kriterien sollte von einer mikrovaskulären Invasion begleitet sein (beurteilt anhand des Radionik-Nomogramms von Fudan Zhongshan Hosp); Oder jenseits der Milan-Kriterien ohne extrahepatische Metastasen.
4. Resektable Erkrankung, wie von einer multidisziplinären Behandlungsgruppe beurteilt.
5. Child-Pugh A.
6. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 und innerhalb von 7 Tagen vor dem Datum der Registrierung durchgeführt.

7. Bei Hepatitis-B-Virus (HBV)-positiven (HBsAg (+)) Probanden:

   • HBV-DNA < 2000 IE/ml innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung; Probanden, die eine Anti-HBV-Therapie erhielten, sollten während der gesamten Studienbehandlung dieselbe Therapie beibehalten.
   • Patienten mit HBV-DNA > 2000 IE/ml ohne Anti-HBV-Therapie sollten mindestens 7 Tage lang eine Anti-HBV-Therapie erhalten und während der gesamten Studienbehandlung dieselbe Therapie beibehalten, und 2 Tage vor der Behandlung sollte die HBV-DNA um mindestens 1 Tag abnehmen Protokoll.
   • Patienten mit HBV-DNA > 2000 IE/ml mit Anti-HBV-Therapie sollten mindestens 7 Tage lang eine Anti-HBV-Therapie erhalten und während der gesamten Studienbehandlung dieselbe Therapie beibehalten, und 2 Tage vor der Behandlung sollte die HBV-DNA um mindestens 1 log abnehmen .
8. Angemessen kontrollierter Blutdruck (BP) mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente, definiert als BP ≤ 150/90 mmHg beim Screening und keine Änderung der blutdrucksenkenden Medikamente innerhalb von 1 Woche vor der Behandlung.
9. Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben.
10. Haben Sie eine ausreichende Organfunktion. Proben, die innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen wurden.
11. Männliche Teilnehmer: Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine Empfängnisverhütung gemäß diesem Protokoll zu verwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten.
12. Weibliche Teilnehmer: Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:
13. Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein gesetzlich zulässiger Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Bildgebende Befunde für HCC mit deutlicher Invasion in den Gallengang oder Pfortaderinvasion mit Vp4.
2. Positiver Schwangerschaftstest bei Patientinnen im gebärfähigen Alter innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme.
3. Vorherige Krebsbehandlung oder ein Prüfmittel.
4. Probanden mit ≥2+ Proteinurie bei der Urinanalyse werden einer 24-Stunden-Urinsammlung zur quantitativen Beurteilung der Proteinurie unterzogen. Probanden mit Protein im Urin von ≥ 1 g/24 Stunden sind nicht teilnahmeberechtigt.
5. Gastrointestinale Malabsorption, gastrointestinale Anastomose oder jede andere Erkrankung, die die Resorption von Lenvatinib beeinträchtigen könnte.
6. dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Grad II oder höher, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schwere Herzrhythmusstörungen verbunden mit erheblicher kardiovaskulärer Beeinträchtigung innerhalb der letzten 6 Monate.
7. Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc, Fridericia-Formel) auf >480 ms.
8. Gastrointestinale Blutungen oder aktive Hämoptyse (hellrotes Blut von mindestens 0,5 Teelöffeln) innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
9. Blutungen oder thrombotische Erkrankungen oder Anwendung von Faktor-X-Inhibitoren oder Antikoagulanzien, die eine therapeutische Überwachung des International Normalized Ratio (INR) erfordern, z. B. Warfarin oder ähnliche Mittel. Die Behandlung mit niedermolekularem Heparin ist erlaubt. Thrombozytenaggregationshemmer sind während der gesamten Studie verboten.
10. Bekannte zusätzliche maligne Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ, ausgenommen Carcinoma in situ der Blase, die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
11. Das Subjekt ist bekanntermaßen positiv für das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
12. Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
13. Vorgeschichte einer soliden Organ- oder hämatologischen Transplantation.
14. Jeder medizinische oder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an einer klinischen Studie ausschließen würde.
15. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder eines anderen Syndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert, Patienten mit Hypothyreose, die auf Hormonersatz stabil ist, oder Typ 1 Diabetes auf Insulinersatz wird nicht aus der Studie ausgeschlossen.
16. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide oder aktuelle Pneumonitis erforderte, oder hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung.
17. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.