切除可能な肝細胞がんに対するペムブロリズマブとレンバチニブ (NeoLeap-HCC)

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性参加者 組織学的/細胞学的または臨床的に（米国肝臓病学会（AASLD）基準に従って）、線維層肉腫を除くHCCの診断を確認したまたは混合胆管癌 - 肝細胞癌。
2. -登録前に外科的または全身的治療を受けていない。 患者は、以前の手術を含めることができた後、5年以上再発していました。
3. ミラノの基準内の腫瘍は、微小血管浸潤を伴う必要があります（復旦中山病院のラジオニクスノモグラムで判断）。または肝外転移のないミラノ基準を超えています。
4. -集学的治療グループによって判断された切除可能な疾患。
5. チャイルド・ピュー A.
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0〜1で、登録日の7日前までに実行された。

7. B型肝炎ウイルス（HBV）陽性（HBsAg（+））の場合：

   • -治療前28日以内のHBV DNA <2000 IU / mL;抗HBV治療を受けた被験者は、研究治療中ずっと同じ治療を続ける必要があります。
   • -抗HBV治療なしでHBV DNAが2000 IU / mLを超える被験者は、少なくとも7日間抗HBV治療を受け、研究治療を通じて同じ治療を続ける必要があります治療、および治療の2日前に、HBV DNAは少なくとも1年間減少する必要がありますログ。
   • -抗HBV治療でHBV DNAが2000 IU / mLを超える被験者は、少なくとも7日間抗HBV治療を受け、研究治療全体で同じ治療を続ける必要があります治療、および治療の2日前に、HBV DNAは少なくとも1ログ減少する必要があります.
8. -降圧薬の有無にかかわらず適切に管理された血圧（BP）、スクリーニング時のBP≤150 / 90 mmHgとして定義され、治療前の1週間以内に降圧薬に変化はありません。
9. -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。
10. 十分な臓器機能を持っています。 試験治療開始前10日以内に採取された検体。
11. 男性参加者：男性参加者は、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、このプロトコルの避妊薬を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
12. 女性の参加者: 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。
13. 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。

除外基準:

1. 胆管への明らかな浸潤またはVp4による門脈浸潤のHCCの画像所見。
2. -登録前72時間以内に出産の可能性がある女性患者の陽性妊娠検査。
3. -以前の抗がん治療または治験薬。
4. 尿検査で2+以上のタンパク尿を有する被験者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間の尿収集を受けます。 尿タンパク≧1g/24時間の被験者は不適格となります。
5. -消化管吸収不良、消化管吻合、またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態。
6. -ニューヨーク心臓協会のグレードII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、または過去6か月以内の重大な心血管障害に関連する重篤な不整脈。
7. 修正されたQT（QTc、フリデリシア式）間隔が480ミリ秒を超えるまで延長。
8. -治験薬の初回投与前3週間以内の消化管出血イベントまたは活動性喀血（小さじ0.5杯以上の真っ赤な血液）。
9. -出血または血栓性疾患、または治療用国際標準比（INR）モニタリングを必要とする第X因子阻害剤または抗凝固剤の使用、例えば、ワルファリンまたは類似の薬剤。 低分子量ヘパリンによる治療は許可されています。 抗血小板剤は研究を通して禁止されています。
10. -過去3年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌または上皮内癌（膀胱の上皮内癌を除く）の参加者で、治癒の可能性がある治療を受けた患者は除外されません。
11. 被験者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）に陽性であることが知られています。
12. 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折。
13. -固形臓器または血液移植の病歴。
14. -治験責任医師の意見では、臨床試験への参加を妨げる病状またはその他の状態。
15. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性、既知または疑われる自己免疫疾患、または臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された病歴、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とするその他の症候群、ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症の患者、またはタイプ1インスリン補充中の糖尿病は研究から除外されません。
16. -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、間質性肺疾患の病歴があります。
17. -研究介入の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。