Pembrolizumab e Lenvatinib per carcinoma epatocellulare resecabile (NeoLeap-HCC)

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di sesso maschile/femminile che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con diagnosi confermata istologicamente/citologicamente o clinicamente (secondo i criteri dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)) di HCC, escluso sarcomatoide fibrolamellare o colangiocarcinoma misto-carcinoma epatocellulare.
2. Non aver ricevuto alcun trattamento chirurgico o sistemico prima dell'arruolamento. I pazienti con recidiva da più di 5 anni dopo il precedente intervento chirurgico potevano essere inclusi.
3. Il tumore che rientra nei criteri di Milano deve essere accompagnato da invasione microvascolare (giudicata dal nomogramma radionico del Fudan Zhongshan Hosp); O oltre i criteri di Milano senza metastasi extraepatiche.
4. Malattia resecabile giudicata da un gruppo di trattamento multidisciplinare.
5. Child-Pugh A.
6. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1 ed eseguito entro 7 giorni prima della data di iscrizione.

7. In caso di soggetti positivi al virus dell'epatite B (HBV) (HBsAg (+)):

   • HBV DNA < 2000 UI/mL entro 28 giorni prima del trattamento; i soggetti sottoposti a terapia anti-HBV devono seguire la stessa terapia durante il trattamento in studio.
   • Soggetti con HBV DNA > 2000 UI/mL senza terapia anti-HBV, devono ricevere una terapia anti-HBV per almeno 7 giorni e mantenere la stessa terapia durante il trattamento in studio e 2 giorni prima del trattamento, l'HBV DNA deve diminuire per almeno 1 tronco d'albero.
   • I soggetti con HBV DNA > 2000 UI/mL con terapia anti-HBV, devono ricevere una terapia anti-HBV per almeno 7 giorni e mantenere la stessa terapia durante il trattamento in studio e 2 giorni prima del trattamento, l'HBV DNA deve diminuire di almeno 1 log .
8. Pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi, definita come PA ≤150/90 mmHg allo screening e nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima del trattamento.
9. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
10. Avere un'adeguata funzionalità degli organi. Campioni raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
11. Partecipanti di sesso maschile: un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
12. Partecipanti di sesso femminile: una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:
13. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Risultati di imaging per HCC di chiara invasione nel dotto biliare o invasione della vena porta con Vp4.
2. Test di gravidanza positivo in pazienti di sesso femminile in età fertile entro 72 ore prima dell'arruolamento.
3. Precedente trattamento antitumorale o qualsiasi agente sperimentale.
4. I soggetti con proteinuria ≥2+ all'analisi delle urine saranno sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa della proteinuria. I soggetti con proteine ​​​​urinarie ≥1 g / 24 ore non saranno idonei.
5. Malassorbimento gastrointestinale, anastomosi gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento di lenvatinib.
6. Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association, angina instabile, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi o grave aritmia cardiaca associata a compromissione cardiovascolare significativa negli ultimi 6 mesi.
7. Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc, formula di Fridericia) a >480 ms.
8. Evento di sanguinamento gastrointestinale o emottisi attiva (sangue rosso vivo di almeno 0,5 cucchiaini) entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
9. Disturbi emorragici o trombotici o uso di inibitori del fattore X o anticoagulanti che richiedono il monitoraggio del rapporto internazionale normalizzato terapeutico (INR), ad esempio warfarin o agenti simili. È consentito il trattamento con eparina a basso peso molecolare. Gli agenti antipiastrinici sono proibiti durante lo studio.
10. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ, escluso il carcinoma in situ della vescica, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
11. Il soggetto è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
13. Storia di trapianto di organo solido o ematologico.
14. Qualsiasi condizione medica o di altro tipo che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a una sperimentazione clinica.
15. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave, o qualsiasi altra sindrome che richieda steroidi sistemici o agenti immunosoppressori, pazienti con ipotiroidismo stabile con sostituzione ormonale o tipo 1 il diabete in terapia sostitutiva con insulina non sarà escluso dallo studio.
16. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso o ha una storia di malattia polmonare interstiziale.
17. - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.