Pembrolizumab i lenwatynib w resekcyjnym raku wątrobowokomórkowym (NeoLeap-HCC)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej/kobiet, którzy w dniu podpisania świadomej zgody ukończyli 18 lat z histologicznie/cytologicznie lub klinicznie (zgodnie z kryteriami American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)) potwierdzonym rozpoznaniem HCC, z wyłączeniem mięsaka włóknisto-płytkowego lub mieszany rak dróg żółciowych - rak wątrobowokomórkowy.
2. Nie otrzymali żadnego leczenia chirurgicznego lub systemowego przed rejestracją. Pacjenci mieli nawrót przez ponad 5 lat po poprzedniej operacji, którą można było uwzględnić.
3. Guzowi mieszczącemu się w kryteriach mediolańskich powinna towarzyszyć inwazja mikronaczyniowa (oceniana na podstawie nomogramu radionicznego Fudana Zhongshan Hosp); Lub poza kryteriami mediolańskimi bez przerzutów pozawątrobowych.
4. Choroba resekcyjna oceniana przez multidyscyplinarną grupę terapeutyczną.
5. Child-Pugh A.
6. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1 i wykonany w ciągu 7 dni przed datą rejestracji.

7. W przypadku osób zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBsAg (+)):

   • DNA HBV < 2000 IU/ml w ciągu 28 dni przed leczeniem; pacjenci otrzymujący terapię anty-HBV powinni pozostać na tej samej terapii przez cały okres leczenia w ramach badania.
   • Pacjenci z DNA HBV > 2000 IU/ml bez leczenia anty-HBV powinni otrzymywać leczenie anty-HBV przez co najmniej 7 dni i kontynuować tę samą terapię przez cały badany lek, a na 2 dni przed leczeniem miano HBV DNA powinno się zmniejszyć przez co najmniej 1 dziennik.
   • Pacjenci z DNA HBV > 2000 IU/ml z terapią anty-HBV powinni otrzymywać terapię anty-HBV przez co najmniej 7 dni i kontynuować tę samą terapię przez cały badany lek, a na 2 dni przed leczeniem DNA HBV powinno zmniejszyć się o co najmniej 1 log .
8. Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez, zdefiniowane jako BP ≤150/90 mmHg podczas badania przesiewowego i brak zmian w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed leczeniem.
9. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
10. Mieć odpowiednią funkcję narządów. Próbki pobrane w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
11. Uczestnicy płci męskiej: Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnej z tym protokołem w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
12. Uczestniczki: Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:
13. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wyniki badań obrazowych dla HCC wyraźnej inwazji do dróg żółciowych lub inwazji żyły wrotnej za pomocą Vp4.
2. Pozytywny wynik testu ciążowego u pacjentek zdolnych do zajścia w ciążę w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania.
3. Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe lub jakikolwiek badany środek.
4. Osoby z białkomoczem ≥2+ w badaniu moczu zostaną poddane całodobowej zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu. Osoby z białkiem w moczu ≥1 g/24 godziny nie będą się kwalifikować.
5. Zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego, zespolenie żołądkowo-jelitowe lub jakikolwiek inny stan, który może wpływać na wchłanianie lenwatynibu.
6. Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca związane z istotnymi zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
7. Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc, wzór Fridericia) do >480 ms.
8. Krwawienie z przewodu pokarmowego lub aktywne krwioplucie (jasnoczerwona krew w ilości co najmniej 0,5 łyżeczki) w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
9. Zaburzenia krwotoczne lub zakrzepowe lub stosowanie inhibitorów czynnika X lub leków przeciwzakrzepowych wymagających monitorowania terapeutycznego międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), np. warfaryny lub podobnych środków. Dozwolone jest leczenie heparyną drobnocząsteczkową. W trakcie badania zabronione jest stosowanie leków przeciwpłytkowych.
10. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ, z wyłączeniem raka in situ pęcherza moczowego, którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.
11. Wiadomo, że tester jest pozytywny na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV).
12. Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
13. Historia przeszczepu narządu miąższowego lub hematologicznego.
14. Każdy stan medyczny lub inny, który zdaniem badacza wykluczałby udział w badaniu klinicznym.
15. Czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat lub udokumentowana historia klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub jakikolwiek inny zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych, pacjenci z niedoczynnością tarczycy stabilną po hormonalnej terapii zastępczej lub typ 1 cukrzyca na insulinie zastępczej nie zostanie wykluczona z badania.
16. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub aktualne zapalenie płuc lub ma historię śródmiąższowej choroby płuc.
17. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.