Pembrolizumab en Lenvatinib voor resectabel hepatocellulair carcinoom (NeoLeap-HCC)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming met histologisch/cytologisch of klinisch (volgens criteria van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)) bevestigde diagnose van HCC, met uitzondering van fibrolamellaire sarcomatoïde of gemengd cholangiocarcinoom-hepatocellulair carcinoom.
2. Vóór inschrijving geen chirurgische of systemische behandeling hebben ondergaan. Patiënten hadden een recidief gedurende meer dan 5 jaar nadat de vorige operatie kon worden opgenomen.
3. Tumor volgens de criteria van Milaan moet gepaard gaan met microvasculaire invasie (beoordeeld op basis van radionica nomogram van Fudan Zhongshan Hosp); Of voorbij de criteria van Milaan zonder extrahepatische metastase.
4. Resectabele ziekte zoals beoordeeld door een multidisciplinaire behandelgroep.
5. Kind-Pugh A.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) van 0 tot 1 en uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de datum van inschrijving.

7. In het geval van hepatitis B-virus (HBV)-positieve (HBsAg (+)) proefpersonen:

   • HBV DNA < 2000 IE/ml binnen 28 dagen vóór de behandeling; proefpersonen die anti-HBV-therapie kregen, moeten gedurende de hele studiebehandeling op dezelfde therapie blijven.
   • Proefpersonen met HBV DNA > 2000 IE/ml zonder anti-HBV-therapie, dienen gedurende ten minste 7 dagen anti-HBV-therapie te krijgen en gedurende de gehele studiebehandeling dezelfde therapie te behouden, en 2 dagen vóór de behandeling dient het HBV DNA gedurende ten minste 1 loggen.
   • Proefpersonen met HBV DNA > 2000 IE/ml met anti-HBV-therapie, dienen gedurende ten minste 7 dagen anti-HBV-therapie te krijgen en gedurende de gehele studiebehandeling dezelfde therapie te behouden, en 2 dagen voor de behandeling dient het HBV DNA met ten minste 1 log te zijn afgenomen .
8. Adequaat gecontroleerde bloeddruk (BP) met of zonder antihypertensiva, gedefinieerd als BP ≤150/90 mmHg bij screening en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week voorafgaand aan de behandeling.
9. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
10. Voldoende orgaanfunctie hebben. Specimens afgenomen binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
11. Mannelijke deelnemers: Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie volgens dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet gedurende deze periode geen sperma doneren.
12. Vrouwelijke deelnemers: Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:
13. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Beeldvormingsbevindingen voor HCC van duidelijke invasie in de galwegen of poortaderinvasie met Vp4.
2. Positieve zwangerschapstest bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving.
3. Voorafgaande behandeling tegen kanker of een onderzoeksmiddel.
4. Personen met ≥2+ proteïnurie bij urineonderzoek zullen 24 uur per dag urine worden verzameld voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie. Proefpersonen met eiwit in de urine ≥1 g/24 uur komen niet in aanmerking.
5. Gastro-intestinale malabsorptie, gastro-intestinale anastomose of een andere aandoening die de absorptie van lenvatinib kan beïnvloeden.
6. Congestief hartfalen van de New York Heart Association van graad II of hoger, instabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of ernstige hartritmestoornissen geassocieerd met significante cardiovasculaire stoornissen in de afgelopen 6 maanden.
7. Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc, Fridericia-formule) tot >480 ms.
8. Gastro-intestinale bloeding of actieve bloedspuwing (helder rood bloed van ten minste 0,5 theelepel) binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Bloedingen of trombotische stoornissen of gebruik van factor X-remmers of anticoagulantia die therapeutische internationale genormaliseerde ratio (INR) monitoring vereisen, bijv. Warfarine of soortgelijke middelen. Behandeling met laagmoleculaire heparine is toegestaan. Bloedplaatjesaggregatieremmers zijn tijdens het hele onderzoek verboden.
10. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 3 jaar. Let op: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ, met uitzondering van carcinoom in situ van de blaas, die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
11. Het is bekend dat de patiënt positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
12. Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
13. Geschiedenis van solide orgaan- of hematologische transplantatie.
14. Elke medische of andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan een klinische proef zou verhinderen.
15. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een ander syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn, patiënten met hypothyreoïdie stabiel op hormoonsubstitutie, of type 1 diabetes op insulinesubstitutie zal niet worden uitgesloten van de studie.
16. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of een bestaande pneumonitis of heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
17. Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.