Pembrolizumab og Lenvatinib til resektabelt hepatocellulært karcinom (NeoLeap-HCC)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige deltagere, som er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk/cytologisk eller klinisk (ifølge American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier) bekræftede diagnosen HCC, ekskl. fibrolamellær sarcomatoid eller blandet kolangiokarcinom-hepatocellulært karcinom.
2. Har ikke modtaget nogen kirurgisk eller systemisk behandling før indskrivning. Patienterne havde recidiv i mere end 5 år efter den tidligere operation kunne inkluderes.
3. Tumor inden for Milanos kriterier bør ledsages af mikrovaskulær invasion (bedømt ved radionics nomogram af Fudan Zhongshan Hosp); Eller ud over Milanos kriterier uden ekstrahepatisk metastase.
4. Resektabel sygdom vurderet af en tværfaglig behandlingsgruppe.
5. Child-Pugh A.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 til 1 og udført inden for 7 dage før datoen for tilmelding.

7. I tilfælde af hepatitis B-virus (HBV) positive (HBsAg (+)) personer:

   • HBV DNA < 2000 IE/ml inden for 28 dage før behandling; forsøgspersoner, der modtog anti-HBV-terapi, bør forblive på den samme terapi under hele undersøgelsesbehandlingen.
   • Forsøgspersoner med HBV-DNA > 2000 IE/ml uden anti-HBV-behandling bør modtage anti-HBV-behandling i mindst 7 dage og forblive den samme terapi under hele undersøgelsesbehandlingen, og 2 dage før behandlingen skal HBV-DNA'et falde i mindst 1 log.
   • Forsøgspersoner med HBV-DNA > 2000 IE/ml med anti-HBV-behandling bør modtage anti-HBV-behandling i mindst 7 dage og forblive den samme terapi under hele undersøgelsesbehandlingen, og 2 dage før behandlingen skal HBV-DNA'et falde med mindst 1 log .
8. Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP) med eller uden antihypertensiv medicin, defineret som BP ≤150/90 mmHg ved screening og ingen ændring i antihypertensiv medicin inden for 1 uge før behandlingen.
9. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
10. Har tilstrækkelig organfunktion. Prøver indsamlet inden for 10 dage før start af undersøgelsesbehandling.
11. Mandlige deltagere: En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention af denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.
12. Kvindelige deltagere: En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:
13. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Billeddiagnostiske fund for HCC af klar invasion i galdegangen eller portveneinvasion med Vp4.
2. Positiv graviditetstest hos kvindelige patienter i den fødedygtige alder inden for 72 timer før indskrivning.
3. Forudgående kræftbehandling eller ethvert forsøgsmiddel.
4. Forsøgspersoner med ≥2+ proteinuri i urinanalyse vil gennemgå 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri. Forsøgspersoner med urinprotein ≥1 g/24 timer vil være udelukket.
5. Gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomose eller enhver anden tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​lenvatinib.
6. New York Heart Association kongestiv hjerteinsufficiens af grad II eller derover, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller alvorlig hjertearytmi forbundet med betydelig kardiovaskulær svækkelse inden for de seneste 6 måneder.
7. Forlængelse af korrigeret QT (QTc , Fridericia formel) interval til >480 ms.
8. Gastrointestinal blødning eller aktiv hæmoptyse (lyserødt blod på mindst 0,5 teskefuld) inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Blødning eller trombotiske lidelser eller brug af faktor X-hæmmere eller antikoagulantia, der kræver terapeutisk international normaliseret ratio (INR) overvågning, f.eks. warfarin eller lignende midler. Behandling med lavmolekylær heparin er tilladt. Blodpladehæmmende midler er forbudt under hele undersøgelsen.
10. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ, undtagen carcinom in situ i blæren, som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
11. Forsøgspersonen er kendt for at være positiv for humant immundefektvirus (HIV).
12. Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
13. Historie om fast organ eller hæmatologisk transplantation.
14. Enhver medicinsk eller anden tilstand, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i et klinisk forsøg.
15. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller ethvert andet syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler, patienter med hypothyroidisme stabil på hormonudskiftning eller type 1 diabetes på insulinerstatning vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
16. Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis eller har en historie med interstitiel lungesygdom.
17. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Administration af dræbte vacciner er tilladt.