Pembrolizumabe e Lenvatinibe para Carcinoma Hepatocelular Ressecável (NeoLeap-HCC)

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino/feminino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico histológico/citológico ou clínico (de acordo com os critérios da American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)) confirmado de CHC, excluindo sarcomatóide fibrolamelar ou Colangiocarcinoma misto-hepatocarcinoma.
2. Não receberam nenhum tratamento cirúrgico ou sistêmico antes da inscrição. Pacientes com recidiva por mais de 5 anos após a cirurgia anterior poderiam ser incluídos.
3. Tumor dentro dos critérios de Milan deve ser acompanhado de invasão microvascular (avaliado por nomograma radiônico do Fudan Zhongshan Hosp); Ou além dos critérios de Milão sem metástase extra-hepática.
4. Doença ressecável conforme julgada por um grupo de tratamento multidisciplinar.
5. Child Pugh A.
6. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 e realizado dentro de 7 dias antes da data de inscrição.

7. No caso de indivíduos com vírus da hepatite B (HBV) positivos (HBsAg (+)):

   • HBV DNA < 2.000 UI/mL 28 dias antes do tratamento; os indivíduos que receberam terapia anti-HBV devem permanecer na mesma terapia durante o tratamento do estudo.
   • Indivíduos com HBV DNA > 2.000 UI/mL sem terapia anti-HBV, devem receber terapia anti-HBV por pelo menos 7 dias e manter a mesma terapia durante todo o tratamento do estudo, e 2 dias antes do tratamento, o HBV DNA deve diminuir por pelo menos 1 registro.
   • Indivíduos com HBV DNA > 2.000 UI/mL com terapia anti-HBV, devem receber terapia anti-HBV por pelo menos 7 dias e manter a mesma terapia durante todo o tratamento do estudo, e 2 dias antes do tratamento, o HBV DNA deve diminuir pelo menos 1 log .
8. Pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definida como PA ≤150/90 mmHg na triagem e sem alteração nos medicamentos anti-hipertensivos dentro de 1 semana antes do tratamento.
9. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
10. Ter função orgânica adequada. Amostras coletadas até 10 dias antes do início do tratamento do estudo.
11. Participantes do sexo masculino: Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um contraceptivo deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.
12. Participantes do sexo feminino: Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:
13. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.

Critério de exclusão:

1. Achados de imagem para CHC de invasão clara no ducto biliar ou invasão da veia porta com Vp4.
2. Teste de gravidez positivo em pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar dentro de 72 horas antes da inscrição.
3. Tratamento anticancerígeno prévio ou qualquer agente experimental.
4. Indivíduos com ≥2+ proteinúria no exame de urina serão submetidos à coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria. Indivíduos com proteína na urina ≥1 g/24 horas não serão elegíveis.
5. Má absorção gastrointestinal, anastomose gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção de lenvatinibe.
6. Insuficiência cardíaca congestiva grau II ou superior da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia cardíaca grave associada a comprometimento cardiovascular significativo nos últimos 6 meses.
7. Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc, fórmula de Fridericia) para >480 ms.
8. Evento de sangramento gastrointestinal ou hemoptise ativa (sangue vermelho brilhante de pelo menos 0,5 colher de chá) dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
9. Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou uso de inibidores do fator X ou anticoagulantes que requerem monitoramento terapêutico da razão normalizada internacional (INR), por exemplo, varfarina ou agentes similares. O tratamento com heparina de baixo peso molecular é permitido. Agentes antiplaquetários são proibidos durante todo o estudo.
10. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Não são excluídos os participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ, excluindo carcinoma in situ da bexiga, que tenham sido submetidos a terapêutica potencialmente curativa.
11. Sujeito é conhecido por ser positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
12. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
13. História de órgão sólido ou transplante hematológico.
14. Qualquer condição médica ou outra que, na opinião do investigador, impeça a participação em um estudo clínico.
15. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou qualquer outra síndrome que requeira esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores, pacientes com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou tipo 1 diabetes em reposição de insulina não serão excluídos do estudo.
16. Tem história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual ou tem história de doença pulmonar intersticial.
17. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.