Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nikotinamid u glaukomu (NAMinG)

7. května 2024 aktualizováno: University College, London

Nikotinamid u glaukomu (NAMinG): Randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze III

Glaukom je celosvětově hlavní příčinou poškození zraku a slepoty. Jedná se o dlouhodobé oční onemocnění, které může způsobit trvalou ztrátu zraku a někdy i slepotu a postihuje 1 z 50 lidí starších 50 let. Glaukom s otevřeným úhlem (OAG) je nejčastějším typem glaukomu. To má tendenci se vyvíjet pomalu po mnoho let, což je způsobeno tím, že se drenážní cesta v oku postupně zablokuje v důsledku nahromadění tekutiny. Toto nahromadění způsobuje zvýšení tlaku v oku (nitrooční tlak (IOP)), který pak poškozuje důležitý nerv v zadní části oka zvaný zrakový nerv, což vede ke ztrátě zraku. Současná léčba glaukomu (oční kapky nebo laserová chirurgie) je zaměřena na snížení očního tlaku a ukázalo se, že zpomaluje ztrátu zraku, avšak míra zrakového postižení a slepoty zůstává nepřijatelně vysoká a mnoho pacientů i přes tuto léčbu nadále ztrácí zrak, což naznačuje, že zrakový nerv je u některých pacientů snáze poškozen. Nedávný výzkum se zaměřil na buňky zvané „mitochondrie“. Tyto buňky produkují většinu energie v těle a nervové buňky v oku potřebují hodně energie, aby fungovaly a přežily. Nikotinamid (NAM) je formou vitaminu B3 a dosavadní důkazy ukázaly, že mitochondriální funkce lze touto léčbou zlepšit. Cílem této studie je zjistit, zda užívání perorálního NAM při současné standardní léčbě pro snížení tlaku v oku může snížit rozsah ztráty zraku u nedávno diagnostikovaných pacientů s OAG a vyhodnotit dlouhodobou bezpečnost a účinnost NAM. Studie použije dvě skupiny lidí, u kterých byl nedávno diagnostikován glaukom a kteří mají normální péči (kapky nebo laser) ke snížení očního tlaku. Pomocí metody randomizace (náhodně přidělené každé skupině pomocí počítačového systému) bude jedné skupině podán NAM a druhé skupině placebo nebo „umělá pilulka“. Toto je dvojitě maskovaná studie, což znamená, že účastníkovi ani zkoušejícímu bude řečeno, do které léčebné skupiny byli pacienti zařazeni.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Glaukom s otevřeným úhlem (OAG) je chronická neuropatie zrakového nervu způsobující progresivní ztrátu zraku. Je dobře známo, že NOT je v současnosti jediným ovlivnitelným rizikovým faktorem progrese glaukomu, a je široce přijímáno, že náchylnost oka k NOT modulují další rizikové faktory. To vedlo k rozsáhlému výzkumu neurodegenerativních mechanismů a potenciálních neuroprotektivních přístupů. Byly zapojeny různé cesty přispívající k neurodegeneraci a mnohé se zaměřily na roli mitochondrií. Neuroprotekce by významně snížila ztrátu zraku a zátěž léčby očními kapkami snižující NOT, která je potřebná pro kontrolu onemocnění. Existují důkazy, že náchylnost k IOP souvisí s mitochondriální funkcí a stárnutí je spojeno s poklesem mitochondriální funkce. Mezera ve znalostech, kterou tato studie řeší, je relativní příspěvek, který mitochondriální funkce přispívá k glaukomové neurodegeneraci, a zda posílení mitochondriální funkce pomocí NAM zpomaluje progresi u lidí stejným způsobem, jako to dělá na zvířecích modelech. Biomarkery pro citlivost související s mitochondriemi nebyly u lidí dosud stanoveny. Navrhuje se proto nový mechanismus neuroprotekce pro zlepšení odolnosti vůči očnímu tlaku a hodnocení dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti NAM pro zachování zraku a jeho mechanismu účinku. Existují silné důkazy, že mitochondriální dysfunkce je spojena s náchylností k OAG a že NAM zlepšuje mitochondriální funkci. Výzkum prokázal krátkodobé zlepšení zraku pomocí vysokých dávek NAM u pacientů s glaukomem. NAM je bezpečný a dobře tolerovaný.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

496

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 OQQ
        • Zatím nenabíráme
        • Addenbrookes Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rupert Bourne
      • East Grinstead, Spojené království, RH19 3DZ
        • Nábor
        • Queen Victoria Hospital NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gokulan Ratnarajan
      • Liverpool, Spojené království, L7 8XP
        • Zatím nenabíráme
        • Royal Liverpool Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Neeru Vallabh
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Nábor
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gerassimos Lascaratos
      • London, Spojené království, EC1V 2PD
        • Nábor
        • Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Garway-Heath
      • London, Spojené království, EN5 3DJ
        • Zatím nenabíráme
        • Barnet Hospital, Royal Free London NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ameet Shah
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Zatím nenabíráme
        • Manchester Royal Eye Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jonathan Yu
      • Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
        • Zatím nenabíráme
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anthony King
      • Portsmouth, Spojené království, PO6 3LY
        • Nábor
        • Queen Alexandra Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • James Kirwan
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Spojené království, BT9 7AB
        • Zatím nenabíráme
        • Belfast City Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Augusto Azuara-Blanco

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti, u kterých byl nedávno (během posledních 12 měsíců) diagnostikován časný až středně těžký glaukom s otevřeným úhlem (OAG) alespoň na jednom oku (včetně primárního OAG, glaukomu s normálním napětím (NTG) a pseudoexfoliačního glaukomu)
  2. Otevřený úhel při gonioskopii
  3. Dospělí ve věku 18 let nebo starší
  4. Snellenova zraková ostrost 6/12 nebo lepší alespoň u jednoho oka splňující kritéria zorného pole (VF)
  5. Střední odchylka zorného pole (VF) není horší než -12 dB v žádném oku
  6. Negativní výsledek těhotenského testu při screeningu a vstupní návštěvě před randomizací pro ženy ve fertilním věku
  7. Schopnost poskytnout informovaný souhlas s účastí
  8. Schopný a ochotný navštěvovat zkušební návštěvy a dodržovat zkušební postupy po dobu trvání zkoušky

Kritéria vyloučení:

  1. Glaukom s pigmentovou disperzí
  2. Těhotenství (nebo plánované těhotenství během studie) a/nebo kojení
  3. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci s partnerkou ve fertilním věku, která není ochotna používat vysoce účinnou antikoncepci po dobu trvání zkušební léčby a po dobu specifikovanou po podání poslední zkušební léčby.
  4. Současná léčba isoniazidem nebo pyrazinamidem nebo karbamazepinem
  5. Aktuální onemocnění jater nebo laboratorní výsledky se zvýšenými hladinami transamináz (AST nebo ALT >3 x ULN) při screeningové návštěvě.
  6. Selhání ledvin (eGFR <30 ml/min/1,73 m²) na screeningové návštěvě.

  7. Podmínky ovlivňující obě oči, které mohou ovlivnit výsledek testu zorného pole:

    1. Diabetická retinopatie nebo jakékoli jiné onemocnění sítnice způsobující ztrátu VF
    2. Klinicky relevantní katarakta (pravděpodobně bude vyžadovat operaci katarakty během příštích 2 let)
    3. Demence nebo jiné neglaukomatózní neurologické onemocnění způsobující ztrátu VF
    4. Adnexální stavy způsobující ztrátu VF (včetně, ale bez omezení na blefarochalázu)
  8. Jakýkoli klinický stav, který by podle názoru zkoušejícího učinil účastníka nevhodným pro hodnocení.
  9. Souběžně zařazen do jakékoli jiné intervenční studie nebo účast v předchozí klinické studii glaukomu.
  10. Současné užívání nebo neochota zdržet se volně prodejných doplňkových perorálních doplňků vitaminu B3/NAM (včetně kožních přípravků, jako jsou masti/emulze), doplňků Ginkgo Biloba a/nebo Koenzym Q10 po celou dobu jejich účasti na soud.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nikotinamid
Účastníci budou dostávat nikotinamid po dobu až 27 měsíců (doba léčby) navíc k počáteční léčbě standardní péče snižující NOT (před randomizací a zahájením zkušební léčby). Prvních 6 týdnů budou dostávat 1,5 g/den, poté se dávka zvýší na 3,0 g/den po zbytek léčebného období.
Lék: Nikotinomid
Nikotinamidové tablety (750 mg)
Komparátor placeba: Odpovídající placebo
Účastníci budou dostávat odpovídající placebo po dobu až 27 měsíců (doba léčby) navíc k počáteční léčbě standardní péče snižující NOT (před randomizací a zahájením zkušební léčby). Prvních 6 týdnů budou dostávat 1,5 g/den, poté se dávka zvýší na 3,0 g/den po zbytek léčebného období.
Lék: Odpovídající placebo
Odpovídající placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl mezi léčebnými rameny ve změně střední odchylky (MD) zorného pole (VF) po 27 měsících měřený testem Humphrey Visual Field Analyzer
Časové okno: 27. měsíc; konec zkušební léčby
Test Humphrey Visual Field Analyzer je diagnostický nástroj běžně používaný k posouzení schopnosti sítnice detekovat světelný podnět ve specifických bodech zorného pole, nazývaný retinální citlivost. Účastníci podstoupí testování zorného pole při screeningu, základní linii, 3., 6., 12., 18., 24. a 27. měsíci pomocí analyzátoru zorného pole Humphrey s programem SITA Standard 24-2. Výsledky budou použity k měření progrese ztráty zraku mezi aktivním ramenem (nikotinamid) a komparátorem (odpovídající placebu). Primární cílový ukazatel bude analyzován pomocí lineárního smíšeného modelu k odhadu rozdílu mezi léčebnými skupinami ve VF MD po 27 měsících . Model bude zahrnovat 27. měsíc VF MD jako výsledek a výchozí VF MD, typ léčby snižující NOT (oční kapky vs laser) a výchozí sérové ​​hladiny NAM jako kovariáty.
27. měsíc; konec zkušební léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v průměrné odchylce zorného pole (VF) po 3 měsících (0–3 měsíce – neuroregenerace) mezi skupinou s aktivní léčbou a skupinou s placebem, měřeno pomocí testu analyzátoru zorného pole Humphrey se standardem SITA Standard 24- 2 program
Časové okno: Od základního stavu do měsíce 3
Test Humphrey Visual Field Analyzer je diagnostický nástroj běžně používaný k posouzení schopnosti sítnice detekovat světelný podnět ve specifických bodech zorného pole, nazývaný retinální citlivost. Účastníci podstoupí testování zorného pole pomocí analyzátoru zorného pole Humphrey s programem SITA Standard 24-2. Výsledky budou použity k měření progrese ztráty zraku mezi aktivním ramenem (nikotinamid) a komparátorem (odpovídajícím placebu) během prvních 0-3 měsíců
Od základního stavu do měsíce 3
Bezpečnostní profil vysoké dávky NAM, měřený jaterními funkčními testy (LFT) při screeningu, 3. a 18. měsíc
Časové okno: Na promítání, 3. a 18. měsíc
Test jaterních funkcí je standardní diagnostický laboratorní test používaný k diagnostice a sledování onemocnění nebo poškození jater. Testy měří hladiny určitých enzymů a bílkovin v krvi.
Na promítání, 3. a 18. měsíc
Bezpečnostní profil vysoké dávky NAM, měřený z testu glukózy v krvi, HbA1c při screeningu, 3. a 18. měsíc
Časové okno: Na promítání, 3. a 18. měsíc
Krevní test HbA1c je standardní diagnostický laboratorní test používaný k měření hladiny cukru v krvi.
Na promítání, 3. a 18. měsíc
Počet nežádoucích příhod podle hodnocení CTCAE v5.0 od výchozího stavu do 27. měsíce
Časové okno: Od základního stavu do konce zkušební léčby a dokončení zkoušky v 27. měsíci
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou hodnocenými pomocí CTCAE v5.0 od výchozího stavu do 27. měsíce.
Od základního stavu do konce zkušební léčby a dokončení zkoušky v 27. měsíci
Rozdíly ve výsledcích kvality života mezi dvěma léčebnými skupinami na začátku, ve 3. a 27. měsíci, měřeno deskriptivním systémem pro kvalitu života související se zdravím, EQ-5D-5L s dalšími otázkami specifickými pro zrak.
Časové okno: Ve výchozím stavu, 3. a 27. měsíc

EQ-5D-5L (s visacím šroubem) je dotazník, který si účastník sám vyhlásí, který hodnotí obecnou kvalitu života v době dokončení. Obsahuje jednu otázku pro každou z pěti dimenzí; žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy. Pacient je požádán, aby uvedl svůj zdravotní stav zaškrtnutím políčka vedle nejvhodnějšího tvrzení v každém z pěti rozměrů. Výsledkem tohoto rozhodnutí je jednomístné číslo, které vyjadřuje úroveň zvolenou pro danou dimenzi. Číslice pro pět rozměrů lze sloučit do 5místného čísla, které popisuje zdravotní stav pacienta. Používá se také vizuální analogová škála a je to škála měřená od 0 do 100, kde jsou pacienti požádáni, aby uvedli svůj celkový zdravotní stav v den vyplnění dotazníku.

Tato verze dotazníku bude také obsahovat další otázky týkající se zraku jako součást 5 dimenzí, známých jako zrakové šrouby na otázky.
Ve výchozím stavu, 3. a 27. měsíc
Rozdíly ve výsledcích kvality života mezi dvěma léčebnými skupinami na začátku, ve 3. a 27. měsíci, měřeno 15položkovým dotazníkem kvality života pro glaukom.
Časové okno: Ve výchozím stavu, 3. a 27. měsíc
Dotazník kvality života glaukomu (GQL-15) je 15-položkový, který měří závažnost zrakového postižení a obsahuje 15 položek souvisejících se zrakem. Odpovědi na úrovni položek pro každý faktor jsou kódovány na pětibodové škále (1 znamená žádnou obtížnost a 5 znamená vážnou obtížnost), zatímco 0 je označena, pokud účastník nevykonává aktivitu v důsledku nevizuální příčiny. Tyto položky jsou seskupeny do čtyř subškál: 1) "Centrální vidění a vidění na blízko" (dvě položky); 2) "Periferní vidění" (šest položek); 3) „Přizpůsobení tmě a oslnění“ (šest položek); a 4) "Venkovní mobilita" (jedna položka). Celkové skóre je odvozeno součtem všech skóre odpovědí na úrovni položky.
Ve výchozím stavu, 3. a 27. měsíc
Bezpečnostní profil vysoké dávky NAM, měřený odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) při screeningu, 3. a 18. měsíc
Časové okno: Na promítání, 3. a 18. měsíc
Krevní test eGFR je standardní diagnostický laboratorní test používaný k měření, jak dobře je funkce ledvin.
Na promítání, 3. a 18. měsíc

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv léčby NAM na mitochondriální funkci ve skupině s aktivní léčbou mezi výchozí hodnotou a 27. měsícem, měřeno pomocí testu mitochondriální funkce Seahorse.
Časové okno: Od základního stavu do konce zkušební léčby v 27. měsíci
Test mitochondriální funkce Seahorse měří kyslík během procesů produkce energie, které se vyskytují v mitochondriích přímým měřením rychlosti spotřeby kyslíku (OCR) buněk. Měření bude provedeno na vzorcích krve z mononukleárních buněk periferní krve (PBMC). NAM, což je forma vitamínu B3, je klíčový pro buněčný metabolismus, normální činnost centrálního nervového systému a tvorbu červených krvinek.
Od základního stavu do konce zkušební léčby v 27. měsíci
Vliv léčby NAM na mitochondriální funkci ve skupině s placebem mezi výchozí hodnotou a 27. měsícem, měřeno pomocí testu mitochondriální funkce Seahorse.
Časové okno: Od základního stavu do konce zkušební léčby v 27. měsíci
Test mitochondriální funkce Seahorse měří kyslík během procesů produkce energie, které se vyskytují v mitochondriích přímým měřením rychlosti spotřeby kyslíku (OCR) buněk. Měření bude provedeno na vzorcích krve z mononukleárních buněk periferní krve (PBMC). NAM, což je forma vitamínu B3, je klíčový pro buněčný metabolismus, normální činnost centrálního nervového systému a tvorbu červených krvinek.
Od základního stavu do konce zkušební léčby v 27. měsíci
Otestujte hypotézu, že nižší mitochondriální funkce, měřená pomocí testu mitochondriální funkce Seahorse, souvisí s nižšími hladinami nikotinamidu (NAM) odebranými z krevních vzorků vitaminu B3 ve skupině s placebem na začátku.
Časové okno: Pouze základní linie
Test mitochondriální funkce Seahorse měří kyslík během procesů produkce energie, které se vyskytují v mitochondriích přímým měřením rychlosti spotřeby kyslíku (OCR) buněk. Měření bude provedeno na vzorcích krve z mononukleárních buněk periferní krve (PBMC). Hladiny NAM jsou měřítkem vitamínu B3, který je rozhodující pro buněčný metabolismus, normální funkci centrálního nervového systému a tvorbu červených krvinek. Krevní test vitaminu B3 je standardní diagnostický laboratorní test používaný k měření hladiny vitaminu B3 v krvi a ke stanovení nedostatků vitaminu B3 (niacin).
Pouze základní linie
Otestujte hypotézu, že nižší mitochondriální funkce, měřená pomocí testu mitochondriální funkce Seahorse, souvisí s nižšími hladinami nikotinamidu (NAM) odebranými z krevních vzorků vitaminu B3 ve skupině s aktivní léčbou na začátku
Časové okno: Pouze základní linie
Test mitochondriální funkce Seahorse měří kyslík během procesů produkce energie, které se vyskytují v mitochondriích přímým měřením rychlosti spotřeby kyslíku (OCR) buněk. Měření bude provedeno na vzorcích krve z mononukleárních buněk periferní krve (PBMC). Hladiny NAM jsou měřítkem vitamínu B3, který je rozhodující pro buněčný metabolismus, normální funkci centrálního nervového systému a tvorbu červených krvinek. Krevní test vitaminu B3 je standardní diagnostický laboratorní test používaný k měření hladiny vitaminu B3 v krvi a ke stanovení nedostatků vitaminu B3 (niacin).
Pouze základní linie
Testovací hypotéza, že nižší mitochondriální funkce, měřená testem mitochondriální funkce Seahorse, je spojena s nižšími hladinami nikotinamid adenindinukleotidu odebranými z mononukleárních buněk periferní krve ve skupině s placebem na začátku
Časové okno: Pouze základní linie

Nikotinamid (NAM) je hlavním prekurzorem nikotinamidadenindinukleotidu (NAD) v neuronech. NAD je nezbytným kofaktorem oxidativní fosforylace a produkce adenosintrifosfátu (ATP). Hraje ústřední roli v mitochondriální funkci. Nízké hladiny NAD jsou spojeny s nízkou úrovní mitochondriálních funkcí.

Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) se používají k měření imunologických funkcí a budou použity k měření NAD. Buňky se izolují z krevních vzorků pomocí techniky standardizovaného hustotního gradientu (Ficoll-Paque).
Pouze základní linie
Testovací hypotéza, že nižší mitochondriální funkce, měřená testem mitochondriální funkce Seahorse, je spojena s nižšími hladinami nikotinamidadenindinukleotidu odebranými z krevních vzorků PBMC ve skupině s aktivní léčbou na začátku
Časové okno: Pouze základní linie

Nikotinamid (NAM) je hlavním prekurzorem nikotinamidadenindinukleotidu (NAD) v neuronech. NAD je nezbytným kofaktorem oxidativní fosforylace a produkce adenosintrifosfátu (ATP). Hraje ústřední roli v mitochondriální funkci. Nízké hladiny NAD jsou spojeny s nízkou úrovní mitochondriálních funkcí.

Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) se používají k měření imunologických funkcí a budou použity k měření NAD. Buňky se izolují z krevních vzorků pomocí techniky standardizovaného hustotního gradientu (Ficoll-Paque).
Pouze základní linie
Otestujte hypotézu, že nižší mitochondriální funkce, měřená pomocí testu mitochondriální funkce Seahorse, je spojena s vyššími hladinami oxidovaného glutathionu odebraných z mononukleárních buněk periferní krve ve skupině s placebem na začátku.
Časové okno: Pouze základní linie

Glutathion je antioxidant produkovaný v buňkách a jakákoli nerovnováha může způsobit oxidační stres. Vysoká hladina oxidačního stresu může být předzvěstí onemocnění a je spojena s nižší mitochondriální funkcí.

Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) se používají k měření imunologických funkcí a budou použity k měření glutathionu. Buňky se izolují z krevních vzorků pomocí techniky standardizovaného hustotního gradientu (Ficoll-Paque).
Pouze základní linie
Testovací hypotéza, že nižší mitochondriální funkce, měřená pomocí testu mitochondriální funkce Seahorse, je spojena s vyššími hladinami oxidovaného glutathionu odebraných z krevních vzorků PBMC ve skupině s aktivní léčbou na začátku
Časové okno: Pouze základní linie

Glutathion je antioxidant produkovaný v buňkách a jakákoli nerovnováha může způsobit oxidační stres. Vysoká hladina oxidačního stresu může být předzvěstí onemocnění a je spojena s nižší mitochondriální funkcí.

Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) se používají k měření imunologických funkcí a budou použity k měření glutathionu. Buňky se izolují z krevních vzorků pomocí techniky standardizovaného hustotního gradientu (Ficoll-Paque).
Pouze základní linie
Souvislost mezi hladinami nikotinamidu (NAM), měřenými z krevních vzorků vitaminu B3, a odpověďmi EPIC Food Frequency Questionnaire ve skupině s placebem na začátku
Časové okno: Pouze základní linie

EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) má měřit obvyklý příjem potravy účastníka během předchozího roku a pomůže identifikovat úroveň příjmu a vstřebávání vitaminu B3 prostřednictvím přirozených zdrojů potravy.

Hladiny NAM jsou měřítkem vitamínu B3, který je rozhodující pro buněčný metabolismus, normální funkci centrálního nervového systému a tvorbu červených krvinek. Krevní test vitaminu B3 je standardní diagnostický laboratorní test používaný k měření hladiny vitaminu B3 v krvi a ke stanovení nedostatků vitaminu B3 (niacin).
Pouze základní linie
Souvislost mezi hladinami nikotinamidu (NAM), měřenými z krevních vzorků vitaminu B3, a odpověďmi EPIC Food Frequency Questionnaire ve skupině s aktivní léčbou na začátku
Časové okno: Pouze základní linie

EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) má měřit obvyklý příjem potravy účastníka během předchozího roku a pomůže identifikovat úroveň příjmu a vstřebávání vitaminu B3 prostřednictvím přirozených zdrojů potravy.

Hladiny NAM jsou měřítkem vitamínu B3, který je rozhodující pro buněčný metabolismus, normální funkci centrálního nervového systému a tvorbu červených krvinek. Krevní test vitaminu B3 je standardní diagnostický laboratorní test používaný k měření hladiny vitaminu B3 v krvi a ke stanovení nedostatků vitaminu B3 (niacin).
Pouze základní linie
Spojení mezi hladinami NAD, měřenými z mononukleárních buněk periferní krve, a odpověďmi EPIC Food Frequency Questionnaire ve skupině s placebem na začátku
Časové okno: Pouze základní linie

EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) má měřit obvyklý příjem potravy účastníka během předchozího roku a pomůže identifikovat úroveň příjmu a vstřebávání vitaminu B3 prostřednictvím přirozených zdrojů potravy.

Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) se používají k měření imunologických funkcí a budou použity k měření NAD. Buňky se izolují z krevních vzorků pomocí techniky standardizovaného hustotního gradientu (Ficoll-Paque).
Pouze základní linie
Spojení mezi hladinami NAD, měřenými z mononukleárních buněk periferní krve, a odpověďmi EPIC Food Frequency Questionnaire ve skupině s aktivní léčbou na začátku
Časové okno: Pouze základní linie

EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) má měřit obvyklý příjem potravy účastníka během předchozího roku a pomůže identifikovat úroveň příjmu a vstřebávání vitaminu B3 prostřednictvím přirozených zdrojů potravy.

Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) se používají k měření imunologických funkcí a budou použity k měření NAD. Buňky se izolují z krevních vzorků pomocí techniky standardizovaného hustotního gradientu (Ficoll-Paque).
Pouze základní linie
Spojení mezi hladinami spotřeby kyslíku (OCR) měřenými z mononukleárních buněk periferní krve a odpověďmi EPIC Food Frequency Questionnaire ve skupině s placebem na začátku
Časové okno: Pouze základní linie

EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) má měřit obvyklý příjem potravy účastníka během předchozího roku a pomůže identifikovat úroveň příjmu a vstřebávání vitaminu B3 prostřednictvím přirozených zdrojů potravy.

Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) se používají k měření imunologických funkcí a budou použity k měření OCR. Buňky se izolují z krevních vzorků pomocí techniky standardizovaného hustotního gradientu (Ficoll-Paque).
Pouze základní linie
Spojení mezi hladinami spotřeby kyslíku (OCR) měřenými z mononukleárních buněk periferní krve a odpověďmi EPIC Food Frequency Questionnaire ve skupině s aktivní léčbou na začátku
Časové okno: Pouze základní linie

EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) má měřit obvyklý příjem potravy účastníka během předchozího roku a pomůže identifikovat úroveň příjmu a vstřebávání vitaminu B3 prostřednictvím přirozených zdrojů potravy.

Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) se používají k měření imunologických funkcí a budou použity k měření OCR. Buňky se izolují z krevních vzorků pomocí techniky standardizovaného hustotního gradientu (Ficoll-Paque).
Pouze základní linie
Vliv NAM na míru ztráty zorného pole mezi 3. a 27. měsícem, měřeno testem Humphrey Visual Field Analyzer
Časové okno: Od 3. měsíce do konce zkušební léčby v 27. měsíci
Test Humphrey Visual Field Analyzer je diagnostický nástroj běžně používaný k posouzení schopnosti sítnice detekovat světelný podnět ve specifických bodech zorného pole, nazývaný retinální citlivost.
Od 3. měsíce do konce zkušební léčby v 27. měsíci
Souvislost mezi výchozími hladinami NAM a mírou ztráty zorného pole ve skupině s placebem mezi výchozím stavem a měsícem 27, jak bylo měřeno testem Humphrey Visual Field Analyzer a krevními vzorky vitamínu B3.
Časové okno: Od základního stavu do konce zkušební léčby v 27. měsíci

Test Humphrey Visual Field Analyzer je diagnostický nástroj běžně používaný k posouzení schopnosti sítnice detekovat světelný podnět ve specifických bodech zorného pole, nazývaný retinální citlivost.

Vitamin B3 je nezbytný pro buněčný metabolismus, normální činnost centrálního nervového systému a tvorbu červených krvinek. Krevní test vitaminu B3 je standardní diagnostický laboratorní test používaný k měření hladiny vitaminu B3 v krvi a ke stanovení nedostatků vitaminu B3 (niacin).
Od základního stavu do konce zkušební léčby v 27. měsíci
Souvislost mezi dávkováním NAM a IOP ve skupinách s aktivní látkou a placebem mezi výchozí hodnotou a 27. měsícem, měřeno aplanačními tonometry.
Časové okno: Od základního stavu do konce zkušební léčby 27. měsíc
Nitrooční tlak (IOP) je tlak tekutiny uvnitř oka. Tonometrie je metoda používaná ke stanovení tlaku tekutiny uvnitř oka (nitrooční tlak (IOP)) při hodnocení pacientů s rizikem glaukomu. Většina tonometrů je kalibrována pro měření tlaku v milimetrech rtuti (mmHg).
Od základního stavu do konce zkušební léčby 27. měsíc
Souvislost mezi mitochondriální funkcí lymfocytů, měřenou testem mitochondriální funkce Seahorse, a mírou ztráty zorného pole ve skupině s placebem mezi výchozí hodnotou a 27. měsícem.
Časové okno: Od základního stavu do konce zkušební léčby v 27. měsíci
Test mitochondriální funkce Seahorse měří kyslík během procesů produkce energie, které se vyskytují v mitochondriích přímým měřením rychlosti spotřeby kyslíku (OCR) buněk. Měření bude provedeno na vzorcích krve z mononukleárních buněk periferní krve (PBMC). Mitochondriální funkce bude považována za časově proměnnou kovariát a bude použit model opakovaných měření.
Od základního stavu do konce zkušební léčby v 27. měsíci
Souvislost mezi hladinami nikotinamidadenindinukleotidu z mononukleárních buněk periferní krve a mírou ztráty zorného pole ve skupině s placebem mezi výchozí hodnotou a 27. měsícem.
Časové okno: Od základního stavu do konce zkušební léčby v 27. měsíci

Nikotinamid (NAM) je hlavním prekurzorem nikotinamidadenindinukleotidu (NAD) v neuronech. NAD je nezbytným kofaktorem oxidativní fosforylace a produkce adenosintrifosfátu (ATP). Hraje ústřední roli v mitochondriální funkci.

Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) se používají k měření imunologických funkcí a budou použity k měření NAD. Buňky se izolují z krevních vzorků pomocí techniky standardizovaného hustotního gradientu (Ficoll-Paque). Mitochondriální funkce bude považována za časově proměnnou kovariát a bude použit model opakovaných měření.
Od základního stavu do konce zkušební léčby v 27. měsíci
Účinek NAM na úroveň mitochondriální funkce u účastníků s nízkou vs. vysokou výchozí mitochondriální funkcí a nízkými vs. vysokými výchozími hladinami NAM mezi 3. a 27. měsícem, měřeno ze vzorků krve vitamínu B3.
Časové okno: Od základního stavu do konce zkušební léčby v 27. měsíci
Vitamin B3 je nezbytný pro buněčný metabolismus, normální činnost centrálního nervového systému a tvorbu červených krvinek. Krevní test vitaminu B3 je standardní diagnostický laboratorní test používaný k měření hladiny vitaminu B3 v krvi a ke stanovení nedostatků vitaminu B3 (niacin).
Od základního stavu do konce zkušební léčby v 27. měsíci
Souvislost mezi mitochondriální funkcí lymfocytů, měřenou testem mitochondriální funkce Seahorse, a měřením kvality života, měřená dotazníky EQ-5D-5L a GQL-15, ve skupině s placebem mezi výchozí hodnotou a 27. měsícem.
Časové okno: Od základního stavu do konce zkušební léčby v 27. měsíci
Test mitochondriální funkce Seahorse měří kyslík během procesů produkce energie, které se vyskytují v mitochondriích přímým měřením rychlosti spotřeby kyslíku (OCR) buněk. Měření bude provedeno na vzorcích krve z mononukleárních buněk periferní krve (PBMC).
Od základního stavu do konce zkušební léčby v 27. měsíci
Souvislost mezi mitochondriální funkcí lymfocytů měřenou testem mitochondriální funkce Seahorse a měřením kvality života měřenou pomocí EQ-5D-5L a GQL-15 ve skupině s aktivní léčbou mezi výchozí hodnotou a 27. měsícem.
Časové okno: Od základního stavu do konce zkušební léčby v 27. měsíci
Test mitochondriální funkce Seahorse měří kyslík během procesů produkce energie, které se vyskytují v mitochondriích přímým měřením rychlosti spotřeby kyslíku (OCR) buněk. Měření bude provedeno na vzorcích krve z mononukleárních buněk periferní krve (PBMC).
Od základního stavu do konce zkušební léčby v 27. měsíci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Spolupracovníci

National Institute for Health Research, United Kingdom

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Garway-Heath, UCL

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. června 2022

První zveřejněno (Aktuální)

6. června 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CTU/2020/365
  • 2021-006867-58 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

V tuto chvíli nebyl vytvořen žádný plán na sdílení IPD

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit