Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nikotinamid ved glaukom (NAMinG)

7. maj 2024 opdateret af: University College, London

Nikotinamid ved glaukom (NAMinG): Et randomiseret, placebo-kontrolleret, multicenter, fase III-forsøg

Grøn stær er den førende årsag til synsnedsættelse og blindhed på verdensplan. Det er en langvarig øjensygdom, som kan forårsage permanent tab af synet og nogle gange blindhed og rammer 1 ud af 50 personer over 50 år. Åbenvinklet glaukom (OAG) er den mest almindelige type glaukom. Dette har en tendens til at udvikle sig langsomt over mange år, forårsaget af, at dræningsvejen i øjet gradvist bliver blokeret over tid på grund af en ophobning af væske. Denne opbygning får trykket i øjet til at stige (intra-okulært tryk (IOP)), som derefter beskadiger den vigtige nerve bagerst i øjet kaldet synsnerven, hvilket resulterer i synstab. De nuværende behandlinger, der tilbydes for grøn stær (øjendråber eller laserkirurgi), sigter mod at sænke øjentrykket og har vist sig at bremse synstab, dog forbliver antallet af synshandicap og blindhed uacceptabelt højt, og mange patienter mister fortsat synet på trods af disse behandlinger, hvilket tyder på, at synsnerven hos nogle patienter er lettere beskadiget. Nyere forskning har set på celler kaldet 'mitokondrier'. Disse celler producerer det meste af energien i kroppen, og nervecellerne i øjet har brug for meget energi for at fungere og overleve. Nikotinamid (NAM) er en form for vitamin B3 og hidtil beviser har vist, at mitokondriefunktionen kan forbedres med denne behandling. Formålet med dette forsøg er at finde ud af, om indtagelse af oral NAM, når det bruges sammen med nuværende standardbehandling for at sænke trykket i øjet, kan reducere mængden af ​​synstab hos nyligt diagnosticerede patienter med OAG, og evaluere den langsigtede sikkerhed og effektivitet af NAM. Forsøget vil bruge to grupper af mennesker, der for nylig er diagnosticeret med glaukom, og som har normal behandling (dråber eller laser) til at sænke øjentrykket. Ved at bruge en metode til randomisering (tilfældigt fordelt til hver gruppe ved hjælp af et computersystem), vil den ene gruppe blive givet NAM, og den anden gruppe vil få en placebo eller 'dummy pille'. Dette er et dobbeltmasket forsøg, hvilket betyder, at deltageren eller investigatoren vil få at vide, hvilken behandlingsgruppe patienter er blevet tildelt.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Åbenvinkelglaukom (OAG) er en kronisk optisk neuropati, der forårsager progressivt synstab. Det er veletableret, at IOP er den eneste i øjeblikket modificerbare risikofaktor for glaukomprogression, og det er almindeligt accepteret, at andre risikofaktorer modulerer et øjes modtagelighed for IOP. Dette har ført til en betydelig mængde forskning i neurodegenerative mekanismer og potentielle neurobeskyttende tilgange. Forskellige veje, der bidrager til neurodegenerationen, er blevet impliceret, og mange har fokuseret på mitokondriers rolle. Neurobeskyttelse ville betydeligt reducere synstab og byrden af ​​IOP-sænkende øjendråbebehandling, der er nødvendig for sygdomskontrol. Der er bevis for, at modtagelighed for IOP er relateret til mitokondriel funktion, og aldring er forbundet med mitokondriel funktionsnedgang. Den videnskløft, der behandles i dette forsøg, er det relative bidrag, som mitokondriel funktion yder til glaukom neurodegeneration, og hvorvidt boostning af mitokondriel funktion med NAM bremser progression hos mennesker på samme måde, som det gør i dyremodeller. Biomarkører for mitokondrie-relateret modtagelighed er endnu ikke blevet etableret hos mennesker. Forslaget er derfor en ny neurobeskyttelsesmekanisme for at forbedre modstanden mod øjentryk og evaluere den langsigtede sikkerhed og effektivitet af NAM for at bevare synet og dets virkningsmekanisme. Der er stærke beviser for, at mitokondriel dysfunktion er forbundet med OAG-følsomhed, og at NAM forbedrer mitokondriel funktion. Forskning har vist kortsigtet synsforbedring med højdosis NAM hos glaukompatienter. NAM er sikker og veltolereret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

496

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 OQQ
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Addenbrookes Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Rupert Bourne
      • East Grinstead, Det Forenede Kongerige, RH19 3DZ
        • Rekruttering
        • Queen Victoria Hospital NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Gokulan Ratnarajan
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Royal Liverpool Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Neeru Vallabh
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Rekruttering
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Gerassimos Lascaratos
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1V 2PD
        • Rekruttering
        • Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • David Garway-Heath
      • London, Det Forenede Kongerige, EN5 3DJ
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Barnet Hospital, Royal Free London NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Ameet Shah
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Manchester Royal Eye Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Jonathan Yu
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Anthony King
      • Portsmouth, Det Forenede Kongerige, PO6 3LY
        • Rekruttering
        • Queen Alexandra Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • James Kirwan
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Belfast City Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Augusto Azuara-Blanco

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter, der for nylig er blevet diagnosticeret (inden for de sidste 12 måneder) med tidlig til moderat åbenvinklet glaukom (OAG) i mindst ét ​​øje (inklusive primær OAG, normal spændingsglaukom (NTG) og pseudoeksfolieringsglaukom)
  2. Åben vinkel ved gonioskopi
  3. Voksne på 18 år eller derover
  4. Snellen synsstyrke 6/12 eller bedre i mindst et øje, der opfylder synsfeltskriterierne (VF).
  5. Synsfelts (VF) middel afvigelse (MD) er ikke værre end -12dB i begge øjne
  6. Et negativt graviditetstestresultat ved screeningen og baselinebesøget før randomisering for kvinder i den fødedygtige alder
  7. Mulighed for at give informeret samtykke til at deltage
  8. Kan og er villig til at deltage i forsøgsbesøg og overholde forsøgsprocedurer under forsøgets varighed

Ekskluderingskriterier:

  1. Pigment dispersion glaukom
  2. Graviditet (eller planlagt graviditet under forsøget) og/eller amning
  3. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med en partner i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge højeffektiv prævention i hele forsøgsbehandlingens varighed og i den periode, der er specificeret efter den sidste forsøgsbehandling.
  4. Nuværende behandling med isoniazid eller pyrazinamid eller carbamazepin
  5. Aktuelle leversygdomme eller laboratorieresultater med forhøjede niveauer af transaminaser (AST eller ALAT >3 x ULN) ved screeningsbesøg.
  6. Nyresvigt (eGFR <30 ml/min/1,73 m²) ved screeningsbesøg.

  7. Tilstande, der påvirker begge øjne, som kan påvirke synsfelttestresultatet:

    1. Diabetisk retinopati eller enhver anden nethindesygdom, der forårsager VF-tab
    2. Klinisk relevant grå stær (skal sandsynligvis kræve operation for grå stær inden for de næste 2 år)
    3. Demens eller anden ikke-glaukomatøs neurologisk sygdom, der forårsager VF-tab
    4. Adnexale tilstande, der forårsager VF-tab (inklusive men ikke begrænset til blefarochalasis)
  8. Enhver klinisk tilstand, der efter investigators mening ville gøre deltageren uegnet til forsøget.
  9. Samtidig tilmeldt ethvert andet interventionelt forsøg eller deltagelse i tidligere kliniske forsøg med glaukom.
  10. Nuværende brug af eller uvillig til at afholde sig fra yderligere håndkøbs-vitamin B3/NAM orale kosttilskud (inklusive hudpræparater såsom salver/emulsioner), Ginkgo Biloba og/eller Coenzym Q10 kosttilskud i hele varigheden af ​​deres deltagelse i forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nikotinamid
Deltagerne vil modtage nikotinamid i op til 27 måneder (behandlingsperiode) ud over en indledende behandling med Standard of Care IOP-sænkende terapi (før randomisering og start af forsøgsbehandling). De vil modtage 1,5 g/dag i de første 6 uger, derefter øges dosis til 3,0 g/dag i resten af ​​behandlingsperioden.
Medicin: Nikotinomid
Nikotinamid tabletter (750mg)
Placebo komparator: Matchende placebo
Deltagerne vil modtage matchende placebo i op til 27 måneder (behandlingsperiode) ud over en indledende behandling med Standard of Care IOP-sænkende terapi (før randomisering og start af forsøgsbehandling). De vil modtage 1,5 g/dag i de første 6 uger, derefter øges dosis til 3,0 g/dag i resten af ​​behandlingsperioden.
Medicin: Matchende placebo
Matchende placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskellen mellem behandlingsarmene i ændring af synsfelts (VF) middelafvigelse (MD) efter 27 måneder målt ved Humphrey Visual Field Analyzer-testen
Tidsramme: Måned 27; afslutning af forsøgsbehandling
Humphrey Visual Field Analyzer-testen er et diagnostisk værktøj, der almindeligvis bruges til at vurdere nethindens evne til at detektere en lysstimulus på bestemte punkter i synsfeltet, kaldet retinal følsomhed. Deltagerne vil gennemgå synsfelttest ved screening, baseline, måned 3, 6,12,18, 24 og måned 27 ved hjælp af Humphrey Visual Field analysator med SITA Standard 24-2-programmet. Resultaterne vil blive brugt til at måle progressionen af ​​synstab mellem den aktive arm (Nicotinamid) og komparatoren (matchende placebo) Det primære endepunkt vil blive analyseret ved hjælp af en lineær blandet model for at estimere forskellen mellem behandlingsgrupper i VF MD efter 27 måneder . Modellen vil inkludere måned 27 VF MD som resultat og baseline VF MD, IOP-sænkende behandlingstype (øjendråber vs laser) og baseline serum NAM-niveauer som kovariater.
Måned 27; afslutning af forsøgsbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskellen i synsfelts (VF) middelafvigelse (MD) efter 3 måneder (0-3 måneder - neuro-recovery) mellem den aktive behandlingsgruppe og placebogruppen, målt ved hjælp af Humphrey Visual Field analysator-testen med SITA Standard 24- 2 program
Tidsramme: Fra baseline til 3. måned
Humphrey Visual Field Analyzer-testen er et diagnostisk værktøj, der almindeligvis bruges til at vurdere nethindens evne til at detektere en lysstimulus på specifikke punkter i synsfeltet, kaldet retinal følsomhed. Deltagerne vil gennemgå synsfelttest ved hjælp af Humphrey Visual Field-analysatoren med SITA Standard 24-2-programmet. Resultaterne vil blive brugt til at måle udviklingen af ​​synstab mellem den aktive arm (Nicotinamid) og komparatoren (matchende placebo) i løbet af de første 0-3 måneder
Fra baseline til 3. måned
Sikkerhedsprofilen af ​​højdosis NAM, målt ved leverfunktionstests (LFT'er) ved screening, måned 3 og måned 18
Tidsramme: Ved fremvisning, måned 3 og måned 18
Leverfunktionstesten er en standard diagnostisk laboratorieanalyse, der bruges til at diagnosticere og overvåge leversygdomme eller -skader. Testene måler niveauet af visse enzymer og proteiner i blodet.
Ved fremvisning, måned 3 og måned 18
Sikkerhedsprofilen for højdosis NAM, målt fra blodsukkertest, HbA1c ved screening, måned 3 og måned 18
Tidsramme: Ved fremvisning, måned 3 og måned 18
HbA1c-blodprøven er en standard diagnostisk laboratorietest, der bruges til at måle blodsukkerniveauet.
Ved fremvisning, måned 3 og måned 18
Antallet af uønskede hændelser vurderet af CTCAE v5.0 fra baseline til måned 27
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af ​​forsøgsbehandlingen og forsøgets afslutning ved måned 27
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0 fra baseline til måned 27.
Fra baseline til slutningen af ​​forsøgsbehandlingen og forsøgets afslutning ved måned 27
Forskelle i livskvalitetsresultater mellem de to behandlingsgrupper ved baseline, måned 3 og måned 27, målt ved det beskrivende system for sundhedsrelateret livskvalitet, EQ-5D-5L med yderligere synsspecifikke spørgsmål.
Tidsramme: Ved baseline, måned 3 og måned 27

EQ-5D-5L (med vision bolt-on) er et selvrapporteret spørgeskema til deltagere, som evaluerer den generiske livskvalitet på tidspunktet for færdiggørelsen. Det består af et spørgsmål for hver af de fem dimensioner; ingen problemer, lette problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Patienten bliver bedt om at angive sin helbredstilstand ved at sætte kryds i boksen ved siden af ​​den mest passende erklæring i hver af de fem dimensioner. Denne beslutning resulterer i et 1-cifret tal, der udtrykker det valgte niveau for den pågældende dimension. Cifrene for de fem dimensioner kan kombineres til et 5-cifret tal, der beskriver patientens helbredstilstand. En visuel analog skala bruges også og er en skala målt fra 0 -100 skala, hvor patienter bliver bedt om at angive deres generelle helbred på dagen for udfyldelse af spørgeskemaet.

Denne version af spørgeskemaet vil også indeholde yderligere synsrelaterede spørgsmål som en del af de 5 dimensioner, kendt som vision bolt on-spørgsmål.
Ved baseline, måned 3 og måned 27
Forskelle i livskvalitetsresultater mellem de to behandlingsgrupper ved baseline, måned 3 og måned 27, målt ved 15-elementer Glaucoma Quality of Life Questionnaire.
Tidsramme: Ved baseline, måned 3 og måned 27
Glaucoma Quality of Life Questionnaire (GQL-15) er et 15-element, der måler sværhedsgraden af ​​synshandicap og består af 15 synsrelaterede emner. Svarene på emneniveau for hver faktor er kodet på en fem-trins skala (1 betyder ingen vanskelighed og 5 betyder svær vanskelighed), mens 0 er markeret, hvis deltageren ikke udfører aktiviteten som følge af ikke-visuel årsag. Disse elementer er grupperet i fire underskalaer: 1) "Central og nærsyn" (to elementer); 2) "Perifert syn" (seks elementer); 3) "Mørketilpasning og blænding" (seks genstande); og 4) "Udendørs mobilitet" (én vare). Samlet score udledes ved at summere alle svarscores på emneniveau.
Ved baseline, måned 3 og måned 27
Sikkerhedsprofilen for højdosis NAM, målt ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved screening, måned 3 og måned 18
Tidsramme: Ved fremvisning, måned 3 og måned 18
EGFR-blodprøven er en standard diagnostisk laboratorietest, der bruges til at måle, hvor godt nyrefunktionen er.
Ved fremvisning, måned 3 og måned 18

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekten af ​​NAM-behandling på mitokondriel funktion i den aktive behandlingsgruppe mellem baseline og måned 27, målt ved hjælp af Seahorse mitokondrielle funktionstest.
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af forsøgsbehandling ved 27. måned
Seahorse mitokondrielle funktionstesten måler ilt under energiproduktionsprocesser, der forekommer i mitokondrierne ved direkte at måle cellernes iltforbrugshastighed (OCR). Målingen vil blive udført på perifere blodmononukleære celler (PBMC) blodprøver. NAM, som er en form for Vitamin B3, er afgørende for cellemetabolisme, normal funktion af centralnervesystemet og dannelsen af ​​røde blodlegemer.
Fra baseline til afslutning af forsøgsbehandling ved 27. måned
Virkningen af ​​NAM-behandling på mitokondriel funktion i placebogruppen mellem baseline og måned 27, målt ved hjælp af Seahorse mitokondrielle funktionstest.
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af forsøgsbehandling ved 27. måned
Seahorse mitokondrielle funktionstesten måler ilt under energiproduktionsprocesser, der forekommer i mitokondrierne ved direkte at måle cellernes iltforbrugshastighed (OCR). Målingen vil blive udført på perifere blodmononukleære celler (PBMC) blodprøver. NAM, som er en form for Vitamin B3, er afgørende for cellemetabolisme, normal funktion af centralnervesystemet og dannelsen af ​​røde blodlegemer.
Fra baseline til afslutning af forsøgsbehandling ved 27. måned
Test hypotesen om, at lavere mitokondriefunktion, målt ved hjælp af Seahorse mitokondrielle funktionstesten, er forbundet med lavere nikotinamidniveauer (NAM) indsamlet fra vitamin B3-blodprøver i placebogruppen ved baseline
Tidsramme: Kun baseline
Seahorse mitokondrielle funktionstesten måler ilt under energiproduktionsprocesser, der forekommer i mitokondrierne ved direkte at måle cellernes iltforbrugshastighed (OCR). Målingen vil blive udført på perifere blodmononukleære celler (PBMC) blodprøver. NAM-niveauer er et mål for vitamin B3, som er afgørende for cellemetabolisme, normal funktion af centralnervesystemet og dannelsen af ​​røde blodlegemer. Vitamin B3 blodprøven er en standard diagnostisk laboratorietest, der bruges til at måle niveauet af vitamin B3 i blodet og til at bestemme vitamin B3 (Niacin) mangler.
Kun baseline
Test hypotesen om, at lavere mitokondriefunktion, målt ved hjælp af Seahorse mitokondrielle funktionstesten, er forbundet med lavere nikotinamidniveauer (NAM) indsamlet fra vitamin B3-blodprøver i den aktive behandlingsgruppe ved baseline
Tidsramme: Kun baseline
Seahorse mitokondrielle funktionstesten måler ilt under energiproduktionsprocesser, der forekommer i mitokondrierne ved direkte at måle cellernes iltforbrugshastighed (OCR). Målingen vil blive udført på perifere blodmononukleære celler (PBMC) blodprøver. NAM-niveauer er et mål for vitamin B3, som er afgørende for cellemetabolisme, normal funktion af centralnervesystemet og dannelsen af ​​røde blodlegemer. Vitamin B3 blodprøven er en standard diagnostisk laboratorietest, der bruges til at måle niveauet af vitamin B3 i blodet og til at bestemme vitamin B3 (Niacin) mangler.
Kun baseline
Testhypotese om, at lavere mitokondriel funktion, målt ved Seahorse mitokondrielle funktionstesten, er forbundet med lavere nikotinamid-adenindinukleotidniveauer indsamlet fra perifere mononukleære blodceller i placebogruppen ved baseline
Tidsramme: Kun baseline

Nikotinamid (NAM) er en vigtig forløber for nikotinamid adenindinukleotid (NAD) i neuroner. NAD er en essentiel cofaktor i oxidativ fosforylering og produktion af adenosintriphosphat (ATP). Det spiller en central rolle i mitokondriefunktionen. Lave niveauer af NAD er forbundet med lave niveauer af mitokondriel funktion.

Perifer blod mononukleær celle (PBMC) bruges til at måle immunologiske funktioner og vil blive brugt til at måle NAD. Celler isoleres fra blodprøver under anvendelse af standardiseret tæthedsgradientteknik (Ficoll-Paque).
Kun baseline
Testhypotese om, at lavere mitokondriel funktion, målt ved Seahorse mitokondrielle funktionstesten, er forbundet med lavere nikotinamid-adenindinukleotidniveauer indsamlet fra PBMC-blodprøver i den aktive behandlingsgruppe ved baseline
Tidsramme: Kun baseline

Nikotinamid (NAM) er en vigtig forløber for nikotinamid adenindinukleotid (NAD) i neuroner. NAD er en essentiel cofaktor i oxidativ fosforylering og produktion af adenosintriphosphat (ATP). Det spiller en central rolle i mitokondriefunktionen. Lave niveauer af NAD er forbundet med lave niveauer af mitokondriel funktion.

Perifer blod mononukleær celle (PBMC) bruges til at måle immunologiske funktioner og vil blive brugt til at måle NAD. Celler isoleres fra blodprøver under anvendelse af standardiseret tæthedsgradientteknik (Ficoll-Paque).
Kun baseline
Test hypotesen om, at lavere mitokondriefunktion, målt ved hjælp af Seahorse mitokondrielle funktionstesten, er forbundet med højere oxiderede glutathionniveauer indsamlet fra perifere mononukleære blodceller i placebogruppen ved baseline
Tidsramme: Kun baseline

Glutathion er en antioxidant, der produceres i celler, og enhver ubalance kan forårsage oxidativt stress. Højt oxidativt stressniveau kan være en forløber for sygdom, og det er forbundet med lavere mitokondriefunktion.

Perifer blod mononukleær celle (PBMC) bruges til at måle immunologiske funktioner og vil blive brugt til at måle glutathion. Celler isoleres fra blodprøver under anvendelse af standardiseret tæthedsgradientteknik (Ficoll-Paque).
Kun baseline
Testhypotese, at lavere mitokondriel funktion, målt ved hjælp af Seahorse mitokondrielle funktionstesten, er forbundet med højere oxiderede glutathionniveauer indsamlet fra PBMC-blodprøver i den aktive behandlingsgruppe ved baseline
Tidsramme: Kun baseline

Glutathion er en antioxidant, der produceres i celler, og enhver ubalance kan forårsage oxidativt stress. Højt oxidativt stressniveau kan være en forløber for sygdom, og det er forbundet med lavere mitokondriefunktion.

Perifer blod mononukleær celle (PBMC) bruges til at måle immunologiske funktioner og vil blive brugt til at måle glutathion. Celler isoleres fra blodprøver under anvendelse af standardiseret tæthedsgradientteknik (Ficoll-Paque).
Kun baseline
Forbindelsen mellem nikotinamid (NAM) niveauer, målt fra vitamin B3 blodprøver, og EPIC Food Frequency Questionnaire svarene i placebogruppen ved baseline
Tidsramme: Kun baseline

EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) skal måle en deltagers sædvanlige fødeindtag i løbet af det foregående år og vil hjælpe med at identificere indtagelsesniveauet og optagelsen af ​​vitamin B3 via naturlige fødekilder.

NAM-niveauer er et mål for vitamin B3, som er afgørende for cellemetabolisme, normal funktion af centralnervesystemet og dannelsen af ​​røde blodlegemer. Vitamin B3 blodprøven er en standard diagnostisk laboratorietest, der bruges til at måle niveauet af vitamin B3 i blodet og til at bestemme vitamin B3 (Niacin) mangler.
Kun baseline
Forbindelsen mellem nikotinamid (NAM) niveauer, målt fra vitamin B3 blodprøver, og EPIC Food Frequency Questionnaire svarene i den aktive behandlingsgruppe ved baseline
Tidsramme: Kun baseline

EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) skal måle en deltagers sædvanlige fødeindtag i løbet af det foregående år og vil hjælpe med at identificere indtagelsesniveauet og optagelsen af ​​vitamin B3 via naturlige fødekilder.

NAM-niveauer er et mål for vitamin B3, som er afgørende for cellemetabolisme, normal funktion af centralnervesystemet og dannelsen af ​​røde blodlegemer. Vitamin B3 blodprøven er en standard diagnostisk laboratorietest, der bruges til at måle niveauet af vitamin B3 i blodet og til at bestemme vitamin B3 (Niacin) mangler.
Kun baseline
Forbindelsen mellem NAD-niveauer, målt fra perifere mononukleære blodceller, og EPIC Food Frequency Questionnaire-svarene i placebogruppen ved baseline
Tidsramme: Kun baseline

EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) skal måle en deltagers sædvanlige fødeindtag i løbet af det foregående år og vil hjælpe med at identificere indtagelsesniveauet og optagelsen af ​​vitamin B3 via naturlige fødekilder.

Perifer blod mononukleær celle (PBMC) bruges til at måle immunologiske funktioner og vil blive brugt til at måle NAD. Celler isoleres fra blodprøver under anvendelse af standardiseret tæthedsgradientteknik (Ficoll-Paque).
Kun baseline
Forbindelsen mellem NAD-niveauer, målt fra perifere mononukleære blodceller, og EPIC Food Frequency Questionnaire-svarene i den aktive behandlingsgruppe ved baseline
Tidsramme: Kun baseline

EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) skal måle en deltagers sædvanlige fødeindtag i løbet af det foregående år og vil hjælpe med at identificere indtagelsesniveauet og optagelsen af ​​vitamin B3 via naturlige fødekilder.

Perifer blod mononukleær celle (PBMC) bruges til at måle immunologiske funktioner og vil blive brugt til at måle NAD. Celler isoleres fra blodprøver under anvendelse af standardiseret tæthedsgradientteknik (Ficoll-Paque).
Kun baseline
Forbindelsen mellem niveauer af oxygenforbrugshastighed (OCR) målt fra mononukleære celler fra perifert blod og EPIC Food Frequency Questionnaire-svarene i placebogruppen ved baseline
Tidsramme: Kun baseline

EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) skal måle en deltagers sædvanlige fødeindtag i løbet af det foregående år og vil hjælpe med at identificere indtagelsesniveauet og optagelsen af ​​vitamin B3 via naturlige fødekilder.

Perifere blod mononukleære celler (PBMC) bruges til at måle immunologiske funktioner og vil blive brugt til at måle OCR. Celler isoleres fra blodprøver under anvendelse af standardiseret tæthedsgradientteknik (Ficoll-Paque).
Kun baseline
Forbindelsen mellem niveauer af oxygenforbrugshastighed (OCR) målt fra mononukleære celler fra perifert blod og EPIC Food Frequency Questionnaire-svarene i den aktive behandlingsgruppe ved baseline
Tidsramme: Kun baseline

EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) skal måle en deltagers sædvanlige fødeindtag i løbet af det foregående år og vil hjælpe med at identificere indtagelsesniveauet og optagelsen af ​​vitamin B3 via naturlige fødekilder.

Perifere blod mononukleære celler (PBMC) bruges til at måle immunologiske funktioner og vil blive brugt til at måle OCR. Celler isoleres fra blodprøver under anvendelse af standardiseret tæthedsgradientteknik (Ficoll-Paque).
Kun baseline
Effekten af ​​NAM på hastigheden af ​​synsfelttab mellem måned 3 og måned 27, målt ved Humphrey Visual Field Analyzer-testen
Tidsramme: Fra 3. måned til slutningen af ​​prøvebehandlingen ved 27. måned
Humphrey Visual Field Analyzer-testen er et diagnostisk værktøj, der almindeligvis bruges til at vurdere nethindens evne til at detektere en lysstimulus på specifikke punkter i synsfeltet, kaldet retinal følsomhed.
Fra 3. måned til slutningen af ​​prøvebehandlingen ved 27. måned
Sammenhængen mellem baseline NAM-niveauer og hastigheden af ​​synsfelttab i placebogruppen mellem baseline og måned 27, som målt ved Humphrey Visual Field Analyzer-testen og vitamin B3-blodprøver.
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af forsøgsbehandling ved 27. måned

Humphrey Visual Field Analyzer-testen er et diagnostisk værktøj, der almindeligvis bruges til at vurdere nethindens evne til at detektere en lysstimulus på specifikke punkter i synsfeltet, kaldet retinal følsomhed.

Vitamin B3 er afgørende for cellemetabolisme, normal funktion af centralnervesystemet og dannelsen af ​​røde blodlegemer. Vitamin B3 blodprøven er en standard diagnostisk laboratorietest, der bruges til at måle niveauet af vitamin B3 i blodet og til at bestemme vitamin B3 (Niacin) mangler.
Fra baseline til afslutning af forsøgsbehandling ved 27. måned
Forbindelsen mellem NAM-dosering og IOP i de aktive grupper og placebogrupperne mellem baseline og måned 27, målt ved applanationstonometre.
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af forsøgsbehandling. Måned 27
Intraokulært tryk (IOP) er væsketrykket inde i øjet. Tonometri er den metode, der bruges til at bestemme væsketrykket inde i øjet (Intraokulært tryk (IOP)) ved evaluering af patienter med risiko for glaukom. De fleste tonometre er kalibreret til at måle tryk i millimeter kviksølv (mmHg).
Fra baseline til afslutning af forsøgsbehandling. Måned 27
Forbindelsen mellem lymfocyt mitokondriel funktion, målt ved Seahorse mitokondrielle funktionstest, og hastigheden af ​​synsfelttab i placebogruppen mellem baseline og måned 27.
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af forsøgsbehandling ved 27. måned
Seahorse mitokondrielle funktionstesten måler ilt under energiproduktionsprocesser, der forekommer i mitokondrierne ved direkte at måle cellernes iltforbrugshastighed (OCR). Målingen vil blive udført på perifere blodmononukleære celler (PBMC) blodprøver. Mitokondriel funktion vil blive betragtet som tidsvarierende kovariat, og en model med gentagne mål vil blive brugt.
Fra baseline til afslutning af forsøgsbehandling ved 27. måned
Forbindelsen mellem nikotinamid-adenindinukleotidniveauer fra mononukleære celler i perifert blod og hastigheden af ​​synsfelttab i placebogruppen mellem baseline og måned 27.
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af forsøgsbehandling ved 27. måned

Nikotinamid (NAM) er en vigtig forløber for nikotinamid adenindinukleotid (NAD) i neuroner. NAD er en essentiel cofaktor i oxidativ fosforylering og produktion af adenosintriphosphat (ATP). Det spiller en central rolle i mitokondriefunktionen.

Perifer blod mononukleær celle (PBMC) bruges til at måle immunologiske funktioner og vil blive brugt til at måle NAD. Celler isoleres fra blodprøver under anvendelse af standardiseret tæthedsgradientteknik (Ficoll-Paque). Mitokondriel funktion vil blive betragtet som tidsvarierende kovariat, og en model med gentagne mål vil blive brugt.
Fra baseline til afslutning af forsøgsbehandling ved 27. måned
Effekten af ​​NAM på niveauet af mitokondriel funktion hos deltagere med lav vs høj baseline mitokondriel funktion og lave vs høje baseline NAM-niveauer mellem måned 3 og måned 27, målt fra vitamin B3 blodprøver.
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af forsøgsbehandling ved 27. måned
Vitamin B3 er afgørende for cellemetabolisme, normal funktion af centralnervesystemet og dannelsen af ​​røde blodlegemer. Vitamin B3 blodprøven er en standard diagnostisk laboratorietest, der bruges til at måle niveauet af vitamin B3 i blodet og til at bestemme vitamin B3 (Niacin) mangler.
Fra baseline til afslutning af forsøgsbehandling ved 27. måned
Sammenhængen mellem lymfocyt mitokondriel funktion, målt ved Seahorse mitokondrielle funktionstest, og livskvalitetsmål, målt ved EQ-5D-5L og GQL-15 spørgeskemaer, i placebogruppen mellem baseline og måned 27.
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af forsøgsbehandling ved 27. måned
Seahorse mitokondrielle funktionstesten måler ilt under energiproduktionsprocesser, der forekommer i mitokondrierne ved direkte at måle cellernes iltforbrugshastighed (OCR). Målingen vil blive udført på perifere blodmononukleære celler (PBMC) blodprøver.
Fra baseline til afslutning af forsøgsbehandling ved 27. måned
Forbindelsen mellem lymfocyt-mitokondriel funktion, målt ved Seahorse mitokondrielle funktionstest, og livskvalitetsmål, målt ved EQ-5D-5L og GQL-15, i den aktive behandlingsgruppe mellem baseline og måned 27.
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af forsøgsbehandling ved 27. måned
Seahorse mitokondrielle funktionstesten måler ilt under energiproduktionsprocesser, der forekommer i mitokondrierne ved direkte at måle cellernes iltforbrugshastighed (OCR). Målingen vil blive udført på perifere blodmononukleære celler (PBMC) blodprøver.
Fra baseline til afslutning af forsøgsbehandling ved 27. måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University College, London

Samarbejdspartnere

National Institute for Health Research, United Kingdom

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Garway-Heath, UCL

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

6. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CTU/2020/365
  • 2021-006867-58 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Der er ikke lavet nogen plan om at dele IPD på nuværende tidspunkt

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner