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Nicotinamida no Glaucoma (NAMinG)

7 de maio de 2024 atualizado por: University College, London

Nicotinamida no Glaucoma (NAMinG): Um Estudo Randomizado, Controlado por Placebo, Multicêntrico, Fase III

O glaucoma é a principal causa de deficiência visual e cegueira em todo o mundo. É uma doença ocular de longa duração que pode causar perda permanente da visão e, às vezes, cegueira e afeta 1 em cada 50 pessoas com mais de 50 anos de idade. Glaucoma de ângulo aberto (OAG) é o tipo mais comum de glaucoma. Isso tende a se desenvolver lentamente ao longo de muitos anos, causado pelo bloqueio gradual da via de drenagem no olho ao longo do tempo devido ao acúmulo de fluido. Esse acúmulo faz com que a pressão no olho aumente (pressão intraocular (PIO)), o que danifica o importante nervo na parte posterior do olho, chamado nervo óptico, resultando em perda de visão. Os tratamentos atuais oferecidos para o glaucoma (colírios ou cirurgia a laser), visam diminuir a pressão ocular e demonstraram retardar a perda de visão; no entanto, as taxas de deficiência visual e cegueira permanecem inaceitavelmente altas e muitos pacientes continuam perdendo a visão apesar desses tratamentos, sugerindo que o nervo óptico em alguns pacientes é mais facilmente danificado. Pesquisas recentes analisaram células chamadas 'mitocôndrias'. Essas células produzem a maior parte da energia do corpo, e as células nervosas do olho precisam de muita energia para funcionar e sobreviver. A nicotinamida (NAM) é uma forma de vitamina B3 e as evidências até agora mostraram que a função mitocondrial pode ser melhorada com este tratamento. O objetivo deste estudo é descobrir se tomar NAM oral quando usado com o tratamento padrão atual para reduzir a pressão ocular pode reduzir a quantidade de perda de visão em pacientes recentemente diagnosticados com OAG e avaliar a segurança e eficácia a longo prazo de NAM. O estudo usará dois grupos de pessoas recentemente diagnosticadas com glaucoma e que recebem cuidados normais (gotas ou laser) para baixar a pressão ocular. Usando um método de randomização (alocado aleatoriamente para cada grupo usando um sistema de computador), um grupo receberá NAM e o outro grupo receberá um placebo ou 'pílula falsa'. Este é um ensaio duplamente mascarado, o que significa que o participante nem o investigador serão informados em qual grupo de tratamento os pacientes foram alocados.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Glaucoma de Ângulo Aberto

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O Glaucoma de Ângulo Aberto (OAG) é uma neuropatia óptica crônica que causa perda progressiva da visão. Está bem estabelecido que a PIO é o único fator de risco atualmente modificável para a progressão do glaucoma, e é amplamente aceito que outros fatores de risco modulam a suscetibilidade de um olho à PIO. Isso levou a um corpo considerável de pesquisas sobre mecanismos neurodegenerativos e possíveis abordagens neuroprotetoras. Vários caminhos que contribuem para a neurodegeneração foram implicados, e muitos se concentraram no papel das mitocôndrias. A neuroproteção reduziria significativamente a perda de visão e o ônus do tratamento com colírio para redução da PIO necessário para o controle da doença. Há evidências de que a suscetibilidade à PIO está relacionada à função mitocondrial e o envelhecimento está associado ao declínio funcional mitocondrial. A lacuna de conhecimento abordada neste estudo é a contribuição relativa que a função mitocondrial faz para a neurodegeneração glaucomatosa e se o aumento da função mitocondrial com NAM retarda a progressão em humanos da mesma forma que em modelos animais. Biomarcadores para suscetibilidade relacionada à mitocôndria ainda não foram estabelecidos em humanos. A proposta, portanto, é um novo mecanismo de neuroproteção para melhorar a resistência à pressão ocular e avaliar a segurança e eficácia a longo prazo do NAM para preservar a visão e seu mecanismo de ação. Há fortes evidências de que a disfunção mitocondrial está associada à suscetibilidade ao OAG e que o NAM melhora a função mitocondrial. A pesquisa mostrou melhora da visão a curto prazo com NAM de alta dose em pacientes com glaucoma. NAM é seguro e bem tolerado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

496

Estágio

Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Felicia Ikeji
Número de telefone: 020 7679 9506
E-mail: f.ikeji@ucl.ac.uk

Estude backup de contato

Nome: NAMinG Trial Team
Número de telefone: 0203 108 6148
E-mail: cctu.naming@ucl.ac.uk

Locais de estudo

Reino Unido
- - Cambridge, Reino Unido, CB2 OQQ
    - Ainda não está recrutando
    - Addenbrookes Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
    - Investigador principal:
      
      Rupert Bourne
  - East Grinstead, Reino Unido, RH19 3DZ
    - Recrutamento
    - Queen Victoria Hospital NHS Foundation Trust
    - Investigador principal:
      
      Gokulan Ratnarajan
  - Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
    - Ainda não está recrutando
    - Royal Liverpool Hospital
    - Investigador principal:
      
      Neeru Vallabh
  - London, Reino Unido, SE5 9RS
    - Recrutamento
    - King's College Hospital NHS Foundation Trust
    - Investigador principal:
      
      Gerassimos Lascaratos
  - London, Reino Unido, EC1V 2PD
    - Recrutamento
    - Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
    - Investigador principal:
      
      David Garway-Heath
  - London, Reino Unido, EN5 3DJ
    - Ainda não está recrutando
    - Barnet Hospital, Royal Free London NHS Foundation Trust
    - Investigador principal:
      
      Ameet Shah
  - Manchester, Reino Unido, M13 9WL
    - Ainda não está recrutando
    - Manchester Royal Eye Hospital
    - Investigador principal:
      
      Jonathan Yu
  - Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
    - Ainda não está recrutando
    - Nottingham University Hospitals NHS Trust
    - Investigador principal:
      
      Anthony King
  - Portsmouth, Reino Unido, PO6 3LY
    - Recrutamento
    - Queen Alexandra Hospital
    - Investigador principal:
      
      James Kirwan
- Northern Ireland
  - Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT9 7AB
    - Ainda não está recrutando
    - Belfast City Hospital
    - Investigador principal:
      
      Augusto Azuara-Blanco

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Pacientes que foram diagnosticados recentemente (nos últimos 12 meses) com glaucoma de ângulo aberto (OAG) inicial a moderado em pelo menos um olho (incluindo OAG primário, glaucoma de tensão normal (NTG) e glaucoma pseudoesfoliativo)
Ângulo aberto na gonioscopia
Adultos com idade igual ou superior a 18 anos
Acuidade visual de Snellen 6/12 ou melhor em pelo menos um olho que atende aos critérios de campo visual (VF)
Campo visual (VF) desvio médio (MD) não pior que -12dB em qualquer olho
Um resultado negativo no teste de gravidez na triagem e na consulta inicial antes da randomização para mulheres com potencial para engravidar
Capacidade de fornecer consentimento informado para participar
Capaz e disposto a comparecer às visitas do estudo e cumprir os procedimentos do estudo durante a duração do estudo

Critério de exclusão:

Glaucoma de dispersão de pigmento
Gravidez (ou gravidez planejada durante o estudo) e/ou amamentação
Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com um parceiro com potencial para engravidar que não desejam usar contracepção altamente eficaz durante o tratamento experimental e pelo período de tempo especificado após a administração do último tratamento experimental.
Tratamento atual com isoniazida ou pirazinamida ou carbamazepina
Doença hepática atual ou resultados laboratoriais com níveis elevados de transaminases (AST ou ALT >3 x LSN) na consulta de triagem.
Insuficiência renal (eGFR <30mL/min/1,73m²) na visita de triagem.
Condições que afetam ambos os olhos que podem afetar o resultado do teste de campo visual:
1. Retinopatia diabética ou qualquer outra doença da retina que cause perda de CV
2. Catarata clinicamente relevante (provavelmente exigirá cirurgia de catarata nos próximos 2 anos)
3. Demência ou outra doença neurológica não-glaucomatosa causando perda de CV
4. Condições anexiais que causam perda de CV (incluindo, entre outros, blefarocálase)
Qualquer condição clínica que, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para o estudo.
Inscrito simultaneamente em qualquer outro ensaio intervencionista ou participação em ensaio clínico anterior de glaucoma.
Uso atual ou indisposição para abster-se de suplementos orais adicionais de vitamina B3/NAM vendidos sem receita (incluindo preparações para a pele, como pomadas/emulsões), Ginkgo Biloba e/ou suplementos de Coenzima Q10, durante toda a duração de sua participação no tentativas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Randomizado
Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
Mascaramento: Triplo

Número de braços

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço	Intervenção / Tratamento
Experimental: Nicotinamida Os participantes receberão nicotinamida por até 27 meses (período de tratamento), além de um tratamento inicial de terapia padrão de redução da PIO (antes da randomização e início do tratamento experimental). Eles receberão 1,5g/dia durante as primeiras 6 semanas, então a dose aumentará para 3,0g/dia pelo restante do período de tratamento.	Medicamento: Nicotinomida Comprimidos de nicotinamida (750mg)
Comparador de Placebo: Placebo correspondente Os participantes receberão placebo correspondente por até 27 meses (período de tratamento), além de um tratamento inicial de terapia padrão de redução da PIO (antes da randomização e início do tratamento experimental). Eles receberão 1,5g/dia durante as primeiras 6 semanas, então a dose aumentará para 3,0g/dia pelo restante do período de tratamento.	Medicamento: Placebo correspondente Placebo correspondente

Grupo de Participantes / Braço

Intervenção / Tratamento

Experimental: Nicotinamida

Os participantes receberão nicotinamida por até 27 meses (período de tratamento), além de um tratamento inicial de terapia padrão de redução da PIO (antes da randomização e início do tratamento experimental). Eles receberão 1,5g/dia durante as primeiras 6 semanas, então a dose aumentará para 3,0g/dia pelo restante do período de tratamento.

Medicamento: Nicotinomida

Comprimidos de nicotinamida (750mg)

Comparador de Placebo: Placebo correspondente

Os participantes receberão placebo correspondente por até 27 meses (período de tratamento), além de um tratamento inicial de terapia padrão de redução da PIO (antes da randomização e início do tratamento experimental). Eles receberão 1,5g/dia durante as primeiras 6 semanas, então a dose aumentará para 3,0g/dia pelo restante do período de tratamento.

Medicamento: Placebo correspondente

Placebo correspondente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
A diferença entre os braços de tratamento na alteração do desvio médio (MD) do campo visual (VF) aos 27 meses medido pelo teste Humphrey Visual Field Analyzer Prazo: Mês 27; fim do tratamento experimental	O teste Humphrey Visual Field Analyzer é uma ferramenta de diagnóstico comumente usada para avaliar a capacidade da retina de detectar um estímulo de luz em pontos específicos dentro do campo visual, chamados de sensibilidade retiniana. Os participantes serão submetidos a testes de campo visual na triagem, linha de base, meses 3, 6,12,18, 24 e mês 27 usando o analisador de campo visual Humphrey com o programa SITA Standard 24-2. Os resultados serão usados para medir a progressão da perda de visão entre o braço ativo (nicotinamida) e o comparador (placebo correspondente). . O modelo incluirá mês 27 VF MD como resultado e VF MD basal, tipo de tratamento para redução da PIO (colírio vs laser) e níveis séricos de NAM de base como covariáveis.	Mês 27; fim do tratamento experimental

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
A diferença no desvio médio (MD) do campo visual (VF) em 3 meses (0-3 meses - neuro-recuperação) entre o grupo de tratamento ativo e o grupo placebo, medido usando o teste do analisador de campo visual Humphrey com o SITA Standard 24- 2 programa Prazo: Da linha de base até o mês 3	O teste Humphrey Visual Field Analyzer é uma ferramenta de diagnóstico comumente usada para avaliar a capacidade da retina de detectar um estímulo de luz em pontos específicos dentro do campo visual, chamados de sensibilidade retiniana. Os participantes serão submetidos a testes de campo visual usando o analisador Humphrey Visual Field com o programa SITA Standard 24-2. Os resultados serão usados para medir a progressão da perda de visão entre o braço ativo (nicotinamida) e o comparador (placebo correspondente) durante os 0-3 meses iniciais	Da linha de base até o mês 3
O perfil de segurança de NAM de alta dose, medido por testes de função hepática (LFTs) na Triagem, Mês 3 e Mês 18 Prazo: Na Triagem, Mês 3 e Mês 18	O teste de função hepática é um ensaio laboratorial de diagnóstico padrão usado para diagnosticar e monitorar doenças ou danos hepáticos. Os testes medem os níveis de certas enzimas e proteínas no sangue.	Na Triagem, Mês 3 e Mês 18
O perfil de segurança de NAM de alta dose, medido a partir do teste de glicose no sangue, HbA1c na triagem, mês 3 e mês 18 Prazo: Na Triagem, Mês 3 e Mês 18	O teste de sangue HbA1c é um teste de laboratório de diagnóstico padrão usado para medir os níveis de açúcar no sangue.	Na Triagem, Mês 3 e Mês 18
O número de eventos adversos conforme avaliado pelo CTCAE v5.0 desde o início até o mês 27 Prazo: Da linha de base até o final do tratamento experimental e conclusão do estudo no Mês 27	Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento avaliados por CTCAE v5.0 desde o início até o mês 27.	Da linha de base até o final do tratamento experimental e conclusão do estudo no Mês 27
Diferenças de resultados de qualidade de vida entre os dois grupos de tratamento na linha de base, mês 3 e mês 27, conforme medido pelo sistema descritivo para qualidade de vida relacionada à saúde, EQ-5D-5L com questões adicionais específicas de visão. Prazo: Na linha de base, mês 3 e mês 27	O EQ-5D-5L (com visão aparafusada) é um questionário autorreferido pelo participante que avalia a qualidade de vida genérica no momento da conclusão. É composto por uma questão para cada uma das cinco dimensões; sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos. Pede-se ao paciente que indique o seu estado de saúde marcando a caixa ao lado da afirmação mais adequada em cada uma das cinco dimensões. Essa decisão resulta em um número de 1 dígito que expressa o nível selecionado para essa dimensão. Os dígitos das cinco dimensões podem ser combinados em um número de 5 dígitos que descreve o estado de saúde do paciente. Uma Escala Visual Analógica também é usada e é uma escala medida de 0 a 100 onde os pacientes são solicitados a indicar sua saúde geral no dia da conclusão do questionário. Esta versão do questionário também incluirá perguntas adicionais relacionadas à visão como parte das 5 dimensões, conhecidas como questões de visão.	Na linha de base, mês 3 e mês 27
Diferenças de resultados de qualidade de vida entre os dois grupos de tratamento na linha de base, mês 3 e mês 27, conforme medido pelo Questionário de Qualidade de Vida de Glaucoma de 15 itens. Prazo: Na linha de base, mês 3 e mês 27	O Glaucoma Quality of Life Questionnaire (GQL-15) é um questionário de 15 itens que mede a gravidade da deficiência visual e é composto por 15 itens relacionados à visão. As respostas em nível de item para cada fator são codificadas em uma escala de cinco pontos (1 significa nenhuma dificuldade e 5 significa dificuldade severa), enquanto 0 é marcado se o participante não realiza a atividade por causa não visual. Esses itens são agrupados em quatro subescalas: 1) "Visão central e de perto" (dois itens); 2) "Visão periférica" (seis itens); 3) "Adaptação ao escuro e ofuscamento" (seis itens); e 4) "Mobilidade ao ar livre" (um item). A pontuação total é derivada da soma de todas as pontuações de resposta em nível de item.	Na linha de base, mês 3 e mês 27
O perfil de segurança de NAM de alta dose, medido pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) na triagem, mês 3 e mês 18 Prazo: Na Triagem, Mês 3 e Mês 18	O exame de sangue eGFR é um teste laboratorial de diagnóstico padrão usado para medir a qualidade da função renal.	Na Triagem, Mês 3 e Mês 18

Outras medidas de resultado

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
O impacto do tratamento com NAM na função mitocondrial no grupo de tratamento ativo entre a linha de base e o mês 27, medido usando o teste de função mitocondrial Seahorse. Prazo: Da linha de base até o final do tratamento experimental no Mês 27	O teste de função mitocondrial Seahorse mede o oxigênio durante os processos de produção de energia que ocorrem nas mitocôndrias, medindo diretamente a taxa de consumo de oxigênio (OCR) das células. A medição será realizada em amostras de sangue de Células Mononucleares de Sangue Periférico (PBMC). O NAM, que é uma forma de vitamina B3, é crucial para o metabolismo celular, o funcionamento normal do sistema nervoso central e a formação de glóbulos vermelhos.	Da linha de base até o final do tratamento experimental no Mês 27
O impacto do tratamento com NAM na função mitocondrial no grupo placebo entre a linha de base e o mês 27, medido usando o teste de função mitocondrial Seahorse. Prazo: Da linha de base até o final do tratamento experimental no Mês 27	O teste de função mitocondrial Seahorse mede o oxigênio durante os processos de produção de energia que ocorrem nas mitocôndrias, medindo diretamente a taxa de consumo de oxigênio (OCR) das células. A medição será realizada em amostras de sangue de Células Mononucleares de Sangue Periférico (PBMC). O NAM, que é uma forma de vitamina B3, é crucial para o metabolismo celular, o funcionamento normal do sistema nervoso central e a formação de glóbulos vermelhos.	Da linha de base até o final do tratamento experimental no Mês 27
Testar a hipótese de que a função mitocondrial inferior, medida usando o teste de função mitocondrial Seahorse, está associada a níveis mais baixos de nicotinamida (NAM) coletados de amostras de sangue de vitamina B3 no grupo placebo na linha de base Prazo: Somente linha de base	O teste de função mitocondrial Seahorse mede o oxigênio durante os processos de produção de energia que ocorrem nas mitocôndrias, medindo diretamente a taxa de consumo de oxigênio (OCR) das células. A medição será realizada em amostras de sangue de Células Mononucleares de Sangue Periférico (PBMC). Níveis de NAM é a medida de vitamina B3, que é crucial para o metabolismo celular, o funcionamento normal do sistema nervoso central e a formação de glóbulos vermelhos. O exame de sangue de vitamina B3 é um teste de laboratório de diagnóstico padrão usado para medir o nível de vitamina B3 no sangue e para determinar deficiências de vitamina B3 (niacina).	Somente linha de base
Testar a hipótese de que a função mitocondrial inferior, medida usando o teste de função mitocondrial Seahorse, está associada a níveis mais baixos de nicotinamida (NAM) coletados de amostras de sangue de vitamina B3 no grupo de tratamento ativo na linha de base Prazo: Somente linha de base	O teste de função mitocondrial Seahorse mede o oxigênio durante os processos de produção de energia que ocorrem nas mitocôndrias, medindo diretamente a taxa de consumo de oxigênio (OCR) das células. A medição será realizada em amostras de sangue de Células Mononucleares de Sangue Periférico (PBMC). Níveis de NAM é a medida de vitamina B3, que é crucial para o metabolismo celular, o funcionamento normal do sistema nervoso central e a formação de glóbulos vermelhos. O exame de sangue de vitamina B3 é um teste de laboratório de diagnóstico padrão usado para medir o nível de vitamina B3 no sangue e para determinar deficiências de vitamina B3 (niacina).	Somente linha de base
Testar a hipótese de que a função mitocondrial inferior, medida pelo teste de função mitocondrial Seahorse, está associada a níveis mais baixos de dinucleotídeos de nicotinamida adenina coletados de células mononucleares do sangue periférico no grupo placebo na linha de base Prazo: Somente linha de base	A nicotinamida (NAM) é o principal precursor do dinucleotídeo nicotinamida adenina (NAD) nos neurônios. O NAD é um cofator essencial na fosforilação oxidativa e na produção de trifosfato de adenosina (ATP). Desempenha um papel central na função mitocondrial. Baixos níveis de NAD estão associados a baixos níveis de função mitocondrial. As células mononucleares do sangue periférico (PBMC) são usadas para medir as funções imunológicas e serão usadas para medir o NAD. As células são isoladas de amostras de sangue usando a técnica de gradiente de densidade padronizado (Ficoll-Paque).	Somente linha de base
Testar a hipótese de que a função mitocondrial inferior, medida pelo teste de função mitocondrial Seahorse, está associada a níveis mais baixos de dinucleotídeos de nicotinamida adenina coletados de amostras de sangue de PBMC no grupo de tratamento ativo na linha de base Prazo: Somente linha de base	A nicotinamida (NAM) é o principal precursor do dinucleotídeo nicotinamida adenina (NAD) nos neurônios. O NAD é um cofator essencial na fosforilação oxidativa e na produção de trifosfato de adenosina (ATP). Desempenha um papel central na função mitocondrial. Baixos níveis de NAD estão associados a baixos níveis de função mitocondrial. As células mononucleares do sangue periférico (PBMC) são usadas para medir as funções imunológicas e serão usadas para medir o NAD. As células são isoladas de amostras de sangue usando a técnica de gradiente de densidade padronizado (Ficoll-Paque).	Somente linha de base
Testar a hipótese de que a função mitocondrial inferior, medida usando o teste de função mitocondrial Seahorse, está associada a níveis mais altos de glutationa oxidada coletados de células mononucleares do sangue periférico no grupo placebo na linha de base Prazo: Somente linha de base	A glutationa é um antioxidante produzido nas células e qualquer desequilíbrio pode causar estresse oxidativo. Altos níveis de estresse oxidativo podem ser precursores de doenças e estão associados a uma menor função mitocondrial. As células mononucleares do sangue periférico (PBMC) são usadas para medir as funções imunológicas e serão usadas para medir a glutationa. As células são isoladas de amostras de sangue usando a técnica de gradiente de densidade padronizado (Ficoll-Paque).	Somente linha de base
Testar a hipótese de que a função mitocondrial inferior, medida usando o teste de função mitocondrial Seahorse, está associada a níveis mais altos de glutationa oxidada coletados de amostras de sangue de PBMC no grupo de tratamento ativo na linha de base Prazo: Somente linha de base	A glutationa é um antioxidante produzido nas células e qualquer desequilíbrio pode causar estresse oxidativo. Altos níveis de estresse oxidativo podem ser precursores de doenças e estão associados a uma menor função mitocondrial. As células mononucleares do sangue periférico (PBMC) são usadas para medir as funções imunológicas e serão usadas para medir a glutationa. As células são isoladas de amostras de sangue usando a técnica de gradiente de densidade padronizado (Ficoll-Paque).	Somente linha de base
A conexão entre os níveis de nicotinamida (NAM), medidos a partir de amostras de sangue de vitamina B3, e as respostas do EPIC Food Frequency Questionnaire no grupo placebo na linha de base Prazo: Somente linha de base	O EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) é para medir a ingestão alimentar habitual de um participante durante o ano anterior e ajudará a identificar o nível de ingestão e absorção de vitamina B3 através de fontes naturais de alimentos. Níveis de NAM é a medida de vitamina B3, que é crucial para o metabolismo celular, o funcionamento normal do sistema nervoso central e a formação de glóbulos vermelhos. O exame de sangue de vitamina B3 é um teste de laboratório de diagnóstico padrão usado para medir o nível de vitamina B3 no sangue e para determinar deficiências de vitamina B3 (niacina).	Somente linha de base
A conexão entre os níveis de nicotinamida (NAM), medidos a partir de amostras de sangue de vitamina B3, e as respostas do EPIC Food Frequency Questionnaire no grupo de tratamento ativo na linha de base Prazo: Somente linha de base	O EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) é para medir a ingestão alimentar habitual de um participante durante o ano anterior e ajudará a identificar o nível de ingestão e absorção de vitamina B3 através de fontes naturais de alimentos. Níveis de NAM é a medida de vitamina B3, que é crucial para o metabolismo celular, o funcionamento normal do sistema nervoso central e a formação de glóbulos vermelhos. O exame de sangue de vitamina B3 é um teste de laboratório de diagnóstico padrão usado para medir o nível de vitamina B3 no sangue e para determinar deficiências de vitamina B3 (niacina).	Somente linha de base
A conexão entre os níveis de NAD, medidos a partir de células mononucleares do sangue periférico, e as respostas do EPIC Food Frequency Questionnaire no grupo placebo na linha de base Prazo: Somente linha de base	O EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) é para medir a ingestão alimentar habitual de um participante durante o ano anterior e ajudará a identificar o nível de ingestão e absorção de vitamina B3 através de fontes naturais de alimentos. As células mononucleares do sangue periférico (PBMC) são usadas para medir as funções imunológicas e serão usadas para medir o NAD. As células são isoladas de amostras de sangue usando a técnica de gradiente de densidade padronizado (Ficoll-Paque).	Somente linha de base
A conexão entre os níveis de NAD, medidos a partir de células mononucleares do sangue periférico, e as respostas do EPIC Food Frequency Questionnaire no grupo de tratamento ativo na linha de base Prazo: Somente linha de base	O EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) é para medir a ingestão alimentar habitual de um participante durante o ano anterior e ajudará a identificar o nível de ingestão e absorção de vitamina B3 através de fontes naturais de alimentos. As células mononucleares do sangue periférico (PBMC) são usadas para medir as funções imunológicas e serão usadas para medir o NAD. As células são isoladas de amostras de sangue usando a técnica de gradiente de densidade padronizado (Ficoll-Paque).	Somente linha de base
A conexão entre os níveis da taxa de consumo de oxigênio (OCR), medidos a partir de células mononucleares do sangue periférico, e as respostas do EPIC Food Frequency Questionnaire no grupo placebo na linha de base Prazo: Somente linha de base	O EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) é para medir a ingestão alimentar habitual de um participante durante o ano anterior e ajudará a identificar o nível de ingestão e absorção de vitamina B3 através de fontes naturais de alimentos. As células mononucleares do sangue periférico (PBMC) são usadas para medir as funções imunológicas e serão usadas para medir o OCR. As células são isoladas de amostras de sangue usando a técnica de gradiente de densidade padronizado (Ficoll-Paque).	Somente linha de base
A conexão entre os níveis da taxa de consumo de oxigênio (OCR), medidos a partir de células mononucleares do sangue periférico, e as respostas do EPIC Food Frequency Questionnaire no grupo de tratamento ativo na linha de base Prazo: Somente linha de base	O EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) é para medir a ingestão alimentar habitual de um participante durante o ano anterior e ajudará a identificar o nível de ingestão e absorção de vitamina B3 através de fontes naturais de alimentos. As células mononucleares do sangue periférico (PBMC) são usadas para medir as funções imunológicas e serão usadas para medir o OCR. As células são isoladas de amostras de sangue usando a técnica de gradiente de densidade padronizado (Ficoll-Paque).	Somente linha de base
O efeito do NAM na taxa de perda de campo visual entre o mês 3 e o mês 27, medido pelo teste Humphrey Visual Field Analyzer Prazo: Do Mês 3 até o final do tratamento experimental no Mês 27	O teste Humphrey Visual Field Analyzer é uma ferramenta de diagnóstico comumente usada para avaliar a capacidade da retina de detectar um estímulo de luz em pontos específicos dentro do campo visual, chamados de sensibilidade retiniana.	Do Mês 3 até o final do tratamento experimental no Mês 27
A associação entre os níveis basais de NAM e a taxa de perda de campo visual no grupo placebo entre o basal e o mês 27, conforme medido pelo teste Humphrey Visual Field Analyzer e amostras de sangue com vitamina B3. Prazo: Da linha de base até o final do tratamento experimental no Mês 27	O teste Humphrey Visual Field Analyzer é uma ferramenta de diagnóstico comumente usada para avaliar a capacidade da retina de detectar um estímulo de luz em pontos específicos dentro do campo visual, chamados de sensibilidade retiniana. A Vitamina B3 é crucial para o metabolismo celular, funcionamento normal do sistema nervoso central e formação de glóbulos vermelhos. O exame de sangue de vitamina B3 é um teste de laboratório de diagnóstico padrão usado para medir o nível de vitamina B3 no sangue e para determinar deficiências de vitamina B3 (niacina).	Da linha de base até o final do tratamento experimental no Mês 27
A associação entre a dosagem de NAM e a PIO nos grupos ativo e placebo entre a linha de base e o mês 27, medida por tonômetros de aplanação. Prazo: Da linha de base até o final do tratamento experimental Mês 27	A pressão intraocular (PIO) é a pressão do fluido dentro do olho. A tonometria é o método utilizado para determinar a pressão do fluido dentro do olho (pressão intraocular (PIO)) na avaliação de pacientes com risco de glaucoma. A maioria dos tonômetros é calibrada para medir a pressão em milímetros de mercúrio (mmHg).	Da linha de base até o final do tratamento experimental Mês 27
A associação entre a função mitocondrial de linfócitos, medida pelo teste de função mitocondrial Seahorse, e a taxa de perda de campo visual no grupo placebo entre a linha de base e o mês 27. Prazo: Da linha de base até o final do tratamento experimental no Mês 27	O teste de função mitocondrial Seahorse mede o oxigênio durante os processos de produção de energia que ocorrem nas mitocôndrias, medindo diretamente a taxa de consumo de oxigênio (OCR) das células. A medição será realizada em amostras de sangue de Células Mononucleares de Sangue Periférico (PBMC). A função mitocondrial será considerada como uma covariável variável no tempo e um modelo de medidas repetidas será usado.	Da linha de base até o final do tratamento experimental no Mês 27
A associação entre os níveis de dinucleotídeos de nicotinamida adenina, de células mononucleares do sangue periférico, e a taxa de perda de campo visual no grupo placebo entre a linha de base e o mês 27. Prazo: Da linha de base até o final do tratamento experimental no Mês 27	A nicotinamida (NAM) é o principal precursor do dinucleotídeo nicotinamida adenina (NAD) nos neurônios. O NAD é um cofator essencial na fosforilação oxidativa e na produção de trifosfato de adenosina (ATP). Desempenha um papel central na função mitocondrial. As células mononucleares do sangue periférico (PBMC) são usadas para medir as funções imunológicas e serão usadas para medir o NAD. As células são isoladas de amostras de sangue usando a técnica de gradiente de densidade padronizado (Ficoll-Paque). A função mitocondrial será considerada como uma covariável variável no tempo e um modelo de medidas repetidas será usado.	Da linha de base até o final do tratamento experimental no Mês 27
O efeito do NAM no nível da função mitocondrial em participantes com função mitocondrial de linha de base baixa vs alta e níveis de NAM de linha de base baixos vs altos entre o mês 3 e o mês 27, medidos a partir de amostras de sangue de vitamina B3. Prazo: Da linha de base até o final do tratamento experimental no Mês 27	A Vitamina B3 é crucial para o metabolismo celular, funcionamento normal do sistema nervoso central e formação de glóbulos vermelhos. O exame de sangue de vitamina B3 é um teste de laboratório de diagnóstico padrão usado para medir o nível de vitamina B3 no sangue e para determinar deficiências de vitamina B3 (niacina).	Da linha de base até o final do tratamento experimental no Mês 27
A associação entre a função mitocondrial de linfócitos, medida pelo teste de função mitocondrial Seahorse, e as medidas de qualidade de vida, medidas pelos questionários EQ-5D-5L e GQL-15, no grupo placebo entre a linha de base e o mês 27. Prazo: Da linha de base até o final do tratamento experimental no Mês 27	O teste de função mitocondrial Seahorse mede o oxigênio durante os processos de produção de energia que ocorrem nas mitocôndrias, medindo diretamente a taxa de consumo de oxigênio (OCR) das células. A medição será realizada em amostras de sangue de Células Mononucleares de Sangue Periférico (PBMC).	Da linha de base até o final do tratamento experimental no Mês 27
A associação entre a função mitocondrial de linfócitos, medida pelo teste de função mitocondrial Seahorse, e as medidas de qualidade de vida, medidas pelo EQ-5D-5L e GQL-15, no grupo de tratamento ativo entre a linha de base e o mês 27. Prazo: Da linha de base até o final do tratamento experimental no Mês 27	O teste de função mitocondrial Seahorse mede o oxigênio durante os processos de produção de energia que ocorrem nas mitocôndrias, medindo diretamente a taxa de consumo de oxigênio (OCR) das células. A medição será realizada em amostras de sangue de Células Mononucleares de Sangue Periférico (PBMC).	Da linha de base até o final do tratamento experimental no Mês 27

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University College, London

Colaboradores

National Institute for Health Research, United Kingdom

Investigadores

Investigador principal: David Garway-Heath, UCL

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de janeiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de abril de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de junho de 2022

Primeira postagem (Real)

6 de junho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

CTU/2020/365
2021-006867-58 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Nenhum plano para compartilhar IPD foi feito neste momento

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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Nicotinamida no Glaucoma (NAMinG)