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Nicotinamide nel glaucoma (NAMinG)

7 maggio 2024 aggiornato da: University College, London

Nicotinamide nel glaucoma (NAMinG): uno studio randomizzato, controllato con placebo, multicentrico, di fase III

Il glaucoma è la principale causa di disabilità visiva e cecità in tutto il mondo. È una malattia degli occhi a lungo termine che può causare la perdita permanente della vista e talvolta cecità e colpisce 1 persona su 50 di età superiore ai 50 anni. Il glaucoma ad angolo aperto (OAG) è il tipo più comune di glaucoma. Questo tende a svilupparsi lentamente nel corso di molti anni, a causa del progressivo blocco del percorso di drenaggio nell'occhio a causa di un accumulo di liquido. Questo accumulo provoca un aumento della pressione nell'occhio (pressione intraoculare (IOP)), che quindi danneggia l'importante nervo nella parte posteriore dell'occhio chiamato nervo ottico, con conseguente perdita della vista. Gli attuali trattamenti offerti per il glaucoma (collirio o chirurgia laser), mirano ad abbassare la pressione oculare e hanno dimostrato di rallentare la perdita della vista, tuttavia, i tassi di disabilità visiva e cecità rimangono inaccettabilmente alti e molti pazienti continuano a perdere la vista nonostante questi trattamenti, suggerendo che il il nervo ottico in alcuni pazienti è più facilmente danneggiato. Recenti ricerche hanno esaminato le cellule chiamate "mitocondri". Queste cellule producono la maggior parte dell'energia nel corpo e le cellule nervose negli occhi hanno bisogno di molta energia per funzionare e sopravvivere. La nicotinamide (NAM) è una forma di vitamina B3 e le prove finora hanno dimostrato che la funzione mitocondriale può essere migliorata con questo trattamento. Lo scopo di questo studio è scoprire se l'assunzione di NAM per via orale, se utilizzata con l'attuale trattamento standard per abbassare la pressione oculare, può ridurre la quantità di perdita della vista nei pazienti con diagnosi recente di OAG e valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di NAM. Lo studio utilizzerà due gruppi di persone a cui è stato recentemente diagnosticato il glaucoma e che hanno cure normali (gocce o laser) per abbassare la pressione oculare. Utilizzando un metodo di randomizzazione (assegnato in modo casuale a ciascun gruppo utilizzando un sistema informatico), a un gruppo verrà somministrato NAM e all'altro gruppo verrà somministrato un placebo o "pillola fittizia". Questo è uno studio in doppio cieco, il che significa che al partecipante né allo sperimentatore verrà comunicato a quale gruppo di trattamento sono stati assegnati i pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il glaucoma ad angolo aperto (OAG) è una neuropatia ottica cronica che causa una progressiva perdita della vista. È ben noto che la IOP è l'unico fattore di rischio attualmente modificabile per la progressione del glaucoma ed è ampiamente accettato che altri fattori di rischio modulino la suscettibilità di un occhio alla IOP. Ciò ha portato a un considerevole corpus di ricerche sui meccanismi neurodegenerativi e sui potenziali approcci neuroprotettivi. Sono stati implicati vari percorsi che contribuiscono alla neurodegenerazione e molti si sono concentrati sul ruolo dei mitocondri. La neuroprotezione ridurrebbe significativamente la perdita della vista e l'onere del trattamento con colliri per l'abbassamento della PIO necessario per il controllo della malattia. Esistono prove che la suscettibilità alla IOP è correlata alla funzione mitocondriale e l'invecchiamento è associato al declino funzionale mitocondriale. Il divario di conoscenza affrontato in questo studio è il contributo relativo che la funzione mitocondriale apporta alla neurodegenerazione glaucomatosa e se il potenziamento della funzione mitocondriale con NAM rallenta la progressione negli esseri umani nello stesso modo in cui lo fa nei modelli animali. I biomarcatori per la suscettibilità correlata ai mitocondri non sono stati ancora stabiliti negli esseri umani. La proposta è quindi un nuovo meccanismo di neuroprotezione per migliorare la resistenza alla pressione oculare e valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine della NAM per preservare la vista e il suo meccanismo d'azione. Esistono prove evidenti che la disfunzione mitocondriale sia associata alla suscettibilità all'OAG e che la NAM migliori la funzione mitocondriale. La ricerca ha mostrato un miglioramento della vista a breve termine con NAM ad alte dosi nei pazienti affetti da glaucoma. NAM è sicuro e ben tollerato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

496

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 OQQ
        • Non ancora reclutamento
        • Addenbrookes Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Investigatore principale:
          • Rupert Bourne
      • East Grinstead, Regno Unito, RH19 3DZ
        • Reclutamento
        • Queen Victoria Hospital NHS Foundation Trust
        • Investigatore principale:
          • Gokulan Ratnarajan
      • Liverpool, Regno Unito, L7 8XP
        • Non ancora reclutamento
        • Royal Liverpool Hospital
        • Investigatore principale:
          • Neeru Vallabh
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Reclutamento
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Investigatore principale:
          • Gerassimos Lascaratos
      • London, Regno Unito, EC1V 2PD
        • Reclutamento
        • Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
        • Investigatore principale:
          • David Garway-Heath
      • London, Regno Unito, EN5 3DJ
        • Non ancora reclutamento
        • Barnet Hospital, Royal Free London NHS Foundation Trust
        • Investigatore principale:
          • Ameet Shah
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Non ancora reclutamento
        • Manchester Royal Eye Hospital
        • Investigatore principale:
          • Jonathan Yu
      • Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
        • Non ancora reclutamento
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
        • Investigatore principale:
          • Anthony King
      • Portsmouth, Regno Unito, PO6 3LY
        • Reclutamento
        • Queen Alexandra Hospital
        • Investigatore principale:
          • James Kirwan
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Regno Unito, BT9 7AB
        • Non ancora reclutamento
        • Belfast City Hospital
        • Investigatore principale:
          • Augusto Azuara-Blanco

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti a cui è stato recentemente diagnosticato (negli ultimi 12 mesi) un glaucoma ad angolo aperto (OAG) da precoce a moderato in almeno un occhio (inclusi OAG primario, glaucoma a tensione normale (NTG) e glaucoma da pseudoesfoliazione)
  2. Angolo aperto in gonioscopia
  3. Adulti di età pari o superiore a 18 anni
  4. Acuità visiva Snellen 6/12 o migliore in almeno un occhio che soddisfa i criteri del campo visivo (FV)
  5. Deviazione media (MD) del campo visivo (VF) non peggiore di -12 dB in entrambi gli occhi
  6. Un risultato negativo del test di gravidanza allo screening e alla visita basale prima della randomizzazione per le donne in età fertile
  7. Capacità di fornire il consenso informato alla partecipazione
  8. In grado e disposto a partecipare alle visite di prova e a rispettare le procedure di prova per la durata del processo

Criteri di esclusione:

  1. Glaucoma da dispersione di pigmenti
  2. Gravidanza (o gravidanza pianificata durante lo studio) e/o allattamento
  3. Donne in età fertile e partecipanti di sesso maschile con un partner in età fertile non disposti a utilizzare una contraccezione altamente efficace per la durata del trattamento di prova e per il periodo di tempo specificato dopo l'ultima somministrazione del trattamento di prova.
  4. Trattamento in corso con isoniazide o pirazinamide o carbamazepina
  5. - Malattia epatica attuale o risultati di laboratorio con livelli elevati di transaminasi (AST o ALT> 3 x ULN) alla visita di screening.
  6. Insufficienza renale (eGFR <30 ml/min/1,73 m²) alla visita di screening.

  7. Condizioni che interessano entrambi gli occhi e che possono influenzare il risultato del test del campo visivo:

    1. Retinopatia diabetica o qualsiasi altra malattia retinica che causa perdita di FV
    2. Cataratta clinicamente rilevante (che potrebbe richiedere un intervento di cataratta entro i prossimi 2 anni)
    3. Demenza o altra malattia neurologica non glaucomatosa che causa perdita di FV
    4. Condizioni annessiali che causano la perdita di FV (incluse, ma non limitate a, blefarocalasi)
  8. Qualsiasi condizione clinica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo allo studio.
  9. Partecipazione contemporaneamente a qualsiasi altro studio interventistico o partecipazione a precedenti studi clinici sul glaucoma.
  10. Uso corrente o riluttanza ad astenersi da supplementi orali aggiuntivi di vitamina B3/NAM da banco (inclusi preparati per la pelle come unguenti/emulsioni), integratori di Ginkgo Biloba e/o Coenzima Q10, per tutta la durata della loro partecipazione al processo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nicotinammide
I partecipanti riceveranno nicotinamide per un massimo di 27 mesi (periodo di trattamento) in aggiunta a un trattamento iniziale della terapia standard di cura per la riduzione della IOP (prima della randomizzazione e dell'inizio del trattamento di prova). Riceveranno 1,5 g/giorno per le prime 6 settimane, quindi la dose aumenterà a 3,0 g/giorno per il resto del periodo di trattamento.
Droga: Nicotinomide
Compresse di nicotinammide (750 mg)
Comparatore placebo: Placebo abbinato
I partecipanti riceveranno un placebo corrispondente per un massimo di 27 mesi (periodo di trattamento) oltre a un trattamento iniziale della terapia standard di cura per la riduzione della IOP (prima della randomizzazione e dell'inizio del trattamento di prova). Riceveranno 1,5 g/giorno per le prime 6 settimane, quindi la dose aumenterà a 3,0 g/giorno per il resto del periodo di trattamento.
Droga: Placebo corrispondente
Placebo corrispondente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La differenza tra i bracci di trattamento nella variazione della deviazione media (MD) del campo visivo (FV) a 27 mesi misurata mediante il test Humphrey Visual Field Analyzer
Lasso di tempo: Mese 27; termine del trattamento di prova
Il test Humphrey Visual Field Analyzer è uno strumento diagnostico comunemente utilizzato per valutare la capacità della retina di rilevare uno stimolo luminoso in punti specifici all'interno del campo visivo, chiamato sensibilità retinica. I partecipanti saranno sottoposti a test del campo visivo a Screening, Baseline, Mesi 3, 6,12,18, 24 e Mese 27 utilizzando l'analizzatore Humphrey Visual Field con il programma SITA Standard 24-2. I risultati saranno utilizzati per misurare la progressione della perdita della vista tra il braccio attivo (Nicotinamide) e il braccio di confronto (corrispondente al placebo) L'endpoint primario sarà analizzato utilizzando un modello misto lineare per stimare la differenza tra i gruppi di trattamento nella MD per FV a 27 mesi . Il modello includerà la FV MD al mese 27 come esito e la FV MD al basale, il tipo di trattamento per la riduzione della PIO (collirio vs laser) e i livelli sierici di NAM al basale come covariate.
Mese 27; termine del trattamento di prova

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La differenza nella deviazione media (MD) del campo visivo (VF) a 3 mesi (0-3 mesi - recupero neurologico) tra il gruppo di trattamento attivo e il gruppo placebo, misurata utilizzando il test Humphrey Visual Field Analyzer con lo standard SITA 24- 2 programma
Lasso di tempo: Dal basale fino al mese 3
Il test Humphrey Visual Field Analyzer è uno strumento diagnostico comunemente utilizzato per valutare la capacità della retina di rilevare uno stimolo luminoso in punti specifici all'interno del campo visivo, chiamato sensibilità retinica. I partecipanti saranno sottoposti a test del campo visivo utilizzando l'analizzatore Humphrey Visual Field con il programma SITA Standard 24-2. I risultati saranno utilizzati per misurare la progressione della perdita della vista tra il braccio attivo (Nicotinamide) e il farmaco di confronto (placebo corrispondente) nei primi 0-3 mesi
Dal basale fino al mese 3
Il profilo di sicurezza della NAM ad alte dosi, misurato dai test di funzionalità epatica (LFT) allo Screening, Mese 3 e Mese 18
Lasso di tempo: Allo screening, mese 3 e mese 18
Il test di funzionalità epatica è un test di laboratorio diagnostico standard utilizzato per diagnosticare e monitorare malattie o danni al fegato. I test misurano i livelli di alcuni enzimi e proteine ​​nel sangue.
Allo screening, mese 3 e mese 18
Il profilo di sicurezza della NAM ad alte dosi, misurato dal test della glicemia, HbA1c allo Screening, Mese 3 e Mese 18
Lasso di tempo: Allo screening, mese 3 e mese 18
Il test del sangue HbA1c è un test di laboratorio diagnostico standard utilizzato per misurare i livelli di zucchero nel sangue.
Allo screening, mese 3 e mese 18
Il numero di eventi avversi valutato da CTCAE v5.0 dal basale al mese 27
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine del trattamento della sperimentazione e al completamento della sperimentazione al mese 27
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati da CTCAE v5.0 dal basale al mese 27.
Dal basale fino alla fine del trattamento della sperimentazione e al completamento della sperimentazione al mese 27
Differenze di esito sulla qualità della vita tra i due gruppi di trattamento al basale, mese 3 e mese 27, misurate dal sistema descrittivo per la qualità della vita correlata alla salute, EQ-5D-5L con ulteriori domande specifiche sulla vista.
Lasso di tempo: Al basale, al mese 3 e al mese 27

L'EQ-5D-5L (con visione imbullonata) è un questionario auto-segnalato dai partecipanti che valuta la qualità della vita generica al momento del completamento. Comprende una domanda per ciascuna delle cinque dimensioni; nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi. Al paziente viene chiesto di indicare il proprio stato di salute spuntando la casella accanto all'affermazione più appropriata in ciascuna delle cinque dimensioni. Questa decisione si traduce in un numero a 1 cifra che esprime il livello selezionato per quella dimensione. Le cifre per le cinque dimensioni possono essere combinate in un numero di 5 cifre che descrive lo stato di salute del paziente. Viene utilizzata anche una scala analogica visiva ed è una scala misurata da 0 a 100 in cui ai pazienti viene chiesto di indicare la loro salute generale il giorno del completamento del questionario.

Questa versione del questionario includerà anche ulteriori domande relative alla vista come parte delle 5 dimensioni, note come domande sulla vista.
Al basale, al mese 3 e al mese 27
Differenze di esito sulla qualità della vita tra i due gruppi di trattamento al basale, mese 3 e mese 27, misurate dal questionario sulla qualità della vita del glaucoma a 15 voci.
Lasso di tempo: Al basale, al mese 3 e al mese 27
Il Glaucoma Quality of Life Questionnaire (GQL-15) è un questionario di 15 item che misura la gravità della disabilità visiva e comprende 15 item relativi alla vista. Le risposte a livello di elemento per ciascun fattore sono codificate su una scala a cinque punti (1 significa nessuna difficoltà e 5 significa grave difficoltà), mentre 0 è contrassegnato se il partecipante non esegue l'attività a causa di una causa non visiva. Questi item sono raggruppati in quattro sottoscale: 1) "Visione centrale e da vicino" (due item); 2) "Visione periferica" ​​(sei voci); 3) "Adattamento al buio e bagliore" (sei voci); e 4) "Mobilità all'aperto" (un punto). Il punteggio totale deriva dalla somma di tutti i punteggi delle risposte a livello di elemento.
Al basale, al mese 3 e al mese 27
Il profilo di sicurezza della NAM ad alte dosi, misurato dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) allo Screening, Mese 3 e Mese 18
Lasso di tempo: Allo screening, mese 3 e mese 18
Il test del sangue eGFR è un test di laboratorio diagnostico standard utilizzato per misurare la funzionalità renale.
Allo screening, mese 3 e mese 18

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'impatto del trattamento NAM sulla funzione mitocondriale nel gruppo di trattamento attivo tra il basale e il mese 27, misurato utilizzando il test di funzionalità mitocondriale Seahorse.
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine del trattamento di prova al mese 27
Il test della funzione mitocondriale Seahorse misura l'ossigeno durante i processi di produzione di energia che si verificano nei mitocondri misurando direttamente il tasso di consumo di ossigeno (OCR) delle cellule. La misurazione verrà eseguita su campioni di sangue di cellule mononucleate di sangue periferico (PBMC). La NAM, che è una forma di vitamina B3, è fondamentale per il metabolismo cellulare, il normale funzionamento del sistema nervoso centrale e la formazione dei globuli rossi.
Dal basale fino alla fine del trattamento di prova al mese 27
L'impatto del trattamento NAM sulla funzione mitocondriale nel gruppo placebo tra il basale e il mese 27, misurato utilizzando il test di funzionalità mitocondriale Seahorse.
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine del trattamento di prova al mese 27
Il test della funzione mitocondriale Seahorse misura l'ossigeno durante i processi di produzione di energia che si verificano nei mitocondri misurando direttamente il tasso di consumo di ossigeno (OCR) delle cellule. La misurazione verrà eseguita su campioni di sangue di cellule mononucleate di sangue periferico (PBMC). La NAM, che è una forma di vitamina B3, è fondamentale per il metabolismo cellulare, il normale funzionamento del sistema nervoso centrale e la formazione dei globuli rossi.
Dal basale fino alla fine del trattamento di prova al mese 27
Verifica l'ipotesi che una funzione mitocondriale inferiore, misurata utilizzando il test di funzionalità mitocondriale Seahorse, sia associata a livelli inferiori di nicotinamide (NAM) raccolti da campioni di sangue di vitamina B3 nel gruppo placebo al basale
Lasso di tempo: Solo linea di base
Il test della funzione mitocondriale Seahorse misura l'ossigeno durante i processi di produzione di energia che si verificano nei mitocondri misurando direttamente il tasso di consumo di ossigeno (OCR) delle cellule. La misurazione verrà eseguita su campioni di sangue di cellule mononucleate di sangue periferico (PBMC). I livelli di NAM sono la misura della vitamina B3, fondamentale per il metabolismo cellulare, il normale funzionamento del sistema nervoso centrale e la formazione dei globuli rossi. L'esame del sangue per la vitamina B3 è un test di laboratorio diagnostico standard utilizzato per misurare il livello di vitamina B3 nel sangue e per determinare le carenze di vitamina B3 (niacina).
Solo linea di base
Verifica l'ipotesi che una funzione mitocondriale inferiore, misurata utilizzando il test di funzionalità mitocondriale Seahorse, sia associata a livelli inferiori di nicotinamide (NAM) raccolti da campioni di sangue di vitamina B3 nel gruppo di trattamento attivo al basale
Lasso di tempo: Solo linea di base
Il test della funzione mitocondriale Seahorse misura l'ossigeno durante i processi di produzione di energia che si verificano nei mitocondri misurando direttamente il tasso di consumo di ossigeno (OCR) delle cellule. La misurazione verrà eseguita su campioni di sangue di cellule mononucleate di sangue periferico (PBMC). I livelli di NAM sono la misura della vitamina B3, fondamentale per il metabolismo cellulare, il normale funzionamento del sistema nervoso centrale e la formazione dei globuli rossi. L'esame del sangue per la vitamina B3 è un test di laboratorio diagnostico standard utilizzato per misurare il livello di vitamina B3 nel sangue e per determinare le carenze di vitamina B3 (niacina).
Solo linea di base
Ipotesi di test secondo cui la funzione mitocondriale inferiore, misurata dal test di funzionalità mitocondriale Seahorse, è associata a livelli inferiori di nicotinammide adenina dinucleotide raccolti dalle cellule mononucleate del sangue periferico nel gruppo placebo al basale
Lasso di tempo: Solo linea di base

La nicotinamide (NAM) è un importante precursore della nicotinamide adenina dinucleotide (NAD) nei neuroni. Il NAD è un cofattore essenziale nella fosforilazione ossidativa e nella produzione di adenosina trifosfato (ATP). Svolge un ruolo centrale nella funzione mitocondriale. Bassi livelli di NAD sono associati a bassi livelli di funzione mitocondriale.

Le cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) vengono utilizzate per misurare le funzioni immunologiche e saranno utilizzate per misurare il NAD. Le cellule vengono isolate dai campioni di sangue utilizzando la tecnica del gradiente di densità standardizzato (Ficoll-Paque).
Solo linea di base
Ipotesi di test secondo cui la funzione mitocondriale inferiore, misurata dal test di funzionalità mitocondriale Seahorse, è associata a livelli inferiori di nicotinammide adenina dinucleotide raccolti da campioni di sangue PBMC nel gruppo di trattamento attivo al basale
Lasso di tempo: Solo linea di base

La nicotinamide (NAM) è un importante precursore della nicotinamide adenina dinucleotide (NAD) nei neuroni. Il NAD è un cofattore essenziale nella fosforilazione ossidativa e nella produzione di adenosina trifosfato (ATP). Svolge un ruolo centrale nella funzione mitocondriale. Bassi livelli di NAD sono associati a bassi livelli di funzione mitocondriale.

Le cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) vengono utilizzate per misurare le funzioni immunologiche e saranno utilizzate per misurare il NAD. Le cellule vengono isolate dai campioni di sangue utilizzando la tecnica del gradiente di densità standardizzato (Ficoll-Paque).
Solo linea di base
Verifica l'ipotesi che una funzione mitocondriale inferiore, misurata utilizzando il test di funzionalità mitocondriale Seahorse, sia associata a livelli più elevati di glutatione ossidato raccolti dalle cellule mononucleari del sangue periferico nel gruppo placebo al basale
Lasso di tempo: Solo linea di base

Il glutatione è un antiossidante prodotto nelle cellule e qualsiasi squilibrio può causare stress ossidativo. Alti livelli di stress ossidativo possono essere un precursore della malattia ed è associato a una minore funzione mitocondriale.

Le cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) sono utilizzate per misurare le funzioni immunologiche e saranno utilizzate per misurare il glutatione. Le cellule vengono isolate dai campioni di sangue utilizzando la tecnica del gradiente di densità standardizzato (Ficoll-Paque).
Solo linea di base
Ipotesi di test secondo cui una funzione mitocondriale inferiore, misurata utilizzando il test di funzionalità mitocondriale Seahorse, è associata a livelli più elevati di glutatione ossidato raccolti da campioni di sangue PBMC nel gruppo di trattamento attivo al basale
Lasso di tempo: Solo linea di base

Il glutatione è un antiossidante prodotto nelle cellule e qualsiasi squilibrio può causare stress ossidativo. Alti livelli di stress ossidativo possono essere un precursore della malattia ed è associato a una minore funzione mitocondriale.

Le cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) sono utilizzate per misurare le funzioni immunologiche e saranno utilizzate per misurare il glutatione. Le cellule vengono isolate dai campioni di sangue utilizzando la tecnica del gradiente di densità standardizzato (Ficoll-Paque).
Solo linea di base
La connessione tra i livelli di nicotinamide (NAM), misurati da campioni di sangue di vitamina B3, e le risposte al questionario sulla frequenza alimentare EPIC nel gruppo placebo al basale
Lasso di tempo: Solo linea di base

L'EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) serve a misurare l'assunzione abituale di cibo di un partecipante durante l'anno precedente e aiuterà a identificare il livello di assunzione e l'assorbimento della vitamina B3 attraverso fonti naturali di cibo.

I livelli di NAM sono la misura della vitamina B3, fondamentale per il metabolismo cellulare, il normale funzionamento del sistema nervoso centrale e la formazione dei globuli rossi. L'esame del sangue per la vitamina B3 è un test di laboratorio diagnostico standard utilizzato per misurare il livello di vitamina B3 nel sangue e per determinare le carenze di vitamina B3 (niacina).
Solo linea di base
La connessione tra i livelli di nicotinamide (NAM), misurati da campioni di sangue di vitamina B3, e le risposte al questionario sulla frequenza alimentare EPIC nel gruppo di trattamento attivo al basale
Lasso di tempo: Solo linea di base

L'EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) serve a misurare l'assunzione abituale di cibo di un partecipante durante l'anno precedente e aiuterà a identificare il livello di assunzione e l'assorbimento della vitamina B3 attraverso fonti naturali di cibo.

I livelli di NAM sono la misura della vitamina B3, fondamentale per il metabolismo cellulare, il normale funzionamento del sistema nervoso centrale e la formazione dei globuli rossi. L'esame del sangue per la vitamina B3 è un test di laboratorio diagnostico standard utilizzato per misurare il livello di vitamina B3 nel sangue e per determinare le carenze di vitamina B3 (niacina).
Solo linea di base
La connessione tra i livelli di NAD, misurati dalle cellule mononucleate del sangue periferico, e le risposte al questionario sulla frequenza alimentare EPIC nel gruppo placebo al basale
Lasso di tempo: Solo linea di base

L'EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) serve a misurare l'assunzione abituale di cibo di un partecipante durante l'anno precedente e aiuterà a identificare il livello di assunzione e l'assorbimento della vitamina B3 attraverso fonti naturali di cibo.

Le cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) vengono utilizzate per misurare le funzioni immunologiche e saranno utilizzate per misurare il NAD. Le cellule vengono isolate dai campioni di sangue utilizzando la tecnica del gradiente di densità standardizzato (Ficoll-Paque).
Solo linea di base
La connessione tra i livelli di NAD, misurati dalle cellule mononucleate del sangue periferico, e le risposte al questionario sulla frequenza alimentare EPIC nel gruppo di trattamento attivo al basale
Lasso di tempo: Solo linea di base

L'EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) serve a misurare l'assunzione abituale di cibo di un partecipante durante l'anno precedente e aiuterà a identificare il livello di assunzione e l'assorbimento della vitamina B3 attraverso fonti naturali di cibo.

Le cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) vengono utilizzate per misurare le funzioni immunologiche e saranno utilizzate per misurare il NAD. Le cellule vengono isolate dai campioni di sangue utilizzando la tecnica del gradiente di densità standardizzato (Ficoll-Paque).
Solo linea di base
La connessione tra i livelli del tasso di consumo di ossigeno (OCR), misurati dalle cellule mononucleate del sangue periferico, e le risposte al questionario sulla frequenza alimentare EPIC nel gruppo placebo al basale
Lasso di tempo: Solo linea di base

L'EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) serve a misurare l'assunzione abituale di cibo di un partecipante durante l'anno precedente e aiuterà a identificare il livello di assunzione e l'assorbimento della vitamina B3 attraverso fonti naturali di cibo.

Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) vengono utilizzate per misurare le funzioni immunologiche e saranno utilizzate per misurare l'OCR. Le cellule vengono isolate dai campioni di sangue utilizzando la tecnica del gradiente di densità standardizzato (Ficoll-Paque).
Solo linea di base
La connessione tra i livelli del tasso di consumo di ossigeno (OCR), misurati dalle cellule mononucleate del sangue periferico, e le risposte al questionario sulla frequenza alimentare EPIC nel gruppo di trattamento attivo al basale
Lasso di tempo: Solo linea di base

L'EPIC Food Frequency Questionnaire (FFQ) serve a misurare l'assunzione abituale di cibo di un partecipante durante l'anno precedente e aiuterà a identificare il livello di assunzione e l'assorbimento della vitamina B3 attraverso fonti naturali di cibo.

Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) vengono utilizzate per misurare le funzioni immunologiche e saranno utilizzate per misurare l'OCR. Le cellule vengono isolate dai campioni di sangue utilizzando la tecnica del gradiente di densità standardizzato (Ficoll-Paque).
Solo linea di base
L'effetto della NAM sul tasso di perdita del campo visivo tra il mese 3 e il mese 27, misurato dal test Humphrey Visual Field Analyzer
Lasso di tempo: Dal mese 3 fino alla fine del trattamento di prova al mese 27
Il test Humphrey Visual Field Analyzer è uno strumento diagnostico comunemente utilizzato per valutare la capacità della retina di rilevare uno stimolo luminoso in punti specifici all'interno del campo visivo, chiamato sensibilità retinica.
Dal mese 3 fino alla fine del trattamento di prova al mese 27
L'associazione tra i livelli basali di NAM e il tasso di perdita del campo visivo nel gruppo placebo tra il basale e il mese 27, come misurato dal test Humphrey Visual Field Analyzer e campioni di sangue di vitamina B3.
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine del trattamento di prova al mese 27

Il test Humphrey Visual Field Analyzer è uno strumento diagnostico comunemente utilizzato per valutare la capacità della retina di rilevare uno stimolo luminoso in punti specifici all'interno del campo visivo, chiamato sensibilità retinica.

La vitamina B3 è fondamentale per il metabolismo cellulare, il normale funzionamento del sistema nervoso centrale e la formazione dei globuli rossi. L'esame del sangue per la vitamina B3 è un test di laboratorio diagnostico standard utilizzato per misurare il livello di vitamina B3 nel sangue e per determinare le carenze di vitamina B3 (niacina).
Dal basale fino alla fine del trattamento di prova al mese 27
L'associazione tra dosaggio NAM e IOP nei gruppi attivo e placebo tra il basale e il mese 27, misurata mediante tonometri ad applanazione.
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine del trattamento di prova Mese 27
La pressione intraoculare (IOP) è la pressione del fluido all'interno dell'occhio. La tonometria è il metodo utilizzato per determinare la pressione del fluido all'interno dell'occhio (pressione intraoculare (IOP)) nella valutazione dei pazienti a rischio di glaucoma. La maggior parte dei tonometri è calibrata per misurare la pressione in millimetri di mercurio (mmHg).
Dal basale fino alla fine del trattamento di prova Mese 27
L'associazione tra la funzione mitocondriale dei linfociti, misurata dal test di funzionalità mitocondriale Seahorse, e il tasso di perdita del campo visivo nel gruppo placebo tra il basale e il mese 27.
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine del trattamento di prova al mese 27
Il test della funzione mitocondriale Seahorse misura l'ossigeno durante i processi di produzione di energia che si verificano nei mitocondri misurando direttamente il tasso di consumo di ossigeno (OCR) delle cellule. La misurazione verrà eseguita su campioni di sangue di cellule mononucleate di sangue periferico (PBMC). La funzione mitocondriale sarà considerata come una covariata variabile nel tempo e verrà utilizzato un modello a misure ripetute.
Dal basale fino alla fine del trattamento di prova al mese 27
L'associazione tra i livelli di nicotinammide adenina dinucleotide, dalle cellule mononucleate del sangue periferico, e il tasso di perdita del campo visivo nel gruppo placebo tra il basale e il mese 27.
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine del trattamento di prova al mese 27

La nicotinamide (NAM) è un importante precursore della nicotinamide adenina dinucleotide (NAD) nei neuroni. Il NAD è un cofattore essenziale nella fosforilazione ossidativa e nella produzione di adenosina trifosfato (ATP). Svolge un ruolo centrale nella funzione mitocondriale.

Le cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) vengono utilizzate per misurare le funzioni immunologiche e saranno utilizzate per misurare il NAD. Le cellule vengono isolate dai campioni di sangue utilizzando la tecnica del gradiente di densità standardizzato (Ficoll-Paque). La funzione mitocondriale sarà considerata come una covariata variabile nel tempo e verrà utilizzato un modello a misure ripetute.
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L'effetto della NAM sul livello della funzione mitocondriale nei partecipanti con funzione mitocondriale basale bassa o alta e livelli di NAM basale bassi o alti tra il mese 3 e il mese 27, misurati da campioni di sangue di vitamina B3.
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La vitamina B3 è fondamentale per il metabolismo cellulare, il normale funzionamento del sistema nervoso centrale e la formazione dei globuli rossi. L'esame del sangue per la vitamina B3 è un test di laboratorio diagnostico standard utilizzato per misurare il livello di vitamina B3 nel sangue e per determinare le carenze di vitamina B3 (niacina).
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L'associazione tra la funzione mitocondriale dei linfociti, misurata dal test di funzionalità mitocondriale Seahorse, e le misure della qualità della vita, misurate dai questionari EQ-5D-5L e GQL-15, nel gruppo placebo tra il basale e il mese 27.
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine del trattamento di prova al mese 27
Il test della funzione mitocondriale Seahorse misura l'ossigeno durante i processi di produzione di energia che si verificano nei mitocondri misurando direttamente il tasso di consumo di ossigeno (OCR) delle cellule. La misurazione verrà eseguita su campioni di sangue di cellule mononucleate di sangue periferico (PBMC).
Dal basale fino alla fine del trattamento di prova al mese 27
L'associazione tra la funzione mitocondriale dei linfociti, misurata dal test della funzione mitocondriale Seahorse, e le misure della qualità della vita, misurate dall'EQ-5D-5L e dal GQL-15, nel gruppo di trattamento attivo tra il basale e il mese 27.
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine del trattamento di prova al mese 27
Il test della funzione mitocondriale Seahorse misura l'ossigeno durante i processi di produzione di energia che si verificano nei mitocondri misurando direttamente il tasso di consumo di ossigeno (OCR) delle cellule. La misurazione verrà eseguita su campioni di sangue di cellule mononucleate di sangue periferico (PBMC).
Dal basale fino alla fine del trattamento di prova al mese 27

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University College, London

Collaboratori

National Institute for Health Research, United Kingdom

Investigatori

  • Investigatore principale: David Garway-Heath, UCL

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

30 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 febbraio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 giugno 2022

Primo Inserito (Effettivo)

6 giugno 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CTU/2020/365
  • 2021-006867-58 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

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Descrizione del piano IPD

Nessun piano per condividere IPD è stato fatto in questo momento

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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