Studie SON-1010 (IL12-FHAB) u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení

• Účastníci musí být zdravotně zdraví na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a klinických laboratorních testů.
• Účastníci musí být ve věku od 18 do 54 let včetně v době informovaného souhlasu.
• Mohou být pouze omezenými uživateli produktů obsahujících nikotin, včetně e-cigaret, po dobu nejméně 3 po sobě jdoucích měsíců před první dávkou SON-1010, jak potvrdilo testování kotininu při screeningu a kontrole (den -1). Společenské kouření je povoleno až 5 cigaret týdně, pokud je účastník ochoten abstinovat během porodu a kotininový test je při kontrole negativní. Při screeningu je povolen jeden opakovaný test.
• Musí mít negativní test na drogy/alkohol při screeningu a kontrole (den -1). Screeningové testování na drogy/alkohol lze jednou zopakovat, je-li to považováno za vhodné.

• Při screeningu a kontrole (den -1) musí mít vitální funkce (po alespoň 5 minutovém sezení) v následujících rozmezích:

  • Systolický krevní tlak (TK) 90 až 140 mmHg včetně
  • Diastolický TK, 40 až 90 mmHg, včetně
  • Srdeční frekvence (HR) >50 až ≤100 tepů za minutu
• Při screeningu musí vážit >50 kg a ≤100 kg a mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 a ≤32 kg/m2.

• Musí mít normální laboratorní funkci do dne -1 (všimněte si, že bezpečnostní laboratorní hodnocení screeningu lze jednou opakovat, aby se potvrdil počáteční výsledek a trend), definované jako:

  • Hladina kreatininu ≤ horní hranice normálu (ULN) pro věk
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ ULN
  • Celkový bilirubin ≤ ULN (pokud účastník nemá zvýšení bilirubinu 1. stupně v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu zahrnujícího pomalou konjugaci bilirubinu a přímého bilirubinu <35 %)
  • Albumin > spodní hranice normálu (LLN)
  • Koagulační mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5
• Ženy ve fertilním věku, < 1 rok po menopauze, které nejsou trvale sterilní, musí mít negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [β-HCG]) v den -1 a souhlasit s abstinencí nebo použít 2 vysoce účinné metody antikoncepce po dobu 30 dnů před studií, během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studijní intervence. Ženy, které nejsou ve fertilním věku (prodělaly hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo jsou ≥ 1 rok po menopauze), nemusí používat žádnou antikoncepci. Hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 IU/l při screeningu potvrdí postmenopauzální stav. Pokud účastník není sexuálně aktivní, ale stane se aktivním, musí ona a její mužský partner používat 2 metody přiměřené antikoncepce.
• Muži a jejich partnerky musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, pokud jsou partnerky ve fertilním věku a nesmí darovat sperma během studie a 90 dnů po poslední dávce studijní intervence. Návod na antikoncepci je popsán v protokolu.
• Ochota a schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v protokolu, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
• Musí být schopen dobře komunikovat s vyšetřovatelem a/nebo personálem místa studie a dodržovat požadavky celé studie.

Kritéria vyloučení

• Souběžné podmínky, které by mohly narušit měření bezpečnosti a/nebo snášenlivosti.
• Známá anamnéza alergie na jakoukoli složku studijní intervence.
• Závažná alergická/anafylaktická reakce v anamnéze.
• Těhotenství a/nebo laktace
• Příjem jakýchkoli terapeutických činidel na bázi plazmy, proteinů nebo protilátek (např. růstové hormony nebo monoklonální protilátky) během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence. Poznámka: Vakcíny proti chřipce a COVID-19 budou povoleny, pokud budou podány více než 14 dní před první dávkou studijní intervence.
• Příjem jakékoli zkoumané látky nebo léčby během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studijní intervence.
• Jakákoli aktivní infekce, včetně COVID-19, podle aktuálně platné normy před intervencí studie.
• Jakékoli akutní neinfekční onemocnění do 30 dnů přede dnem 1.
• Diagnóza nebo pozitivní výsledek screeningu na aktivní COVID-19, povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2.
• Neschopnost nebo ochota spolupracovat s vyšetřovatelem z jakéhokoli důvodu.
• Anamnéza jakéhokoli klinicky relevantního nebo chronického psychiatrického, renálního, jaterního, kardiovaskulárního, pankreatického, neurologického, hematologického nebo gastrointestinálního onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev) nebo současné klinicky významné výsledky testů jaterních funkcí. Mírná úzkost a deprese mohou být přijatelné podle uvážení zkoušejícího.
• Důkaz o jakémkoli chirurgickém nebo zdravotním stavu, který by podle úsudku zkoušejícího mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studijní intervence. Anamnéza cholecystektomie je přijatelná.

• Přítomnost klinicky významného nálezu na elektrokardiogramu (EKG) (potvrzeného opakovaným testováním), který může interferovat s jakýmkoliv aspektem provádění studie nebo interpretací výsledků, a to následovně:

  • QT interval korigovaný na HR podle Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 u mužů nebo > 470 ms u žen při screeningu nebo kontrole (den -1).
  • Jiné abnormality EKG klinicky relevantní podle úsudku zkoušejícího.
• Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných léků (kromě standardních dávek analgetik), rostlinných produktů (např. třezalka tečkovaná, česnekové doplňky stravy, ostropestřec mariánský), topické nebo inhalační steroidy nebo doplňky/vitamíny během 7 dnů před první dávku SON-1010 a po dobu trvání studie, s výjimkou těch, které schválil zkoušející a sponzor (např. perorální antikoncepce, hormonální substituční terapie).
• Nedávné použití systémových steroidů do 14 dnů od zařazení, s výjimkou fyziologických dávek pro náhradu steroidů. Omezené dávky systémových steroidů (např. u pacientů s exacerbací reaktivního onemocnění dýchacích cest) musí být dokončeny alespoň 10 dní před zařazením.
• Použití biotinu (tj. Vitamin B7) nebo doplňkový biotin vyšší než denní adekvátní příjem 30 μg (FDA 2019). Způsobilí jsou pacienti, kteří přejdou z vysoké dávky na dávku 30 μg/den nebo méně.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek během 6 měsíců před první dávkou SON-1010 podle kritérií v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, páté vydání (DSM-V).
• Anamnéza jakéhokoli většího chirurgického zákroku během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Darování nebo příjem krve nebo krevního produktu během 3 měsíců před první dávkou SON-1010 a po dobu trvání studie.