Studio di SON-1010 (IL12-FHAB) in adulti sani

Criterio di inclusione

• I partecipanti devono essere sani dal punto di vista medico sulla base di anamnesi, esame fisico e test clinici di laboratorio.
• I partecipanti devono avere un'età compresa tra 18 e 54 anni, inclusi al momento del consenso informato.
• Possono essere utenti limitati di prodotti contenenti nicotina, comprese le sigarette elettroniche, per almeno 3 mesi consecutivi prima della prima dose di SON-1010, come confermato dal test della cotinina durante lo screening e il check-in (giorno -1). Il fumo sociale è consentito fino a 5 sigarette a settimana purché il partecipante sia disposto ad astenersi durante il parto e il test della cotinina sia negativo al momento del check-in. È consentito ripetere un test allo screening.
• Deve avere un test antidroga / alcol negativo allo screening e al check-in (giorno -1). I test di screening per droghe/alcol possono essere ripetuti una volta se ritenuto opportuno.

• Deve avere segni vitali (dopo essere stato seduto per almeno 5 minuti) entro i seguenti intervalli allo screening e al check-in (giorno -1):

  • Pressione arteriosa sistolica (BP), da 90 a 140 mmHg, inclusi
  • PA diastolica, da 40 a 90 mmHg, inclusi
  • Frequenza cardiaca (HR) da >50 a ≤100 battiti al minuto
• Deve pesare >50 kg e ≤100 kg e avere un indice di massa corporea (BMI) ≥18 e ≤32 kg/m2 allo screening.

• Deve avere una normale funzionalità di laboratorio entro il giorno -1 (si noti che la valutazione del laboratorio di sicurezza dello screening può essere ripetuta una volta per confermare il risultato iniziale e il trend), definito come:

  • Livello di creatinina ≤ limite superiore della norma (ULN) per l'età
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ ULN
  • Bilirubina totale ≤ ULN (a meno che il partecipante non abbia un aumento della bilirubina di grado 1 dovuto alla malattia di Gilbert o a una sindrome simile che comporta una lenta coniugazione della bilirubina e la bilirubina diretta è <35%)
  • Albumina > limite inferiore della norma (LLN)
  • Coagulazione International Normalized Ratio (INR) < 1,5
• Le donne in età fertile, postmenopausa <1 anno che non sono permanentemente sterili, devono avere un test di gravidanza su siero negativo (beta-gonadotropina corionica umana [β-HCG]) al giorno -1 e accettare l'astinenza o utilizzare 2 metodi altamente efficaci del controllo delle nascite per 30 giorni prima dello studio, durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. Le donne che non sono in età fertile (hanno subito un'isterectomia, un'ooforectomia bilaterale o sono in postmenopausa da ≥ 1 anno) non hanno bisogno di usare alcun contraccettivo. Un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 IU/L allo screening confermerà lo stato postmenopausale. Se un partecipante non è sessualmente attivo, ma lo diventa, allora lei e il suo partner maschio devono usare 2 metodi contraccettivi adeguati.
• I maschi e le loro partner femminili devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace se la/e partner femminile/e è potenzialmente fertile e non deve donare sperma durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. La guida alla contraccezione è descritta nel protocollo.
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato firmato come descritto nel protocollo che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.
• Deve essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e/o il personale del centro di studio e rispettare i requisiti dell'intero studio.

Criteri di esclusione

• Condizioni concomitanti che potrebbero interferire con le misure di sicurezza e/o tollerabilità.
• Storia nota di allergia a qualsiasi componente dell'intervento dello studio.
• Anamnesi di grave reazione allergica/anafilattica.
• Gravidanza e/o allattamento
• Ricezione di qualsiasi agente terapeutico a base di plasma, proteine ​​o anticorpi (ad esempio, ormoni della crescita o anticorpi monoclonali) entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio. Nota: i vaccini contro l'influenza e il COVID-19 saranno consentiti se somministrati più di 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Ricezione di qualsiasi agente o trattamento sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Qualsiasi infezione attiva, incluso COVID-19, come determinato dallo standard attualmente applicabile prima dell'intervento dello studio.
• Qualsiasi malattia acuta non infettiva entro 30 giorni prima del giorno 1.
• Diagnosi o risultato positivo dello screening per COVID-19 attivo, antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), anticorpo del virus dell'epatite C (HCVAb) o anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o HIV-2.
• Incapace o non disposto a collaborare con l'investigatore per qualsiasi motivo.
• Anamnesi di qualsiasi malattia psichiatrica, renale, epatica, cardiovascolare, pancreatica, neurologica, ematologica o gastrointestinale clinicamente rilevante o cronica (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale) o risultati dei test di funzionalità epatica clinicamente significativi. Lieve ansia e depressione possono essere accettabili a discrezione dell'investigatore.
• Evidenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dell'intervento dello studio. L'anamnesi di colecistectomia è accettabile.

• Presenza di reperti elettrocardiografici (ECG) clinicamente significativi (confermati alla ripetizione del test) che possono interferire con qualsiasi aspetto della conduzione dello studio o dell'interpretazione dei risultati, come segue:

  • Intervallo QT corretto per HR secondo la formula di Fridericia (QTcF) > 450 nei maschi o > 470 msec nelle femmine allo screening o al check-in (giorno -1).
  • Altre anomalie dell'ECG clinicamente rilevanti a giudizio dello sperimentatore.
• Uso di farmaci su prescrizione o da banco (a parte le dosi standard di analgesici), prodotti erboristici (ad es. Erba di San Giovanni, integratori di aglio, cardo mariano), steroidi topici o per via inalatoria o integratori/vitamine entro 7 giorni prima la prima dose di SON-1010 e per la durata dello studio, ad eccezione di quelli approvati dallo sperimentatore e dallo sponsor (ad es. contraccettivi orali, terapia ormonale sostitutiva).
• Uso recente di steroidi sistemici entro 14 giorni dall'arruolamento, ad eccezione delle dosi fisiologiche per la sostituzione di steroidi. Dosi limitate di steroidi sistemici (ad esempio, in pazienti con esacerbazione di malattia reattiva delle vie aeree) devono essere state completate almeno 10 giorni prima dell'arruolamento.
• Uso di biotina (es. Vitamina B7) o biotina supplementare superiore all'assunzione giornaliera adeguata di 30 μg (FDA 2019). Sono ammissibili i pazienti che passano da una dose elevata a una dose di 30 μg/giorno o inferiore.
• Storia di abuso di alcol o sostanze nei 6 mesi precedenti la prima dose di SON-1010 secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione (DSM-V).
• Storia di qualsiasi intervento chirurgico importante entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Donazione o ricezione di sangue o emoderivato entro 3 mesi prima della prima dose di SON-1010 e per la durata dello studio.