Studie van SON-1010 (IL12-FHAB) bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria

• Deelnemers moeten medisch gezond zijn op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumtests.
• Deelnemers moeten tussen de 18 en 54 jaar oud zijn, inclusief op het moment van de geïnformeerde toestemming.
• Mogen slechts beperkte gebruikers zijn van nicotinebevattende producten, inclusief e-sigaretten, gedurende ten minste 3 opeenvolgende maanden vóór de eerste dosis SON-1010, zoals bevestigd door cotininetesten bij screening en check-in (dag -1). Sociaal roken is toegestaan ​​tot 5 sigaretten per week, zolang de deelnemer bereid is zich te onthouden tijdens de quarantaine en de cotininetest negatief is bij het inchecken. Bij de screening is één herhalingstest toegestaan.
• Moet een negatieve drugs- / alcoholtest hebben bij screening en check-in (dag -1). Screening van drugs-/alcoholtesten kan eenmaal worden herhaald als dit passend wordt geacht.

• Moet vitale functies hebben (na minimaal 5 minuten zitten) binnen de volgende bereiken bij screening en inchecken (dag -1):

  • Systolische bloeddruk (BP), 90 tot 140 mmHg, inclusief
  • Diastolische bloeddruk, 40 tot 90 mmHg, inclusief
  • Hartslag (HR) >50 tot ≤100 slagen per minuut
• Moet >50 kg en ≤100 kg wegen en een body mass index (BMI) ≥18 en ≤32 kg/m2 hebben bij screening.

• Moet op dag -1 een normale laboratoriumfunctie hebben (houd er rekening mee dat de screeningveiligheidslaboratoriumbeoordeling één keer kan worden herhaald om het eerste resultaat en de trending te bevestigen), gedefinieerd als:

  • Creatininegehalte ≤ bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
  • Alanine aminotransferase (ALAT) ≤ ULN
  • Totaal bilirubine ≤ ULN (tenzij de deelnemer een graad 1 bilirubineverhoging heeft als gevolg van de ziekte van Gilbert of een soortgelijk syndroom met een langzame conjugatie van bilirubine en direct bilirubine is <35%)
  • Albumine > ondergrens van normaal (LLN)
  • Stolling Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, <1 jaar na de menopauze die niet permanent onvruchtbaar zijn, moeten op dag -1 een negatieve serumzwangerschapstest (bèta-humaan choriongonadotrofine [β-HCG]) ondergaan en akkoord gaan met onthouding of 2 zeer effectieve methoden gebruiken anticonceptie gedurende 30 dagen vóór de studie, tijdens de studie en gedurende 30 dagen na de laatste dosis studie-interventie. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden (een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan of ≥ 1 jaar postmenopauze zijn) hoeven geen anticonceptie te gebruiken Niet-vruchtbaar vermogen wordt gedefinieerd als chirurgisch steriel of postmenopauzaal (gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe). Een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau >40 IU/L bij screening bevestigt de postmenopauzale status. Als een deelnemer niet seksueel actief is, maar wel actief wordt, moeten zij en haar mannelijke partner 2 methoden van adequate anticonceptie gebruiken.
• Mannen en hun vrouwelijke partners moeten een zeer effectieve methode van anticonceptie gebruiken als de vrouwelijke partner(s) zwanger kunnen worden en mogen geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis studie-interventie. De anticonceptierichtlijnen staan ​​beschreven in het protocol.
• Bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in het protocol, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
• Moet goed kunnen communiceren met de onderzoeker en/of het personeel van de onderzoekslocatie en kunnen voldoen aan de eisen van het gehele onderzoek.

Uitsluitingscriteria

• Gelijktijdige omstandigheden die veiligheids- en/of tolerantiemetingen kunnen verstoren.
• Bekende geschiedenis van allergie voor een onderdeel van studie-interventie.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische/anafylactische reactie.
• Zwangerschap en/of borstvoeding
• Ontvangst van therapeutische middelen op basis van plasma, eiwitten of antilichamen (bijv. groeihormonen of monoklonale antilichamen) binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. Opmerking: Influenza- en COVID-19-vaccins zijn toegestaan ​​als ze meer dan 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie worden toegediend.
• Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel of behandeling binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, vóór de eerste dosis studieinterventie.
• Elke actieve infectie, inclusief COVID-19, zoals bepaald door de momenteel geldende norm vóór studie-interventie.
• Elke acute niet-infectieuze ziekte binnen 30 dagen vóór dag 1.
• Diagnose van of positief screeningsresultaat voor actief COVID-19, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCVAb) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of HIV-2-antilichaam.
• Om welke reden dan ook niet kunnen of willen samenwerken met de Onderzoeker.
• Geschiedenis van een klinisch relevante of chronische psychiatrische, nier-, lever-, cardiovasculaire, pancreas-, neurologische, hematologische of gastro-intestinale ziekte (bijv. inflammatoire darmziekte) of huidige klinisch significante leverfunctietestresultaten. Milde angst en depressie kunnen naar goeddunken van de onderzoeker acceptabel zijn.
• Bewijs van een chirurgische of medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van onderzoeksinterventie zou kunnen verstoren. Geschiedenis van cholecystectomie is acceptabel.

• Aanwezigheid van klinisch significante bevindingen op het elektrocardiogram (ECG) (bevestigd na herhaald testen) die elk aspect van het onderzoeksgedrag of de interpretatie van de resultaten kunnen verstoren, als volgt:

  • QT-interval gecorrigeerd voor HR volgens de formule van Fridericia (QTcF) > 450 bij mannen of > 470 msec bij vrouwen bij screening of check-in (dag -1).
  • Andere ECG-afwijkingen die naar het oordeel van de onderzoeker klinisch relevant zijn.
• Gebruik van medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen (behalve standaarddoses pijnstillers), kruidenproducten (bijv. sint-janskruid, knoflooksupplementen, mariadistel), lokale of geïnhaleerde steroïden of supplementen/vitamines binnen 7 dagen ervoor de eerste dosis van SON-1010 en voor de duur van het onderzoek, behalve die welke zijn goedgekeurd door de onderzoeker en sponsor (bijv. orale anticonceptiva, hormoonvervangende therapie).
• Recent gebruik van systemische steroïden binnen 14 dagen na inschrijving, behalve voor fysiologische doses voor vervanging van steroïden. Beperkte doses systemische steroïden (bijv. bij patiënten met exacerbatie van reactieve luchtwegaandoening) moeten ten minste 10 dagen vóór inschrijving zijn voltooid.
• Gebruik van biotine (d.w.z. vitamine B7) of aanvullende biotine hoger dan de dagelijkse adequate inname van 30 μg (FDA 2019). Patiënten die overstappen van een hoge dosis naar een dosis van 30 μg/dag of minder komen in aanmerking.
• Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik binnen 6 maanden vóór de eerste dosis SON-1010 volgens de criteria in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-V).
• Geschiedenis van een grote operatie binnen 3 maanden vóór de eerste dosis studie-interventie.
• Donatie of ontvangst van bloed of bloedproduct binnen 3 maanden vóór de eerste dosis SON-1010 en voor de duur van het onderzoek.