Studie av SON-1010 (IL12-FHAB) hos friske voksne

Inklusjonskriterier

• Deltakerne må være medisinsk friske basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse og klinisk laboratorietesting.
• Deltakere må være mellom 18 og 54 år, inkludert på tidspunktet for informert samtykke.
• Kan kun være begrensede brukere av nikotinholdige produkter, inkludert e-sigaretter, i minst 3 sammenhengende måneder før første dose av SON-1010, som bekreftet av kotinintesting ved screening og innsjekking (dag -1). Sosial røyking er tillatt opptil 5 sigaretter per uke så lenge deltakeren er villig til å avstå under innesperring og kotinintesten er negativ ved innsjekking. En gjentatt test er tillatt ved screening.
• Må ha negativ rus/alkoholtest ved screening og innsjekking (dag -1). Screening av narkotika/alkoholtesting kan gjentas én gang hvis det anses hensiktsmessig.

• Må ha vitale tegn (etter å ha sittet i minst 5 minutter) innenfor følgende områder ved screening og innsjekking (dag -1):

  • Systolisk blodtrykk (BP), 90 til 140 mmHg, inklusive
  • Diastolisk BP, 40 til 90 mmHg, inkludert
  • Hjertefrekvens (HR) >50 til ≤100 slag per minutt
• Må veie >50 kg og ≤100 kg og ha kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 og ≤32 kg/m2 ved screening.

• Må ha normal laboratoriefunksjon innen dag -1 (merk at sikkerhetslaboratorievurderingen kan gjentas én gang for å bekrefte det første resultatet og trenden), definert som:

  • Kreatininnivå ≤ øvre normalgrense (ULN) for alder
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ ULN
  • Totalt bilirubin ≤ ULN (med mindre deltakeren har grad 1 bilirubinøkning på grunn av Gilberts sykdom eller et lignende syndrom som involverer langsom konjugering av bilirubin og direkte bilirubin er <35 %)
  • Albumin > nedre normalgrense (LLN)
  • Koagulasjon International Normalized Ratio (INR) < 1,5
• Kvinner i fertil alder, <1 år postmenopause som ikke er permanent sterile, må ha en negativ serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [β-HCG]) på dag -1, og samtykke i avholdenhet eller bruke 2 svært effektive metoder prevensjon i 30 dager før studien, under studien og i 30 dager etter siste dose av studieintervensjon. Kvinner som ikke er i fertil alder (har hatt en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller er ≥ 1 år postmenopause) trenger ikke å bruke prevensjon. Ikke-fertilitet er definert som kirurgisk sterile eller postmenopausale (definert som 12 måneder med spontan amenoré). Et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >40 IE/L ved screening vil bekrefte postmenopausal status. Hvis en deltaker ikke er seksuelt aktiv, men blir aktiv, må hun og hennes mannlige partner bruke 2 metoder for adekvat prevensjon.
• Menn og deres kvinnelige partnere må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode hvis kvinnelige partner(er) er i fertil alder og må ikke donere sæd under studien og i 90 dager etter siste dose av studieintervensjonen. Prevensjonsveiledning er beskrevet i protokollen.
• Villig og i stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i protokollen som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
• Må kunne kommunisere godt med etterforsker og/eller personell på studiestedet og oppfylle kravene til hele studiet.

Eksklusjonskriterier

• Samtidige forhold som kan forstyrre sikkerhets- og/eller tolerabilitetsmålinger.
• Kjent historie med allergi mot en hvilken som helst komponent av studieintervensjon.
• Anamnese med alvorlig allergisk/anafylaktisk reaksjon.
• Graviditet og/eller amming
• Mottak av plasma-, protein- eller antistoffbaserte terapeutiske midler (f.eks. veksthormoner eller monoklonale antistoffer) innen 3 måneder før den første dosen med studieintervensjon. Merk: Influensa- og COVID-19-vaksiner vil være tillatt hvis de administreres mer enn 14 dager før den første dosen av studieintervensjon.
• Mottak av undersøkelsesmiddel eller behandling innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen med studieintervensjon.
• Enhver aktiv infeksjon, inkludert COVID-19, som bestemt av gjeldende standard før studieintervensjon.
• Enhver akutt ikke-smittsom sykdom innen 30 dager før dag 1.
• Diagnose av eller positivt screeningsresultat for aktivt COVID-19, hepatitt B overflateantigen (HbsAg), hepatitt C virus antistoff (HCVAb), eller humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller HIV-2 antistoff.
• Ikke i stand til eller villige til å samarbeide med etterforskeren av en eller annen grunn.
• Anamnese med klinisk relevant eller kronisk psykiatrisk, nyre-, lever-, kardiovaskulær, bukspyttkjertel-, nevrologisk, hematologisk eller gastrointestinal sykdom (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom) eller nåværende klinisk signifikante leverfunksjonstestresultater. Mild angst og depresjon kan være akseptabelt etter etterforskerens skjønn.
• Bevis på enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studieintervensjon. Historie med kolecystektomi er akseptabelt.

• Tilstedeværelse av klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG)-funn (bekreftet ved gjentatt testing) som kan forstyrre alle aspekter ved studiegjennomføring eller tolkning av resultater, som følger:

  • QT-intervall korrigert for HR i henhold til Fridericias formel (QTcF) > 450 hos menn eller > 470 msek hos kvinner ved screening eller innsjekking (dag -1).
  • Andre EKG-avvik som er klinisk relevante etter etterforskerens vurdering.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (bortsett fra standarddoser av smertestillende midler), urteprodukter (f.eks. johannesurt, hvitløkstilskudd, melketistel), aktuelle eller inhalerte steroider, eller kosttilskudd/vitaminer innen 7 dager før den første dosen av SON-1010 og for varigheten av studien, bortsett fra de som er godkjent av etterforskeren og sponsoren (f.eks. orale prevensjonsmidler, hormonbehandling).
• Nylig bruk av systemiske steroider innen 14 dager etter registrering, med unntak av fysiologiske doser for steroiderstatning. Begrensede doser av systemiske steroider (f.eks. hos pasienter med forverring av reaktiv luftveissykdom) må ha blitt fullført minst 10 dager før registrering.
• Bruk av biotin (dvs. Vitamin B7) eller supplerende biotin høyere enn det daglige tilstrekkelige inntaket på 30 μg (FDA 2019). Pasienter som bytter fra en høy dose til en dose på 30 μg/dag eller mindre er kvalifisert.
• Anamnese med alkohol- eller rusmisbruk innen 6 måneder før den første dosen av SON-1010 i henhold til kriteriene i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-V).
• Historie om større operasjoner innen 3 måneder før den første dosen av studieintervensjon.
• Donasjon eller mottak av blod eller blodprodukt innen 3 måneder før første dose av SON-1010 og for varigheten av studien.