Undersøgelse af SON-1010 (IL12-FHAB) hos raske voksne

Inklusionskriterier

• Deltagerne skal være medicinsk raske baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse og kliniske laboratorietests.
• Deltagerne skal være mellem 18 og 54 år, inklusive på tidspunktet for det informerede samtykke.
• Må kun være begrænsede brugere af nikotinholdige produkter, herunder e-cigaretter, i mindst 3 sammenhængende måneder før den første dosis af SON-1010, som bekræftet ved cotinintest ved screening og check-in (dag -1). Social rygning er tilladt op til 5 cigaretter om ugen, så længe deltageren er villig til at afholde sig under fængslingen, og cotinin-testen er negativ ved check-in. Én gentagelsestest er tilladt ved screening.
• Skal have negativ stof/alkoholtest ved screening og check-in (dag -1). Screening af stof/alkoholtest kan gentages én gang, hvis det skønnes hensigtsmæssigt.

• Skal have vitale tegn (efter at have siddet i mindst 5 minutter) inden for følgende intervaller ved screening og check-in (dag -1):

  • Systolisk blodtryk (BP), 90 til 140 mmHg, inklusive
  • Diastolisk BP, 40 til 90 mmHg, inklusive
  • Hjertefrekvens (HR) >50 til ≤100 slag i minuttet
• Skal veje >50 kg og ≤100 kg og have body mass index (BMI) ≥18 og ≤32 kg/m2 ved screening.

• Skal have normal laboratoriefunktion på dag -1 (bemærk, at screeningssikkerhedslaboratorievurderingen kan gentages én gang for at bekræfte det indledende resultat og trending), defineret som:

  • Kreatininniveau ≤ øvre normalgrænse (ULN) for alder
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ ULN
  • Total bilirubin ≤ ULN (medmindre deltageren har grad 1 bilirubinforhøjelse på grund af Gilberts sygdom eller et lignende syndrom, der involverer langsom konjugering af bilirubin og direkte bilirubin er <35 %)
  • Albumin > nedre grænse for normal (LLN)
  • Koagulation International Normalized Ratio (INR) < 1,5
• Kvinder i den fødedygtige alder, <1 år postmenopause, som ikke er permanent sterile, skal have en negativ serumgraviditetstest (beta-humant choriongonadotropin [β-HCG]) på dag -1 og acceptere afholdenhed eller bruge 2 yderst effektive metoder prævention i 30 dage før undersøgelsen, under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis undersøgelsesintervention. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (har haft en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller er ≥ 1 år efter overgangsalderen) behøver ikke at bruge nogen form for prævention. Ikke-fertilitet er defineret som kirurgisk sterile eller postmenopausale (defineret som 12 måneders spontan amenoré). Et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >40 IE/L ved screening vil bekræfte postmenopausal status. Hvis en deltager ikke er seksuelt aktiv, men bliver aktiv, så skal hun og hendes mandlige partner bruge 2 metoder til passende prævention.
• Mænd og deres kvindelige partnere skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode, hvis kvindelige partnere er i den fødedygtige alder og må ikke donere sæd under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention. Præventionsvejledning er beskrevet i protokollen.
• Villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i protokollen, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol.
• Skal være i stand til at kommunikere godt med efterforsker og/eller personale på studiestedet og overholde kravene til hele undersøgelsen.

Eksklusionskriterier

• Samtidige forhold, der kan interferere med sikkerheds- og/eller tolerabilitetsmålinger.
• Kendt historie med allergi over for enhver komponent af undersøgelsesintervention.
• Anamnese med alvorlig allergisk/anafylaktisk reaktion.
• Graviditet og/eller amning
• Modtagelse af plasma-, protein- eller antistofbaserede terapeutiske midler (f.eks. væksthormoner eller monoklonale antistoffer) inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesintervention. Bemærk: Influenza- og COVID-19-vacciner vil være tilladt, hvis de administreres mere end 14 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel eller behandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Enhver aktiv infektion, inklusive COVID-19, som bestemt af den aktuelt gældende standard før undersøgelsesintervention.
• Enhver akut ikke-smitsom sygdom inden for 30 dage før dag 1.
• Diagnose af eller positivt screeningsresultat for aktivt COVID-19, hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), hepatitis C virus antistof (HCVAb) eller humant immundefekt virus (HIV)-1 eller HIV-2 antistof.
• Ude af stand til eller uvillig til at samarbejde med efterforskeren af ​​en eller anden grund.
• Anamnese med enhver klinisk relevant eller kronisk psykiatrisk, nyre-, lever-, kardiovaskulær, pancreas-, neurologisk, hæmatologisk eller gastrointestinal sygdom (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom) eller aktuelle klinisk signifikante leverfunktionstestresultater. Mild angst og depression kan være acceptabelt efter investigatorens skøn.
• Bevis for enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesintervention. Historien om kolecystektomi er acceptabel.

• Tilstedeværelse af klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG)-fund (bekræftet ved gentagen testning), der kan interferere med ethvert aspekt af undersøgelsesudførelse eller fortolkning af resultater, som følger:

  • QT-interval korrigeret for HR i henhold til Fridericias formel (QTcF) > 450 hos mænd eller > 470 msek hos kvinder ved screening eller check-in (dag -1).
  • Andre EKG-abnormaliteter, der er klinisk relevante efter investigatorens vurdering.
• Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin (bortset fra standarddoser af analgetika), urteprodukter (f.eks. perikon, hvidløgstilskud, marietidsel), topiske eller inhalerede steroider eller kosttilskud/vitaminer inden for 7 dage før den første dosis af SON-1010 og for varigheden af ​​undersøgelsen, bortset fra dem, der er godkendt af investigator og sponsor (f.eks. orale præventionsmidler, hormonsubstitutionsterapi).
• Nylig brug af systemiske steroider inden for 14 dage efter tilmelding, undtagen fysiologiske doser til steroiderstatning. Begrænsede doser af systemiske steroider (f.eks. hos patienter med forværring af reaktiv luftvejssygdom) skal være afsluttet mindst 10 dage før indskrivning.
• Brug af biotin (dvs. Vitamin B7) eller supplerende biotin højere end det daglige tilstrækkelige indtag på 30 μg (FDA 2019). Patienter, der skifter fra en høj dosis til en dosis på 30 μg/dag eller mindre, er berettigede.
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder før den første dosis af SON-1010 i henhold til kriterierne i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-V).
• Anamnese med enhver større operation inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Donation eller modtagelse af blod eller blodprodukt inden for 3 måneder før den første dosis af SON-1010 og under undersøgelsens varighed.