Badanie SON-1010 (IL12-FHAB) u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia

• Uczestnicy muszą być zdrowi medycznie w oparciu o historię medyczną, badanie fizykalne i kliniczne testy laboratoryjne.
• Uczestnicy muszą być w wieku od 18 do 54 lat włącznie w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Mogą być jedynie ograniczonymi użytkownikami produktów zawierających nikotynę, w tym e-papierosów, przez co najmniej 3 nieprzerwane miesiące przed pierwszą dawką SON-1010, co zostało potwierdzone badaniem kotyniny podczas badania przesiewowego i odprawy (dzień -1). Palenie towarzyskie jest dozwolone do 5 papierosów tygodniowo, o ile uczestnik jest skłonny powstrzymać się od palenia podczas porodu, a test na kotyninę jest ujemny przy zameldowaniu. Dozwolone jest jedno powtórzenie testu podczas badania przesiewowego.
• Musi mieć negatywny wynik testu na obecność narkotyków/alkoholu podczas badania przesiewowego i odprawy (dzień -1). Testy przesiewowe na obecność narkotyków/alkoholu można powtórzyć raz, jeśli uzna to za stosowne.

• Musi mieć parametry życiowe (po siedzeniu przez co najmniej 5 minut) w następujących zakresach podczas badania przesiewowego i odprawy (dzień -1):

  • Skurczowe ciśnienie krwi (BP), od 90 do 140 mmHg włącznie
  • Rozkurczowe ciśnienie krwi od 40 do 90 mmHg włącznie
  • Tętno (HR) >50 do ≤100 uderzeń na minutę
• Musi ważyć >50 kg i ≤100 kg oraz mieć wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 i ≤32 kg/m2 w momencie badania przesiewowego.

• Musi mieć normalne funkcje laboratoryjne do dnia -1 (należy pamiętać, że laboratoryjna ocena przesiewowa bezpieczeństwa może zostać powtórzona raz w celu potwierdzenia początkowego wyniku i tendencji), zdefiniowana jako:

  • Stężenie kreatyniny ≤ górna granica normy (GGN) dla wieku
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ GGN
  • Bilirubina całkowita ≤ ULN (chyba że u uczestnika występuje podwyższenie poziomu bilirubiny 1. stopnia z powodu choroby Gilberta lub podobnego zespołu obejmującego powolną koniugację bilirubiny i bilirubiny bezpośredniej <35%)
  • Albumina > dolna granica normy (DGN)
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany krzepliwości krwi (INR) < 1,5
• Kobiety w wieku rozrodczym, <1 rok po menopauzie, które nie są trwale bezpłodne, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-HCG]) w dniu -1 i wyrazić zgodę na abstynencję lub zastosować 2 wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń przez 30 dni przed badaniem, w trakcie badania i przez 30 dni po ostatniej dawce badanej interwencji. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym (przeszły histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub są ≥ 1 rok po menopauzie) nie muszą stosować żadnej antykoncepcji. Poziom hormonu folikulotropowego (FSH) >40 IU/l podczas badania przesiewowego potwierdzi stan pomenopauzalny. Jeśli uczestniczka nie jest aktywna seksualnie, ale staje się aktywna, wówczas ona i jej partner muszą stosować 2 metody odpowiedniej antykoncepcji.
• Mężczyźni i ich partnerki muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jeśli partnerka (partnerki) mogą zajść w ciążę i nie mogą oddawać nasienia podczas badania i przez 90 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej. Wskazówki dotyczące antykoncepcji są opisane w protokole.
• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody, zgodnie z opisem w protokole, który obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
• Musi być w stanie dobrze komunikować się z badaczem i/lub personelem ośrodka badawczego oraz spełniać wymagania całego badania.

Kryteria wyłączenia

• Jednoczesne warunki, które mogą zakłócać pomiary bezpieczeństwa i/lub tolerancji.
• Znana historia alergii na jakikolwiek składnik interwencji badawczej.
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej/anafilaktycznej.
• Ciąża i/lub laktacja
• Otrzymanie jakichkolwiek środków terapeutycznych opartych na osoczu, białku lub przeciwciałach (np. hormony wzrostu lub przeciwciała monoklonalne) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie i COVID-19 będą dozwolone, jeśli zostaną podane na więcej niż 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Otrzymanie jakiegokolwiek badanego środka lub leczenia w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Każda aktywna infekcja, w tym COVID-19, zgodnie z aktualnie obowiązującym standardem przed interwencją w badaniu.
• Jakakolwiek ostra choroba niezakaźna w ciągu 30 dni przed 1. dniem.
• Rozpoznanie lub pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku aktywnego COVID-19, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) lub przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1 lub HIV-2.
• Niemożność lub niechęć do współpracy z Badaczem z jakiegokolwiek powodu.
• Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie lub przewlekłej choroby psychicznej, nerek, wątroby, układu sercowo-naczyniowego, trzustki, neurologicznej, hematologicznej lub żołądkowo-jelitowej (np. nieswoiste zapalenie jelit) lub aktualne klinicznie istotne wyniki badań czynności wątroby. Łagodny niepokój i depresja mogą być dopuszczalne według uznania badacza.
• Dowody na jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który w ocenie badacza może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanej interwencji. Historia cholecystektomii jest akceptowalna.

• Obecność istotnego klinicznie zapisu elektrokardiogramu (EKG) (potwierdzonego w wyniku powtórnego badania), który może zakłócać jakikolwiek aspekt prowadzenia badania lub interpretacji wyników, w następujący sposób:

  • Odstęp QT skorygowany o HR zgodnie ze wzorem Fridericii (QTcF) > 450 u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1).
  • Inne nieprawidłowości w zapisie EKG istotne klinicznie w ocenie badacza.
• Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty (oprócz standardowych dawek środków przeciwbólowych), produktów ziołowych (np. dziurawiec, suplementy czosnku, ostropest plamisty), miejscowych lub wziewnych sterydów lub suplementów/witamin w ciągu 7 dni przed pierwszej dawki SON-1010 i na czas trwania badania, z wyjątkiem tych zatwierdzonych przez Badacza i Sponsora (np. doustne środki antykoncepcyjne, hormonalna terapia zastępcza).
• Niedawne stosowanie ogólnoustrojowych steroidów w ciągu 14 dni od włączenia, z wyjątkiem fizjologicznych dawek zastępczych steroidów. Ograniczone dawki ogólnoustrojowych steroidów (np. u pacjentów z zaostrzeniem reaktywnej choroby dróg oddechowych) muszą być podane co najmniej 10 dni przed włączeniem.
• Stosowanie biotyny (tj. witamina B7) lub suplementacja biotyną w ilości większej niż dzienna odpowiednia dawka 30 μg (FDA 2019). Kwalifikują się pacjenci, którzy przestawili się z dużej dawki na dawkę 30 μg/dobę lub mniej.
• Historia nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki SON-1010 zgodnie z kryteriami zawartymi w Podręczniku diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych, wydanie piąte (DSM-V).
• Historia jakiejkolwiek poważnej operacji w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Oddawanie lub przyjmowanie krwi lub preparatów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki SON-1010 i na czas trwania badania.