Estudio de SON-1010 (IL12-FHAB) en adultos sanos

Criterios de inclusión

• Los participantes deben estar médicamente sanos según el historial médico, el examen físico y las pruebas de laboratorio clínico.
• Los participantes deben tener entre 18 y 54 años de edad, inclusive al momento del consentimiento informado.
• Solo pueden ser usuarios limitados de productos que contienen nicotina, incluidos los cigarrillos electrónicos, durante al menos 3 meses continuos antes de la primera dosis de SON-1010, según lo confirme la prueba de cotinina en la selección y el registro (día -1). Se permite el tabaquismo social hasta 5 cigarrillos por semana siempre que el participante esté dispuesto a abstenerse durante el confinamiento y la prueba de cotinina sea negativa al momento del check in. Se permite una repetición de la prueba en la selección.
• Debe tener pruebas negativas de drogas/alcohol en la selección y el registro (día -1). Las pruebas de detección de drogas/alcohol se pueden repetir una vez si se considera apropiado.

• Debe tener signos vitales (después de estar sentado durante al menos 5 minutos) dentro de los siguientes rangos en el momento de la selección y el registro (día -1):

  • Presión arterial sistólica (PA), 90 a 140 mmHg, inclusive
  • PA diastólica, 40 a 90 mmHg, inclusive
  • Frecuencia cardíaca (FC) >50 a ≤100 latidos por minuto
• Debe pesar >50 kg y ≤100 kg y tener un índice de masa corporal (IMC) ≥18 y ≤32 kg/m2 en la selección.

• Debe tener una función de laboratorio normal para el día -1 (tenga en cuenta que la evaluación de laboratorio de seguridad de detección puede repetirse una vez para confirmar el resultado inicial y la tendencia), definida como:

  • Nivel de creatinina ≤ límite superior normal (ULN) para la edad
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ LSN
  • Bilirrubina total ≤ ULN (a menos que el participante tenga una elevación de la bilirrubina de grado 1 debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar que implique una conjugación lenta de la bilirrubina y la bilirrubina directa sea <35 %)
  • Albúmina > límite inferior de lo normal (LLN)
  • Cociente Internacional Normalizado de Coagulación (INR) < 1,5
• Las mujeres en edad fértil, posmenopáusicas <1 año que no son estériles de forma permanente, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana beta [β-HCG]) en el día -1 y aceptar la abstinencia o usar 2 métodos altamente efectivos de control de la natalidad durante 30 días antes del estudio, durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis de la intervención del estudio. Las mujeres que no están en edad fértil (han tenido una histerectomía, una ooforectomía bilateral o tienen ≥ 1 año de posmenopausia) no necesitan usar ningún método anticonceptivo La falta de capacidad fértil se define como quirúrgicamente estéril o posmenopáusica (definida como 12 meses de amenorrea espontánea). Un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) >40 UI/L en la selección confirmará el estado posmenopáusico. Si una participante no es sexualmente activa, pero se vuelve activa, entonces ella y su pareja masculina deben usar 2 métodos anticonceptivos adecuados.
• Los hombres y sus parejas femeninas deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz si la(s) pareja(s) femenina(s) está(n) en edad fértil y no deben donar esperma durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis de la intervención del estudio. La orientación sobre anticoncepción se describe en el protocolo.
• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado firmado como se describe en el protocolo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.
• Debe poder comunicarse bien con el investigador y/o el personal del sitio de estudio y cumplir con los requisitos de todo el estudio.

Criterio de exclusión

• Condiciones concurrentes que podrían interferir con las medidas de seguridad y/o tolerabilidad.
• Antecedentes conocidos de alergia a cualquier componente de la intervención del estudio.
• Antecedentes de reacción alérgica/anafiláctica grave.
• Embarazo y/o lactancia
• Recepción de cualquier agente terapéutico basado en plasma, proteínas o anticuerpos (por ejemplo, hormonas de crecimiento o anticuerpos monoclonales) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Nota: Se permitirán las vacunas contra la influenza y el COVID-19 si se administran más de 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Recibir cualquier agente o tratamiento en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Cualquier infección activa, incluida la COVID-19, según lo determine el estándar actualmente aplicable antes de la intervención del estudio.
• Cualquier enfermedad aguda no infecciosa dentro de los 30 días anteriores al día 1.
• Diagnóstico o resultado de detección positivo para COVID-19 activo, antígeno de superficie de hepatitis B (HbsAg), anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) o anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o VIH-2.
• No puede o no quiere cooperar con el Investigador por cualquier motivo.
• Antecedentes de cualquier enfermedad psiquiátrica, renal, hepática, cardiovascular, pancreática, neurológica, hematológica o gastrointestinal clínicamente relevante o crónica (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal) o resultados actuales de pruebas de función hepática clínicamente significativas. La ansiedad y la depresión leves pueden ser aceptables a discreción del investigador.
• Evidencia de cualquier condición quirúrgica o médica que, a juicio del Investigador, pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de la intervención del estudio. La historia de colecistectomía es aceptable.

• Presencia de hallazgos de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos (confirmados al repetir la prueba) que pueden interferir con cualquier aspecto de la realización del estudio o la interpretación de los resultados, de la siguiente manera:

  • Intervalo QT corregido por FC según la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 en hombres o > 470 mseg en mujeres en la selección o el check-in (día -1).
  • Otras anomalías del ECG clínicamente relevantes a juicio del investigador.
• Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (aparte de las dosis estándar de analgésicos), productos a base de hierbas (p. ej., hierba de San Juan, suplementos de ajo, cardo mariano), esteroides tópicos o inhalados, o suplementos/vitaminas dentro de los 7 días anteriores la primera dosis de SON-1010 y durante la duración del estudio, excepto aquellas aprobadas por el Investigador y el Patrocinador (p. ej., anticonceptivos orales, terapia de reemplazo hormonal).
• Uso reciente de esteroides sistémicos dentro de los 14 días posteriores a la inscripción, excepto las dosis fisiológicas para el reemplazo de esteroides. Se deben haber completado dosis limitadas de esteroides sistémicos (p. ej., en pacientes con exacerbación de enfermedad reactiva de las vías respiratorias) al menos 10 días antes de la inscripción.
• El uso de biotina (es decir, vitamina B7) o biotina suplementaria superior a la ingesta diaria adecuada de 30 μg (FDA 2019). Los pacientes que cambian de una dosis alta a una dosis de 30 μg/día o menos son elegibles.
• Antecedentes de abuso de alcohol o sustancias en los 6 meses anteriores a la primera dosis de SON-1010 según los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-V).
• Antecedentes de cualquier cirugía mayor dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Donación o recepción de sangre o hemoderivados en los 3 meses anteriores a la primera dosis de SON-1010 y durante la duración del estudio.