Studie von SON-1010 (IL12-FHAB) bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien

• Die Teilnehmer müssen basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung und klinischen Labortests medizinisch gesund sein.
• Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung zwischen 18 und 54 Jahre alt sein.
• Dürfen vor der ersten Dosis von SON-1010 nur eingeschränkte Benutzer von nikotinhaltigen Produkten, einschließlich E-Zigaretten, für mindestens 3 ununterbrochene Monate sein, wie durch Cotinintests beim Screening und Check-in (Tag -1) bestätigt. Soziales Rauchen ist bis zu 5 Zigaretten pro Woche erlaubt, solange der Teilnehmer bereit ist, während der Entbindung darauf zu verzichten und der Cotinintest beim Check-in negativ ist. Beim Screening ist eine Wiederholungsprüfung zulässig.
• Muss beim Screening und Check-in (Tag -1) einen negativen Drogen- / Alkoholtest aufweisen. Screening-Drogen-/Alkoholtests können einmal wiederholt werden, wenn dies angemessen erscheint.

• Muss bei der Untersuchung und beim Check-in (Tag -1) Vitalfunktionen (nach mindestens 5 Minuten Sitzen) innerhalb der folgenden Bereiche aufweisen:

  • Systolischer Blutdruck (BP), 90 bis 140 mmHg, einschließlich
  • Diastolischer Blutdruck, 40 bis 90 mmHg, einschließlich
  • Herzfrequenz (HF) >50 bis ≤100 Schläge pro Minute
• Muss beim Screening > 50 kg und ≤ 100 kg wiegen und einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 32 kg / m2 haben.

• Muss bis Tag -1 eine normale Laborfunktion haben (beachten Sie, dass die Screening-Sicherheitslaborbewertung einmal wiederholt werden kann, um das anfängliche Ergebnis und den Trend zu bestätigen), definiert als:

  • Kreatininspiegel ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ ULN
  • Gesamtbilirubin ≤ ULN (es sei denn, der Teilnehmer hat eine Bilirubinerhöhung Grad 1 aufgrund von Gilbert-Krankheit oder einem ähnlichen Syndrom mit langsamer Konjugation von Bilirubin und direktem Bilirubin ist < 35 %)
  • Albumin > untere Grenze des Normalwerts (LLN)
  • Koagulation International Normalized Ratio (INR) < 1,5
• Frauen im gebärfähigen Alter, <1 Jahr nach der Menopause, die nicht dauerhaft steril sind, müssen am Tag -1 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (beta-humanes Choriongonadotropin [β-HCG]) haben und der Abstinenz zustimmen oder 2 hochwirksame Methoden anwenden der Empfängnisverhütung für 30 Tage vor der Studie, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie hatten oder ≥ 1 Jahr nach der Menopause sind) müssen keine Verhütungsmittel anwenden. Nicht gebärfähiges Alter ist definiert als chirurgisch steril oder postmenopausal (definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe). Ein Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) >40 IE/l beim Screening bestätigt den postmenopausalen Status. Wenn eine Teilnehmerin nicht sexuell aktiv ist, aber aktiv wird, müssen sie und ihr männlicher Partner 2 Methoden der angemessenen Empfängnisverhütung anwenden.
• Männer und ihre Partnerinnen müssen eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden, wenn die Partnerinnen im gebärfähigen Alter sind, und dürfen während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention kein Sperma spenden. Die Anleitung zur Empfängnisverhütung ist im Protokoll beschrieben.
• Bereit und in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, wie im Protokoll beschrieben, das die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.
• Muss in der Lage sein, gut mit dem Prüfarzt und/oder dem Personal des Studienzentrums zu kommunizieren und die Anforderungen der gesamten Studie zu erfüllen.

Ausschlusskriterien

• Gleichzeitige Bedingungen, die Sicherheits- und/oder Verträglichkeitsmessungen beeinträchtigen könnten.
• Bekannte Vorgeschichte von Allergien gegen einen Bestandteil der Studienintervention.
• Schwere allergische/anaphylaktische Reaktion in der Anamnese.
• Schwangerschaft und/oder Stillzeit
• Erhalt von Therapeutika auf Plasma-, Protein- oder Antikörperbasis (z. B. Wachstumshormone oder monoklonale Antikörper) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention. Hinweis: Influenza- und COVID-19-Impfstoffe sind zulässig, wenn sie mehr als 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention verabreicht werden.
• Erhalt eines Prüfpräparats oder einer Behandlung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Jede aktive Infektion, einschließlich COVID-19, wie durch den derzeit geltenden Standard vor Studienintervention bestimmt.
• Jede akute nicht ansteckende Krankheit innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1.
• Diagnose oder positives Screening-Ergebnis für aktives COVID-19, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb) oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV)-1 oder HIV-2.
• Aus irgendeinem Grund nicht in der Lage oder nicht bereit, mit dem Ermittler zusammenzuarbeiten.
• Vorgeschichte einer klinisch relevanten oder chronischen psychiatrischen, renalen, hepatischen, kardiovaskulären, pankreatischen, neurologischen, hämatologischen oder gastrointestinalen Erkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung) oder aktuelle klinisch signifikante Ergebnisse von Leberfunktionstests. Leichte Angstzustände und Depressionen können nach Ermessen des Prüfarztes akzeptabel sein.
• Nachweis eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung der Studienintervention beeinträchtigen könnte. Die Geschichte der Cholezystektomie ist akzeptabel.

• Vorhandensein eines klinisch signifikanten Elektrokardiogramm (EKG)-Befunds (bestätigt durch wiederholte Tests), der jeden Aspekt der Studiendurchführung oder Interpretation der Ergebnisse wie folgt beeinträchtigen kann:

  • HF-korrigiertes QT-Intervall gemäß der Formel von Fridericia (QTcF) > 450 bei Männern oder > 470 ms bei Frauen beim Screening oder Check-in (Tag -1).
  • Andere EKG-Anomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch relevant sind.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten (außer Standarddosen von Analgetika), pflanzlichen Produkten (z. B. Johanniskraut, Knoblauchpräparate, Mariendistel), topischen oder inhalativen Steroiden oder Nahrungsergänzungsmitteln/Vitaminen innerhalb von 7 Tagen vor die erste Dosis von SON-1010 und für die Dauer der Studie, mit Ausnahme derjenigen, die vom Prüfarzt und Sponsor genehmigt wurden (z. B. orale Kontrazeptiva, Hormonersatztherapie).
• Kürzliche Anwendung von systemischen Steroiden innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung, mit Ausnahme von physiologischen Dosen für den Steroidersatz. Begrenzte Dosen systemischer Steroide (z. B. bei Patienten mit Exazerbation einer reaktiven Atemwegserkrankung) müssen mindestens 10 Tage vor der Aufnahme abgeschlossen sein.
• Verwendung von Biotin (d. h. Vitamin B7) oder zusätzliches Biotin höher als die tägliche angemessene Zufuhr von 30 μg (FDA 2019). Patienten, die von einer hohen Dosis auf eine Dosis von 30 μg/Tag oder weniger wechseln, sind geeignet.
• Anamnese von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von SON-1010 gemäß den Kriterien im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-V).
• Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Spende oder Erhalt von Blut oder Blutprodukt innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis von SON-1010 und für die Dauer der Studie.