Estudo de SON-1010 (IL12-FHAB) em adultos saudáveis

Critério de inclusão

• Os participantes devem ser clinicamente saudáveis ​​com base no histórico médico, exame físico e testes laboratoriais clínicos.
• Os participantes devem ter entre 18 e 54 anos de idade, inclusive no momento do consentimento informado.
• Só podem ser usuários limitados de produtos contendo nicotina, incluindo cigarros eletrônicos, por pelo menos 3 meses contínuos antes da primeira dose de SON-1010, conforme confirmado pelo teste de cotinina na triagem e check-in (dia -1). É permitido fumar socialmente até 5 cigarros por semana, desde que o participante esteja disposto a abster-se durante o confinamento e o teste de cotinina seja negativo no check-in. Uma repetição do teste é permitida na triagem.
• Deve ter teste de drogas/álcool negativo na triagem e check-in (dia -1). O teste de triagem para drogas/álcool pode ser repetido uma vez, se considerado apropriado.

• Deve ter sinais vitais (depois de sentar por pelo menos 5 minutos) dentro dos seguintes intervalos na triagem e check-in (dia -1):

  • Pressão arterial sistólica (PA), 90 a 140 mmHg, inclusive
  • PA diastólica, 40 a 90 mmHg, inclusive
  • Frequência cardíaca (FC) >50 a ≤100 batimentos por minuto
• Deve pesar >50 kg e ≤100 kg e ter índice de massa corporal (IMC) ≥18 e ≤32 kg/m2 na triagem.

• Deve ter função laboratorial normal no dia -1 (observe que a avaliação laboratorial de segurança de triagem pode ser repetida uma vez para confirmar o resultado inicial e tendências), definido como:

  • Nível de creatinina ≤ limite superior do normal (LSN) para a idade
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ LSN
  • Bilirrubina total ≤ LSN (a menos que o participante tenha elevação de bilirrubina de Grau 1 devido à doença de Gilbert ou uma síndrome semelhante envolvendo conjugação lenta de bilirrubina e bilirrubina direta <35%)
  • Albumina > limite inferior do normal (LLN)
  • Taxa Normalizada Internacional de Coagulação (INR) < 1,5
• Mulheres com potencial para engravidar, <1 ano de pós-menopausa que não são permanentemente estéreis, devem ter um teste de gravidez sérico negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [β-HCG]) no dia -1 e concordar com a abstinência ou usar 2 métodos altamente eficazes de controle de natalidade por 30 dias antes do estudo, durante o estudo e por 30 dias após a última dose da intervenção do estudo. As mulheres que não têm potencial para engravidar (tiveram histerectomia, ooforectomia bilateral ou estão ≥ 1 ano após a menopausa) não precisam usar nenhum método contraceptivo. Um nível de hormônio folículo estimulante (FSH) >40 UI/L na triagem confirmará o estado pós-menopausa. Se uma participante não for sexualmente ativa, mas se tornar ativa, então ela e seu parceiro devem usar 2 métodos de contracepção adequados.
• Os homens e suas parceiras devem usar um método de controle de natalidade altamente eficaz se a(s) parceira(s) estiver(em) em idade fértil e não devem doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a última dose da intervenção do estudo. A orientação sobre contracepção está descrita no protocolo.
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado assinado conforme descrito no protocolo, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.
• Deve ser capaz de se comunicar bem com o investigador e/ou o pessoal do local do estudo e cumprir os requisitos de todo o estudo.

Critério de exclusão

• Condições simultâneas que podem interferir nas medições de segurança e/ou tolerabilidade.
• História conhecida de alergia a qualquer componente da intervenção do estudo.
• História de reação alérgica/anafilática grave.
• Gravidez e/ou lactação
• Recebimento de qualquer agente terapêutico baseado em plasma, proteína ou anticorpo (por exemplo, hormônios de crescimento ou anticorpos monoclonais) dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo. Nota: As vacinas contra influenza e COVID-19 serão permitidas se administradas mais de 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Recebimento de qualquer agente experimental ou tratamento dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Qualquer infecção ativa, incluindo COVID-19, conforme determinado pelo padrão atualmente aplicável antes da intervenção do estudo.
• Qualquer doença aguda não infecciosa dentro de 30 dias antes do dia 1.
• Diagnóstico ou resultado de triagem positivo para COVID-19 ativo, antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou HIV-2.
• Incapaz ou sem vontade de cooperar com o Investigador por qualquer motivo.
• Histórico de qualquer doença psiquiátrica, renal, hepática, cardiovascular, pancreática, neurológica, hematológica ou gastrointestinal clinicamente relevante ou crônica (por exemplo, doença inflamatória intestinal) ou resultados atuais de testes de função hepática clinicamente significativos. Ansiedade e depressão leves podem ser aceitáveis ​​a critério do investigador.
• Evidência de qualquer condição cirúrgica ou médica que, no julgamento do Investigador, possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da intervenção do estudo. História de colecistectomia é aceitável.

• Presença de achado clinicamente significativo de eletrocardiograma (ECG) (confirmado após a repetição do teste) que pode interferir em qualquer aspecto da condução do estudo ou interpretação dos resultados, como segue:

  • Intervalo QT corrigido para FC de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 em homens ou > 470 ms em mulheres na triagem ou check-in (dia -1).
  • Outras anormalidades de ECG clinicamente relevantes no julgamento do investigador.
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (além das doses padrão de analgésicos), produtos fitoterápicos (por exemplo, erva de São João, suplementos de alho, cardo de leite), esteróides tópicos ou inalados ou suplementos/vitaminas nos 7 dias anteriores a primeira dose de SON-1010 e durante o estudo, exceto aqueles aprovados pelo Investigador e Patrocinador (por exemplo, contraceptivos orais, terapia de reposição hormonal).
• Uso recente de esteróides sistêmicos dentro de 14 dias após a inscrição, exceto para doses fisiológicas para reposição de esteróides. Doses limitadas de esteróides sistêmicos (por exemplo, em pacientes com exacerbação de doença reativa das vias aéreas) devem ser concluídas pelo menos 10 dias antes da inscrição.
• O uso de biotina (ou seja, Vitamina B7) ou biotina suplementar superior à ingestão diária adequada de 30 μg (FDA 2019). Os pacientes que mudam de uma dose alta para uma dose de 30 μg/dia ou menos são elegíveis.
• História de abuso de álcool ou substâncias dentro de 6 meses antes da primeira dose de SON-1010 de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-V).
• Histórico de qualquer cirurgia de grande porte dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Doação ou recebimento de sangue ou hemoderivados dentro de 3 meses antes da primeira dose de SON-1010 e durante o estudo.