Studie MISTRAL: Střevní mikrobiom koreluje se závažnými událostmi AIDS a bez AIDS (MISTRAL)
Stratifikace jedinců s rizikem získání HIV-1, chronických klinických komplikací, rezistence vůči antimikrobiálním lékům a nereagování na terapeutickou vakcinaci proti HIV-1 založená na mikrobiomu
MISTRAL (mikrobiomická stratifikace jedinců s rizikem získání HIV-1, chronických klinických komplikací, rezistence na antimikrobiální léky a nereagování na terapeutické očkování proti HIV-1) je 5letý projekt EU Horizont 2020, který běží od 1.1.2020 - 31. 12. 2024.
Projekt vede Fundacio Privada Institut de Recerca de la Sida-Caixa CAIXA v Barceloně a jeho cílem je prozkoumat střevní mikroflóru ve vztahu k HIV-1, hledat biomarkery mikrobiomů na podporu vývoje intervencí, které zmírňují infekci a zvyšují reakci na vakcíny a terapie. .
Pokud bude MISTRAL úspěšný, bude přínosem pro miliony lidských bytostí žijících s infekcí HIV-1 nebo s rizikem nákazy HIV-1 a bude produkovat nové koncepty a technické inovace použitelné pro jiné lidské nemoci. Tím MISTRAL pomůže odemknout plný klinický potenciál lidského mikrobiomu ke stratifikaci výsledků pacientů a nevratně přiblíží mikrobiomovou vědu blíže klinické praxi.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pozadí a zdůvodnění: Pandemie HIV/AIDS je i nadále jednou z největších zdravotních výzev, kterým kdy lidstvo čelilo. HIV zdaleka není vyřešen, ale ve východní Evropě prudce stoupá (60% nárůst nových infekcí a 27% nárůst úmrtí od roku 2010) a dalších regionech světa, a to navzdory rostoucímu přístupu k antiretrovirové léčbě. Objevují se důkazy, že lidský mikrobiom ovlivňuje některé z nejdůležitějších klinických aspektů infekce HIV-1, včetně imunitních poruch, chronického zánětu a zrychleného stárnutí. Práce v oblasti jiných virových onemocnění a imunoterapie rakoviny naznačují kritickou roli lidského mikrobiomu také ve výsledku imunoterapeutických intervencí při infekci HIV-1.
MISTRAL (Mikrobiomická stratifikace jedinců s rizikem získání HIV-1, chronických klinických komplikací, rezistence na antimikrobiální léky a nereagování na terapeutické očkování proti HIV-1) je projekt financovaný Evropskou unií (EU) Horizont 2020, jehož cílem je prozkoumat dopad lidského mikrobiomu na klinické výsledky u lidí žijících s HIV (PLWH). Projekt MISTRAL spojuje tým špičkových výzkumníků HIV a mikrobiomů s ideálními doplňkovými znalostmi a odbornými znalostmi. Tento tým bude pracovat na objevení a ověření nových biomarkerů střevního mikrobiomu, aby informoval o racionálně navržených, mechanicky řízených intervencích na střevním mikrobiomu ke zmírnění akvizice HIV-1, systémového zánětu, chronických klinických komplikací, odolnosti proti antimikrobiálním lékům a zvýšení účinnosti léčby HIV. imunoterapie.
V rámci projektu MISTRAL bude studie MISTRAL zkoumat dopad mikrobiomu na klinické výsledky u velké klinické kohorty PLWH prostřednictvím odběru a analýzy vzorků stolice, plazmy a krve. Studie MISTRAL bude využívat dlouho zavedenou síť, klinická pracoviště a odborné znalosti studie EuroSIDA, prospektivní, observační kohortní studie PLWH, která sbírá observační data od roku 1994.
Vzorky stolice odebrané ve studii MISTRAL budou konfigurovat modul úložiště mikrobiomů. Data/výsledky testů mikrobiomu budou kombinovány s výsledky jiných biomarkerů, které lze získat z testování vzorků plazmy a krve, což by mohlo vést ke zvýšení účinnosti a možnosti použít další biomarkery k testování relevance specifických předpokládaných drah. Očekávaným výsledkem studie MISTRAL je nakonec lepší základní porozumění patofyziologickým faktorům souhry infekce HIV a lidského mikrobiomu.
Cíle studie: Primárním cílem studie MISTRAL je posílit a vyhodnotit porozumění souvislostem mezi složením střevního mikrobiomu a rizikem rozvoje závažných příhod AIDS i jiných než AIDS, včetně kardiovaskulárních příhod. Druhým cílem je vyhodnotit souvislosti mezi složením a funkcí střevního mikrobiomu a patologickým zvýšením mediátorů zánětu a koagulace u PLWH. Třetím cílem je vyvinout rizikové skóre, které využívá informace ve střevním mikrobiomu a také další rizikové faktory samostatně pro různé koncové body.
Design studie: Vzhledem k tomu, že studie MISTRAL je neintervenční observační studie, data se shromažďují pouze během návštěv účastníků a léčba nebude účastí ovlivněna. Účastníci poskytnou vzorek stolice, plazmy a plné krve na začátku a další kontrolní vzorek až dva roky po výchozím stavu. Informace účastníků o jejich stravě, době a frekvenci defekace, historii a užívání léků a údaje o životním stylu budou také shromažďovány na začátku a až dva roky po výchozím stavu. Klinická data včetně demografických, laboratorních, léčebných a klinických příhod budou shromažďovány při registraci a během ročního sledování. Biologické vzorky budou použity k provedení předem specifikovaných analýz mikrobiomu a souvisejících imunologických faktorů a také budou tvořit základ probíhající výzkumné biobanky pro budoucí zkoumání vlivu mikrobiomu na klinické výsledky u PLWH. U podskupiny kohorty budou také provedeny analýzy hostitelsko-genetického materiálu.
Sběr dat: Zápis do studie MISTRAL, informace o účastnících a následná data se zachycují elektronicky do elektronických formulářů případových zpráv (e-CRF) pomocí bezplatného zabezpečeného online nástroje Research Electronic Data Capture (REDCap) nebo nástroje RESPOND Electronic Data Submission Tool ( ZBYTEK). Data jsou zpočátku shromažďována na serverech EuroSIDA založených na CHIP. V CHIP projdou klinická data procedurami zajištění kvality, než budou přenesena do datového úložiště MISTRAL k uložení. Úložiště dat MISTRAL je obsaženo na serverech Amazon Web Services umístěných v EU a je v souladu s ochranou dat EU. Všechny údaje jsou pseudonymizovány. Dekódovací seznam je uchováván na bezpečném místě u jednotlivých stránek.
Úložiště vzorků/výzkumná Biobanka: Vzorky stolice, plazmy a krve budou zpočátku odeslány do koordinačního centra v CHIP, Rigshospitalet, Dánsko, a uloženy v bezpečných skladovacích zařízeních při teplotě -80° Celsia. Tyto vzorky budou poté přeneseny do biobanky MISTRAL v IrsiCaixa, Hospital Germans Trias I Pujol, Barcelona Španělsko. Analýzy budou provádět členové konsorcia MISTRAL. Bez dohod o přenosu dat nebudou vzorky odeslány mimo Evropskou unii. Část odebraných vzorků bude uložena pro budoucí, zatím blíže nespecifikovaný výzkum. Vzorky budou zničeny nejpozději 31. prosince 2045 v souladu s aktuálními právními a etickými požadavky.
Bezpečnost: Účast ve studii MISTRAL nezahrnuje žádné riziko pro účastníky. Studie netestuje ani nezkoumá žádné způsoby léčby a účast v této studii neinterferuje s léčbou/péčí, kterou mohou účastníci dostat na klinice. Neexistují žádné přímé výhody pro účastníky. Přínos provádění pozorovacího výzkumu, který zahrnuje analýzu biologických vzorků, však posílí vědecké poznání infekce HIV a dalších koinfekcí a komorbidit, stejně jako jejich komplikací. Tyto znalosti jsou vodítkem pro mezinárodní a evropská doporučení pro léčbu ve prospěch PLWH a národních zdravotnických systémů.
Ekonomika: Místům účastnícím se studie MISTRAL bude proplacena registrace a následný sběr dat pro každého účastníka, formuláře akcí a zaslání vzorků.
Studie MISTRAL získala finanční prostředky od Generálního ředitelství Evropské komise pro výzkum a inovace Horizont 2020 Grant Agreement číslo 847943 (9 994 383,75 €).
Účastníci studie nedostávají žádnou finanční odměnu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1000
- CHU Saint-Pierre Hospital
-
-
-
-
-
Zagreb, Chorvatsko
- University Hospital of Infectious Diseases
-
-
-
-
-
Aarhus, Dánsko, 8200
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Rigshospitalet
-
Hvidovre, Dánsko
- Hvidovre Universitets Hospital
-
Odense, Dánsko, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
-
Milano, Itálie
- Ospedale San Paulo
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah Hospital
-
-
-
-
-
Luxembourg, Lucembursko
- Centre Hospitalier de Luxembourg
-
-
-
-
-
Bonn, Německo
- University Hospital Bonn, Klinisches StudieZentrum Immun.
-
Cologne, Německo
- University Hospital Cologne
-
Eppendorf, Německo
- University Clinic Hamburg Eppendorf
-
Frankfurt am Main, Německo
- J.W.Goethe University Hospital
-
Hamburg, Německo
- ICH Study Center, Innere Medizin
-
-
-
-
-
Lodz, Polsko
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. WI. Bieganskiego
-
-
-
-
-
Brighton, Spojené království
- Royal Sussex County Hospital, HIV/GUM Research
-
Edinburgh, Spojené království
- Western General Hospital
-
London, Spojené království
- Imperial College
-
London, Spojené království
- University College London, Mortimer Market Centre
-
-
-
-
-
Prague, Česko
- Faculty Hospital Bulovka
-
-
-
-
-
Badalona, Španělsko
- Hosp. Universitari Germans Trias i Pujol, Hospital de dia VIH
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- HIV-1 pozitivní osoby
- Věk ≥50 let
- Prospektivně sledováno na stránkách EuroSIDA
Kritéria vyloučení:
- Clearance kreatinu <50
- Child-Pugh C konečné stadium onemocnění jater
- Jakékoli probíhající závažné život ohrožující onemocnění
- Prodělání některé z následujících příhod před zařazením: infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, invazivní kardiovaskulární zákrok, AIDS (diagnostikovaný do 5 let od zařazení do MISTRAL) a rakovina bez AIDS (nezahrnuje nemelanomové rakoviny kůže)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
PLWH ≥50 let
HIV-1 pozitivní osoby, věk ≥50 let, prospektivně sledovány v místě EuroSIDA Kritéria vyloučení: Clearance kreatinu <50, Child-Pugh C konečné stádium jaterního onemocnění, Jakékoli probíhající závažné život ohrožující onemocnění, Prožívání některé z následujících příhod před zařazením: infarkt myokardu, mrtvice, invazivní kardiovaskulární zákrok, infekce definující AIDS (diagnostikovaná po 5 letech registrace MISTRAL) a předchozí rakovina AIDS u rakoviny bez AIDS (kromě nemelanomových rakovin kůže) |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt závažných případů AIDS a jiných než AIDS
Časové okno: Od data zápisu do ztráty až po sledování nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 5 let
|
Zejména kardiovaskulární příhody v celé Evropě; a multiomické (zejména střevní mikrobiom), demografické, dietní, klinické, terapeutické, imunologické a virové faktory spojené s těmito výsledky
|
Od data zápisu do ztráty až po sledování nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jens Lundgren, Professor, CHIP, Rigshospitalet
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Li SX, Armstrong A, Neff CP, Shaffer M, Lozupone CA, Palmer BE. Complexities of Gut Microbiome Dysbiosis in the Context of HIV Infection and Antiretroviral Therapy. Clin Pharmacol Ther. 2016 Jun;99(6):600-11. doi: 10.1002/cpt.363. Epub 2016 Apr 16.
- Herrera S, Martinez-Sanz J, Serrano-Villar S. HIV, Cancer, and the Microbiota: Common Pathways Influencing Different Diseases. Front Immunol. 2019 Jun 27;10:1466. doi: 10.3389/fimmu.2019.01466. eCollection 2019.
- Hsu DC, Sereti I, Ananworanich J. Serious Non-AIDS events: Immunopathogenesis and interventional strategies. AIDS Res Ther. 2013 Dec 13;10(1):29. doi: 10.1186/1742-6405-10-29.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- The MISTRAL Study
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .