Badanie MISTRAL: mikrobiom jelitowy koreluje z poważnymi zdarzeniami związanymi z AIDS i niezwiązanymi z AIDS (MISTRAL)
Stratyfikacja oparta na mikrobiomie osób zagrożonych zakażeniem HIV-1, przewlekłymi powikłaniami klinicznymi, opornością na leki przeciwdrobnoustrojowe i brakiem reakcji na terapeutyczne szczepienie przeciwko HIV-1
MISTRAL (Mikrobiom oparty na stratyfikacji osób zagrożonych zakażeniem HIV-1, przewlekłymi powikłaniami klinicznymi, opornością na leki przeciwdrobnoustrojowe i brakiem odpowiedzi na terapeutyczne szczepienie przeciwko HIV-1) to 5-letni projekt UE „Horyzont 2020”, realizowany od 1 stycznia 2020 r. - 31.12.2024.
Projekt jest prowadzony przez Fundacio Privada Institut de Recerca de la Sida-Caixa CAIXA w Barcelonie i ma na celu zbadanie mikroflory jelitowej w odniesieniu do HIV-1, poszukiwanie biomarkerów mikrobiomu w celu wsparcia rozwoju interwencji łagodzących infekcję i poprawiających odpowiedź na szczepionki i terapie .
Jeśli projekt MISTRAL się powiedzie, przyniesie korzyści milionom ludzi żyjących z zakażeniem wirusem HIV-1 lub zagrożonych zakażeniem wirusem HIV-1, a także stworzy nowe koncepcje i innowacje techniczne mające zastosowanie w innych chorobach człowieka. W ten sposób MISTRAL pomoże odblokować pełny potencjał kliniczny ludzkiego mikrobiomu w celu stratyfikacji wyników pacjentów i nieodwracalnie przybliży naukę o mikrobiomie do praktyki klinicznej
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Tło i uzasadnienie: Pandemia HIV/AIDS nadal pozostaje jednym z głównych wyzwań zdrowotnych, przed jakimi kiedykolwiek stanęła ludzkość. Daleki od rozwiązania, HIV gwałtownie rośnie w Europie Wschodniej (60% wzrost liczby nowych zakażeń i 27% wzrost liczby zgonów od 2010 r.) i innych regionach świata, pomimo rosnącego dostępu do leczenia antyretrowirusowego. Pojawiają się dowody na to, że ludzki mikrobiom wpływa na niektóre z najważniejszych aspektów klinicznych zakażenia HIV-1, w tym zaburzenia immunologiczne, przewlekłe stany zapalne i przyspieszone starzenie. Prace nad innymi chorobami wirusowymi i immunoterapią nowotworów sugerują kluczową rolę ludzkiego mikrobiomu również w wynikach immunoterapeutycznych interwencji w zakażeniu HIV-1.
MISTRAL (The Microbiome-based stratification of people at risk of HIV-1 nabyć, chroniczne powikłania kliniczne, oporność na leki przeciwdrobnoustrojowe i brak odpowiedzi na terapeutyczne szczepienie przeciwko HIV-1) to projekt finansowany przez Unię Europejską (UE) w ramach programu „Horyzont 2020”, którego celem jest zbadanie wpływ mikrobiomu człowieka na wyniki kliniczne osób żyjących z HIV (PLWH). Projekt MISTRAL łączy zespół światowej klasy badaczy zajmujących się HIV i mikrobiomem, dysponujących doskonale uzupełniającą się wiedzą i doświadczeniem. Zespół ten będzie pracował nad odkryciem i walidacją nowych biomarkerów mikrobiomu jelitowego, aby uzyskać informacje na temat racjonalnie zaprojektowanych, napędzanych mechanicznie interwencji na mikrobiom jelitowy w celu złagodzenia nabywania wirusa HIV-1, ogólnoustrojowego stanu zapalnego, przewlekłych powikłań klinicznych, oporności na leki przeciwdrobnoustrojowe i zwiększenia skuteczności leczenia HIV immunoterapie.
W ramach projektu MISTRAL badanie MISTRAL zbada wpływ mikrobiomu na wyniki kliniczne w dużej kohorcie klinicznej PLWH poprzez gromadzenie i analizę próbek kału, osocza i krwi. W badaniu MISTRAL zostanie wykorzystana istniejąca od dawna sieć, ośrodki kliniczne i wiedza ekspercka badania EuroSIDA, prospektywnego, obserwacyjnego badania kohortowego dotyczącego PLWH, które zbiera dane obserwacyjne od 1994 roku.
Próbki kału zebrane w badaniu MISTRAL skonfigurują moduł repozytorium mikrobiomu. Dane/wyniki badań mikrobiomu zostaną połączone z wynikami innych biomarkerów, które można uzyskać z badania próbek osocza i krwi, co może skutkować zwiększoną wydajnością i możliwością wykorzystania innych biomarkerów do testowania istotności określonych hipotetycznych szlaków. Ostatecznie oczekiwanym rezultatem badania MISTRAL jest lepsze podstawowe zrozumienie czynników patofizjologicznych wzajemnego oddziaływania zakażenia wirusem HIV i ludzkiego mikrobiomu.
Cele badania: Głównym celem badania MISTRAL jest wzmocnienie i ocena zrozumienia związku między składem mikrobiomu jelitowego a ryzykiem wystąpienia poważnych zdarzeń związanych z AIDS i innych niż AIDS, w tym zdarzeń sercowo-naczyniowych. Drugim celem jest ocena powiązań między składem i funkcją mikrobiomu jelitowego a patologicznym wzrostem stanu zapalnego i mediatorów krzepnięcia w PLWH. Trzecim celem jest opracowanie oceny ryzyka, która wykorzystuje informacje dotyczące mikrobiomu jelitowego oraz innych czynników ryzyka oddzielnie dla różnych punktów końcowych.
Projekt badania: ponieważ badanie MISTRAL jest nieinterwencyjnym badaniem obserwacyjnym, dane są zbierane wyłącznie podczas wizyt uczestników, a udział w nim nie będzie miał wpływu na leczenie. Uczestnicy dostarczą próbkę kału, osocza i krwi pełnej na początku badania oraz dodatkową próbkę kontrolną do dwóch lat po punkcie początkowym. Informacje o uczestnikach dotyczące ich diety, czasu i częstotliwości wypróżnień, historii i stosowania leków oraz dane dotyczące stylu życia będą również gromadzone na początku badania i do dwóch lat po punkcie wyjścia. Dane kliniczne, w tym dane demograficzne, laboratoryjne, dotyczące leczenia i historii zdarzeń klinicznych będą gromadzone podczas rejestracji i podczas corocznej obserwacji. Próbki biologiczne zostaną wykorzystane do przeprowadzenia wcześniej określonych analiz mikrobiomu i czynników immunologicznych, a także będą stanowić podstawę trwającego biobanku badawczego do przyszłej eksploracji wpływu mikrobiomu na wyniki kliniczne w PLWH. Dla podzbioru kohorty zostaną również przeprowadzone analizy materiału genetycznego żywiciela.
Gromadzenie danych: rejestracja do badania MISTRAL, informacje o uczestnikach i dane kontrolne są rejestrowane elektronicznie w elektronicznych formularzach opisów przypadków (e-CRF) przy użyciu bezpłatnego, bezpiecznego internetowego narzędzia Research Electronic Data Capture (REDCap) lub elektronicznego narzędzia do przesyłania danych RESPOND ( ODPOCZYNEK). Dane gromadzone są początkowo na serwerach EuroSIDA w CHIP. W CHIP dane kliniczne zostaną poddane procedurom zapewnienia jakości, zanim zostaną przesłane do repozytorium danych MISTRAL w celu przechowywania. Repozytorium danych MISTRAL znajduje się na serwerach Amazon Web Services zlokalizowanych na terenie UE i jest zgodne z unijnymi przepisami dotyczącymi ochrony danych. Wszystkie dane są pseudonimizowane. Lista dekodowania jest przechowywana w bezpiecznym miejscu przez pojedynczą witrynę.
Repozytorium próbek/Biobank badawczy: Próbki kału, osocza i krwi zostaną początkowo wysłane do centrum koordynującego w CHIP, Rigshospitalet, Dania, i będą przechowywane w bezpiecznych pomieszczeniach w temperaturze -80°C. Próbki te zostaną następnie przeniesione do biobanku MISTRAL w IrsiCaixa, Hospital Germans Trias I Pujol, Barcelona, Hiszpania. Analizy będą wykonywane przez członków Konsorcjum MISTRAL. Próbki nie będą wysyłane poza Unię Europejską bez umów o przekazywaniu danych. Część pobranych próbek będzie przechowywana do przyszłych, jeszcze nieokreślonych badań. Próbki zostaną zniszczone najpóźniej do dnia 31 grudnia 2045 r. zgodnie z obowiązującymi wymogami prawnymi i etycznymi.
Bezpieczeństwo: Udział w badaniu MISTRAL nie wiąże się z żadnym ryzykiem dla uczestników. Badanie nie testuje ani nie bada żadnych metod leczenia, a udział w tym badaniu nie koliduje z leczeniem/opieką, jaką uczestnicy mogą otrzymać w klinice. Nie ma bezpośrednich korzyści dla uczestników. Jednak korzyści wynikające z prowadzenia badań obserwacyjnych, które obejmują analizę próbek biologicznych, przyczynią się do pogłębienia wiedzy naukowej na temat zakażenia wirusem HIV oraz innych koinfekcji i chorób współistniejących, a także ich powikłań. Ta wiedza kieruje międzynarodowymi i europejskimi zaleceniami dotyczącymi leczenia z korzyścią dla PLWH i krajowych systemów opieki zdrowotnej.
Oszczędność: Ośrodkom biorącym udział w badaniu MISTRAL zostanie zwrócona opłata za rejestrację i dalsze zbieranie danych dla każdego uczestnika, formularze wydarzeń i wysyłanie próbek.
Badanie MISTRAL otrzymało dofinansowanie z Dyrekcji Generalnej Komisji Europejskiej ds. Badań Naukowych i Innowacji w ramach programu Horyzont 2020 w sprawie przyznania grantu nr 847943 (9 994 383,75 EUR).
Uczestnicy badania nie otrzymują żadnej rekompensaty finansowej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussels, Belgia, 1000
- CHU Saint-Pierre Hospital
-
-
-
-
-
Zagreb, Chorwacja
- University Hospital of Infectious Diseases
-
-
-
-
-
Prague, Czechy
- Faculty Hospital Bulovka
-
-
-
-
-
Aarhus, Dania, 8200
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Dania, 2100
- Rigshospitalet
-
Hvidovre, Dania
- Hvidovre Universitets Hospital
-
Odense, Dania, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
-
Badalona, Hiszpania
- Hosp. Universitari Germans Trias i Pujol, Hospital de dia VIH
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah Hospital
-
-
-
-
-
Luxembourg, Luksemburg
- Centre Hospitalier de Luxembourg
-
-
-
-
-
Bonn, Niemcy
- University Hospital Bonn, Klinisches StudieZentrum Immun.
-
Cologne, Niemcy
- University Hospital Cologne
-
Eppendorf, Niemcy
- University Clinic Hamburg Eppendorf
-
Frankfurt am Main, Niemcy
- J.W.Goethe University Hospital
-
Hamburg, Niemcy
- ICH Study Center, Innere Medizin
-
-
-
-
-
Lodz, Polska
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. WI. Bieganskiego
-
-
-
-
-
Milano, Włochy
- Ospedale San Paulo
-
-
-
-
-
Brighton, Zjednoczone Królestwo
- Royal Sussex County Hospital, HIV/GUM Research
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo
- Western General Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Imperial College
-
London, Zjednoczone Królestwo
- University College London, Mortimer Market Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby zakażone wirusem HIV-1
- Wiek ≥50 lat
- Śledzono prospektywnie na stronie EuroSIDA
Kryteria wyłączenia:
- Klirens kreatyny <50
- Schyłkowa niewydolność wątroby w skali Childa-Pugha C
- Każda trwająca ciężka choroba zagrażająca życiu
- Doświadczenie któregokolwiek z następujących zdarzeń przed włączeniem: zawał mięśnia sercowego, udar, inwazyjny zabieg sercowo-naczyniowy, AIDS (zdiagnozowany w ciągu 5 lat od włączenia do programu MISTRAL) i nowotwory inne niż AIDS (z wyłączeniem raków skóry innych niż czerniak)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
PLWH ≥50 lat
Osoby zakażone wirusem HIV-1, wiek ≥50 lat, obserwowane prospektywnie w witrynie EuroSIDA Kryteria wykluczenia: Klirens kreatyny <50, schyłkowa choroba wątroby typu C w skali Child-Pugh, jakakolwiek trwająca ciężka choroba zagrażająca życiu, wystąpienie któregokolwiek z następujących zdarzeń przed włączeniem: zawał mięśnia sercowego, udar, inwazyjny zabieg sercowo-naczyniowy, zakażenia definiujące AIDS (zdiagnozowany po 5 latach rejestracji w badaniu MISTRAL) oraz wcześniejszy nowotwór złośliwy związany z AIDS w przypadku nowotworów innych niż AIDS (z wyłączeniem nowotworów skóry innych niż czerniak) |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie poważnych zdarzeń związanych z AIDS i niezwiązanych z AIDS
Ramy czasowe: Od daty włączenia do badania do utraty wyniku obserwacji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 5 lat
|
W szczególności zdarzenia sercowo-naczyniowe w całej Europie; i multiomiki (w szczególności mikrobiom jelitowy), czynniki demograficzne, dietetyczne, kliniczne, terapeutyczne, immunologiczne i wirusowe związane z tymi wynikami
|
Od daty włączenia do badania do utraty wyniku obserwacji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jens Lundgren, Professor, CHIP, Rigshospitalet
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Li SX, Armstrong A, Neff CP, Shaffer M, Lozupone CA, Palmer BE. Complexities of Gut Microbiome Dysbiosis in the Context of HIV Infection and Antiretroviral Therapy. Clin Pharmacol Ther. 2016 Jun;99(6):600-11. doi: 10.1002/cpt.363. Epub 2016 Apr 16.
- Herrera S, Martinez-Sanz J, Serrano-Villar S. HIV, Cancer, and the Microbiota: Common Pathways Influencing Different Diseases. Front Immunol. 2019 Jun 27;10:1466. doi: 10.3389/fimmu.2019.01466. eCollection 2019.
- Hsu DC, Sereti I, Ananworanich J. Serious Non-AIDS events: Immunopathogenesis and interventional strategies. AIDS Res Ther. 2013 Dec 13;10(1):29. doi: 10.1186/1742-6405-10-29.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- The MISTRAL Study
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .