MISTRAL-tutkimus: Suoliston mikrobiomikorrelaatiot vakavien AIDS- ja ei-aids-tapahtumien välillä (MISTRAL)
Mikrobiomiin perustuva kerrostuminen henkilöistä, joilla on riski saada HIV-1-tartunta, krooniset kliiniset komplikaatiot, mikrobilääkeresistenssi ja reagoimattomuus terapeuttiseen HIV-1-rokotteeseen
MISTRAL (mikrobiomipohjainen kerrostuminen yksilöiden riskissä saada HIV-1-tartunta, krooniset kliiniset komplikaatiot, mikrobilääkeresistenssi ja reagoimattomuus terapeuttiseen HIV-1-rokotteeseen) on 5-vuotinen EU:n Horisontti 2020 -projekti, joka alkaa 1.1.2020. - 31.12.2024.
Projektia johtaa Barcelonassa sijaitseva Fundacio Privada Institut de Recerca de la Sida-Caixa CAIXA, ja sen tavoitteena on tutkia suoliston mikrobiota suhteessa HIV-1:een ja etsiä mikrobiomibiomarkkereita tukemaan infektioita lieventävien ja rokotteiden ja hoitojen vastetta tehostavien interventioiden kehittämistä. .
Jos MISTRAL onnistuu, se hyödyttää miljoonia ihmisiä, joilla on HIV-1-infektio tai riski saada HIV-1-infektio, ja se tuottaa uusia konsepteja ja teknisiä innovaatioita, joita voidaan soveltaa muihin ihmisten sairauksiin. Tekemällä tämän MISTRAL auttaa vapauttamaan ihmisen mikrobiomin täyden kliinisen potentiaalin potilastulosten kerrostamiseksi ja tuo mikrobiomitieteen peruuttamattomasti lähemmäksi kliinistä käytäntöä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta ja perusteet: HIV/aids-pandemia on edelleen yksi suurimmista terveyshaasteista, joita ihmiskunta on koskaan kohdannut. Hiv on kaukana ratkaistua, vaan se kasvaa huimaa vauhtia Itä-Euroopassa (60 % lisääntynyt uusien infektioiden määrä ja 27 % enemmän kuolleita vuodesta 2010) ja muilla alueilla maailmassa huolimatta antiretroviraalisen hoidon lisääntymisestä. On nousemassa näyttöä siitä, että ihmisen mikrobiomi vaikuttaa joihinkin HIV-1-infektion tärkeimpiin kliinisiin näkökohtiin, mukaan lukien immuunihäiriöt, krooninen tulehdus ja nopeutunut ikääntyminen. Työ muiden virussairauksien ja syövän immunoterapian parissa viittaa ihmisen mikrobiomin kriittiseen rooliin myös HIV-1-infektion immuuniterapeuttisten interventioiden tuloksissa.
MISTRAL (The Microbiome-based stratification of individuals with risk HIV-1, krooniset kliiniset komplikaatiot, mikrobilääkeresistenssi ja terapeuttiseen HIV-1-rokotteeseen reagoimattomuus) on Euroopan unionin (EU) Horisontti 2020 -rahoitteinen hanke, jonka tavoitteena on tutkia ihmisen mikrobiomin vaikutus kliinisiin tuloksiin HIV-potilailla (PLWH). MISTRAL-projekti kokoaa yhteen maailmanluokan HIV- ja mikrobiomitutkijoiden ryhmän, jolla on ihanteellinen toisiaan täydentävä tieto ja asiantuntemus. Tämä tiimi pyrkii löytämään ja validoimaan uusia suoliston mikrobiomibiomarkkereita, jotka antavat tietoa rationaalisesti suunnitelluista, mekaanisesti ohjatuista interventioista suoliston mikrobiomiin HIV-1-tartunnan, systeemisen tulehduksen, kroonisten kliinisten komplikaatioiden, mikrobilääkeresistenssin ja HIV-hoidon tehokkuuden vähentämiseksi. immunoterapiat.
MISTRAL-projektissa MISTRAL-tutkimuksessa tutkitaan mikrobiomin vaikutusta kliinisiin tuloksiin suuressa PLWH-ryhmässä keräämällä ja analysoimalla uloste-, plasma- ja verinäytteitä. MISTRAL-tutkimuksessa hyödynnetään EuroSIDA-tutkimuksen pitkäaikaista verkostoa, kliinisiä paikkoja ja asiantuntemusta. Prospektiivinen, havainnoiva kohorttitutkimus PLWH:sta on kerännyt havainnointitietoja vuodesta 1994 lähtien.
MISTRAL-tutkimuksessa kerätyt ulostenäytteet konfiguroivat mikrobiomivarastomoduulin. Mikrobiomitiedot/testitulokset yhdistetään muiden plasma- ja verinäytteiden testaamisesta saatavien biomarkkerien tuloksiin, mikä saattaa lisätä tehokkuutta ja mahdollisuutta käyttää muita biomarkkereita tiettyjen hypoteesireittien merkityksellisyyden testaamiseen. Loppujen lopuksi MISTRAL-tutkimuksen odotettu tulos on saada parempi perusymmärrys HIV-infektion ja ihmisen mikrobiomin vuorovaikutuksen patofysiologisista tekijöistä.
Tutkimuksen tavoitteet: MISTRAL-tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on vahvistaa ja arvioida ymmärrystä suoliston mikrobiomin koostumuksen ja vakavien AIDSin ja ei-aids-tapahtumien, mukaan lukien sydän- ja verisuonitapahtumien, välisestä yhteydestä. Toisena tavoitteena on arvioida suoliston mikrobiomin koostumuksen ja toiminnan sekä PLWH:n tulehduksen ja hyytymisvälittäjien patologisen lisääntymisen välisiä yhteyksiä. Kolmantena tavoitteena on kehittää riskipisteet, jossa hyödynnetään suoliston mikrobiomissa olevaa tietoa sekä muita riskitekijöitä erikseen eri päätepisteille.
Tutkimuksen suunnittelu: Koska MISTRAL-tutkimus on ei-interventiotutkimus, tietoja kerätään vain osallistujakäyntien aikana, eikä osallistuminen vaikuta hoitoon. Osallistujat toimittavat uloste-, plasma- ja kokoverinäytteen lähtötilanteessa ja ylimääräisen seurantanäytteen kahden vuoden ajan lähtötilanteen jälkeen. Osallistujien tiedot heidän ruokavaliostaan, ulostamisen ajasta ja tiheydestä, lääkityshistoriasta ja käytöstä sekä elämäntavoista kerätään myös lähtötilanteessa ja kahden vuoden ajan lähtötilanteen jälkeen. Kliiniset tiedot, mukaan lukien demografiset, laboratoriotiedot, lääketieteelliset hoidot ja kliiniset tapahtumahistoriat, kerätään ilmoittautumisen yhteydessä ja vuosittaisen seurannan aikana. Biologisia näytteitä käytetään mikrobiomi- ja immunologisiin tekijöihin liittyvien ennalta määrättyjen analyysien tekemiseen sekä perustana meneillään olevalle tutkimusbiopankille, jonka avulla voidaan tulevaisuudessa selvittää mikrobiomiin kohdistuvia vaikutuksia PLWH:n kliinisiin tuloksiin. Kohortin osajoukolle suoritetaan myös isäntägeneettisen materiaalin analyysit.
Tiedonkeruu: MISTRAL-tutkimukseen ilmoittautuminen, osallistujien tiedot ja seurantatiedot tallennetaan sähköisesti sähköisiin tapausraporttilomakkeisiin (e-CRF) käyttämällä ilmaista suojattua online-selainpohjaista Research Electronic Data Capture -työkalua (REDCap) tai RESPOND Electronic Data Submission Tool -työkalua ( LEVÄTÄ). Tiedot kerätään aluksi CHIP:iin perustuville EuroSIDA-palvelimille. CHIP:ssä kliiniset tiedot käyvät läpi laadunvarmistusmenettelyt ennen kuin ne siirretään MISTRAL-tietovarastoon säilytettäväksi. MISTRAL-tietovarasto sijaitsee EU:n alueella sijaitsevilla Amazon Web Services -palvelimilla ja noudattaa EU:n tietosuojaa. Kaikki tiedot on pseudonymisoitu. Yksittäinen sivusto säilyttää koodinpurkuluetteloa turvallisessa paikassa.
Näytevarasto/Tutkimuksen biopankki: Uloste-, plasma- ja verinäytteet toimitetaan aluksi koordinointikeskukseen CHIP:iin, Rigshospitalet, Tanska, ja niitä säilytetään suojatuissa säilytystiloissa -80 °C:ssa. Nämä näytteet siirretään sitten MISTRAL-biopankkiin IrsiCaixassa, Hospital Germans Trias I Pujolissa, Barcelonassa, Espanjassa. Analyysit tekevät MISTRAL-konsortion jäsenet. Näytteitä ei lähetetä Euroopan unionin ulkopuolelle ilman tiedonsiirtosopimuksia. Osa kerätyistä näytteistä säilytetään tulevaa, toistaiseksi määrittelemätöntä tutkimusta varten. Näytteet tuhotaan viimeistään 31.12.2045 voimassa olevien lakisääteisten ja eettisten vaatimusten mukaisesti.
Turvallisuus: MISTRAL-tutkimukseen osallistuminen ei sisällä riskejä osallistujille. Tutkimuksessa ei testata tai tutkita mitään hoitoja, eikä tähän tutkimukseen osallistuminen häiritse hoitoa/hoitoa, jota osallistujat voivat saada klinikalla. Osallistujille ei ole suoria etuja. Biologisten näytteiden analysointia sisältävän havainnointitutkimuksen hyöty kuitenkin edistää tieteellistä ymmärrystä HIV-infektiosta ja muista rinnakkaisinfektioista ja -sairauksista sekä niiden komplikaatioista. Tämä tieto ohjaa kansainvälisiä ja eurooppalaisia hoitosuosituksia PLWH:n ja kansallisten terveydenhuoltojärjestelmien hyödyksi.
Taloudellisuus: MISTRAL-tutkimukseen osallistuville kohteille korvataan kunkin osallistujan ilmoittautuminen ja seurantatietojen kerääminen, tapahtumalomakkeet ja näytteiden lähettäminen.
MISTRAL-tutkimus on saanut rahoitusta Euroopan komission tutkimuksen ja innovaatioiden pääosastolta Horisontti 2020 -apurahasopimus numero 847943 (9 994 383,75 €).
Tutkimukseen osallistuneet eivät saa taloudellista korvausta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1000
- CHU Saint-Pierre Hospital
-
-
-
-
-
Badalona, Espanja
- Hosp. Universitari Germans Trias i Pujol, Hospital de dia VIH
-
Barcelona, Espanja
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Hospital
-
-
-
-
-
Milano, Italia
- Ospedale San Paulo
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatia
- University Hospital of Infectious Diseases
-
-
-
-
-
Luxembourg, Luxemburg
- Centre Hospitalier de Luxembourg
-
-
-
-
-
Lodz, Puola
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. WI. Bieganskiego
-
-
-
-
-
Bonn, Saksa
- University Hospital Bonn, Klinisches StudieZentrum Immun.
-
Cologne, Saksa
- University Hospital Cologne
-
Eppendorf, Saksa
- University Clinic Hamburg Eppendorf
-
Frankfurt am Main, Saksa
- J.W.Goethe University Hospital
-
Hamburg, Saksa
- ICH Study Center, Innere Medizin
-
-
-
-
-
Aarhus, Tanska, 8200
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rigshospitalet
-
Hvidovre, Tanska
- Hvidovre Universitets Hospital
-
Odense, Tanska, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
-
Prague, Tšekki
- Faculty Hospital Bulovka
-
-
-
-
-
Brighton, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Sussex County Hospital, HIV/GUM Research
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta
- Western General Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Imperial College
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- University College London, Mortimer Market Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-positiiviset henkilöt
- Ikä ≥50 vuotta vanha
- Mahdollisesti seurattu EuroSIDA-sivustolla
Poissulkemiskriteerit:
- Kreatiinin puhdistuma <50
- Child-Pugh C:n loppuvaiheen maksasairaus
- Mikä tahansa meneillään oleva vakava hengenvaarallinen sairaus
- Jos sinulla on jokin seuraavista tapahtumista ennen sisällyttämistä: sydäninfarkti, aivohalvaus, invasiivinen kardiovaskulaarinen toimenpide, AIDS (diagnoosin 5 vuoden sisällä MISTRAL-rekisteröimisestä) ja ei-AIDS-syövät (ei sisällä ei-melanooma-ihosyöpää)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
PLWH ≥50 vuotta vanha
HIV-1-positiiviset henkilöt, ikä ≥50 vuotta, mahdollisesti seurattu EuroSIDA-sivustolla Poissulkemiskriteerit: kreatiinin puhdistuma <50, Child-Pugh C:n loppuvaiheen maksasairaus, mikä tahansa meneillään oleva vakava hengenvaarallinen sairaus, jokin seuraavista tapahtumista ennen sisällyttämistä: sydäninfarkti, aivohalvaus, invasiivinen sydän- ja verisuonitoimenpiteet, AIDSin määrittelevät infektiot (diagnoosissa 5 vuoden MISTRAL-rekisteröinnillä) ja aiempi AIDS-syöpä muiden kuin AIDS-syöpien yhteydessä (pois lukien ei-melanooma-ihosyöpä) |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavien AIDS-tapahtumien ja ei-aids-tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä katoamiseen asti seurantaan tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Erityisesti sydän- ja verisuonitapahtumat kaikkialla Euroopassa; ja multiomiikka (erityisesti suoliston mikrobiomi), demografiset, ruokavalioon liittyvät, kliiniset, terapeuttiset, immunologiset ja virustekijät, jotka liittyvät näihin tuloksiin
|
Ilmoittautumispäivästä katoamiseen asti seurantaan tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jens Lundgren, Professor, CHIP, Rigshospitalet
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Li SX, Armstrong A, Neff CP, Shaffer M, Lozupone CA, Palmer BE. Complexities of Gut Microbiome Dysbiosis in the Context of HIV Infection and Antiretroviral Therapy. Clin Pharmacol Ther. 2016 Jun;99(6):600-11. doi: 10.1002/cpt.363. Epub 2016 Apr 16.
- Herrera S, Martinez-Sanz J, Serrano-Villar S. HIV, Cancer, and the Microbiota: Common Pathways Influencing Different Diseases. Front Immunol. 2019 Jun 27;10:1466. doi: 10.3389/fimmu.2019.01466. eCollection 2019.
- Hsu DC, Sereti I, Ananworanich J. Serious Non-AIDS events: Immunopathogenesis and interventional strategies. AIDS Res Ther. 2013 Dec 13;10(1):29. doi: 10.1186/1742-6405-10-29.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- The MISTRAL Study
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .