Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MISTRAL-undersøgelsen: tarmmikrobiom-korrelater af alvorlige AIDS- og ikke-AIDS-hændelser (MISTRAL)

8. april 2025 opdateret af: Jens D Lundgren, MD, Rigshospitalet, Denmark

Mikrobiom-baseret lagdeling af individer med risiko for HIV-1-erhvervelse, kroniske kliniske komplikationer, antimikrobiel lægemiddelresistens og manglende respons på terapeutisk HIV-1-vaccination

MISTRAL (mikrobiom-baseret stratificering af individer med risiko for HIV-1-erhvervelse, kroniske kliniske komplikationer, antimikrobiel lægemiddelresistens og manglende respons på terapeutisk HIV-1-vaccination) er et 5-årigt EU Horizon 2020-projekt, der løber fra 1/1/2020 - 31/12/2024.

Projektet ledes af Fundacio Privada Institut de Recerca de la Sida-Caixa CAIXA i Barcelona og har til formål at udforske tarmmikrobiotaen i relation til HIV-1, ved at søge mikrobiomarkører til at understøtte udviklingen af ​​interventioner, der afbøder infektion og forbedrer respons på vacciner og terapier. .

Hvis det lykkes, vil MISTRAL gavne millioner af mennesker, der lever med eller risikerer at pådrage sig HIV-1-infektion, og vil producere nye koncepter og tekniske innovationer, der kan anvendes til andre menneskelige sygdomme. Ved at gøre det vil MISTRAL hjælpe med at frigøre det fulde kliniske potentiale af det menneskelige mikrobiom for at stratificere patientresultater og vil irreversibelt bringe mikrobiomvidenskab tættere på klinisk praksis

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Baggrund og begrundelse: HIV/AIDS-pandemien er fortsat en af ​​de største sundhedsudfordringer, som menneskeheden nogensinde har stået over for. Langt fra at blive løst, er hiv-virus skyhøje i Østeuropa (60 % stigning i nye infektioner og 27 % stigning i dødsfald siden 2010) og andre regioner i verden på trods af stigende adgang til antiretroviral behandling. Der er nye beviser for, at det menneskelige mikrobiom påvirker nogle af de vigtigste kliniske aspekter af HIV-1-infektion, herunder immunforstyrrelser, kronisk inflammation og accelereret aldring. Arbejde med andre virussygdomme og cancerimmunterapi tyder på en afgørende rolle for det menneskelige mikrobiom også i resultatet af immunterapeutiske indgreb i HIV-1-infektion.

MISTRAL (den mikrobiom-baserede stratificering af individer med risiko for HIV-1-erhvervelse, kroniske kliniske komplikationer, antimikrobiel lægemiddelresistens og manglende respons på terapeutisk HIV-1-vaccination) er et EU (EU) Horizon 2020-finansieret projekt, der har til formål at udforske indvirkningen af ​​det menneskelige mikrobiom på kliniske resultater hos mennesker, der lever med HIV (PLWH). MISTRAL-projektet samler et hold af hiv- og mikrobiomforskere i verdensklasse med ideel komplementær viden og ekspertise. Dette team vil arbejde på at opdage og validere nye tarmmikrobiombiomarkører for at informere rationelt designede, mekanistisk drevne interventioner på tarmmikrobiomet for at afbøde HIV-1 erhvervelse, systemisk inflammation, kroniske kliniske komplikationer, antimikrobiel lægemiddelresistens og øge effektiviteten af ​​HIV-kur immunterapier.

Inden for MISTRAL-projektet vil MISTRAL-studiet udforske mikrobiomets indvirkning på kliniske resultater i en stor klinisk kohorte af PLWH gennem indsamling og analyse af afførings-, plasma- og blodprøver. MISTRAL-studiet vil udnytte det længe etablerede netværk, kliniske steder og ekspertise fra EuroSIDA-studiet, et prospektivt, observationelt kohortestudie af PLWH, der har indsamlet observationsdata siden 1994.

Afføringsprøverne indsamlet i MISTRAL-studiet vil konfigurere et mikrobiomopbevaringsmodul. Mikrobiomdata/testresultater vil blive kombineret med dem fra andre biomarkører, der kan opnås ved at teste plasma- og blodprøver, hvilket kan resultere i øget effektivitet og muligheden for at bruge andre biomarkører til at teste relevansen af ​​specifikke hypoteseveje. I sidste ende er det forventede resultat af MISTRAL-studiet at have en bedre grundlæggende forståelse af de patofysiologiske faktorer i samspillet mellem HIV-infektion og det menneskelige mikrobiom.

Studiemål: Det primære formål med MISTRAL-studiet er at styrke og evaluere forståelsen af ​​sammenhængen mellem tarmmikrobiomets sammensætning og risikoen for at udvikle alvorlige AIDS- og ikke-AIDS-hændelser, herunder kardiovaskulære hændelser. Det andet mål er at evaluere sammenhængene mellem tarmmikrobiomets sammensætning og funktion og patologiske stigninger i inflammations- og koagulationsmediatorer i PLWH. Det tredje mål er at udvikle en risikoscore, som gør brug af information i tarmmikrobiomet samt andre risikofaktorer separat for de forskellige endepunkter.

Studiedesign: Da MISTRAL-studiet er et ikke-interventionelt observationsstudie, indsamles data kun under deltagerbesøg, og behandlingen vil ikke blive påvirket af deltagelsen. Deltagerne vil give en afførings-, plasma- og fuldblodsprøve ved baseline og en yderligere opfølgningsprøve op til to år efter baseline. Deltageroplysninger om deres kost, tidspunkt og hyppighed af afføring, medicinhistorie og brugs- og livsstilsdata vil også blive indsamlet ved baseline og op til to år efter baseline. Kliniske data, herunder demografi, laboratorie-, medicinsk behandling og klinisk hændelseshistorie vil blive indsamlet ved tilmelding og under årlig opfølgning. De biologiske prøver vil blive brugt til at udføre præspecificerede analyser af mikrobiom og immunologiske relaterede faktorer, samt danne grundlag for en igangværende forskningsbiobank for fremtidig udforskning af indvirkningen på mikrobiom på kliniske resultater i PLWH. For en delmængde af kohorten vil der også blive udført analyser af værtsgenetisk materiale.

Dataindsamling: MISTRAL-studietilmelding, deltagerinformation og opfølgningsdata indfanges elektronisk i elektroniske sagsrapportformularer (e-CRF'er) ved hjælp af det gratis sikre online browserbaserede Research Electronic Data Capture-værktøj (REDCap) eller RESPOND Electronic Data Submission Tool ( HVILE). Data indsamles i første omgang på EuroSIDA-servere baseret på CHIP. Hos CHIP vil de kliniske data gennemgå kvalitetssikringsprocedurer, før de overføres til MISTRAL-datalageret til opbevaring. MISTRAL-datalageret er indeholdt i Amazon Web Services-servere placeret inden for EU og overholder EU's databeskyttelse. Alle data er pseudonymiserede. En afkodningsliste opbevares på et sikkert sted af det enkelte sted.

Prøveopbevaring/forskningsbiobank: Afførings-, plasma- og blodprøver vil i første omgang blive sendt til koordineringscentret på CHIP, Rigshospitalet, Danmark, og opbevaret i sikre opbevaringsfaciliteter ved -80° Celsius. Disse prøver vil derefter blive overført til MISTRAL-biobanken i IrsiCaixa, Hospital Germans Trias I Pujol, Barcelona, ​​Spanien. Analyser vil blive udført af medlemmer af MISTRAL-konsortiet. Prøver sendes ikke uden for EU uden dataoverførselsaftaler. En del af de indsamlede prøver vil blive opbevaret til fremtidig, men uspecificeret forskning. Prøver destrueres senest den 31. december 2045 i overensstemmelse med gældende lovmæssige og etiske krav.

Sikkerhed: Deltagelse i MISTRAL-undersøgelsen omfatter ingen risiko for deltagerne. Undersøgelsen tester eller undersøger ikke nogen behandlinger, og deltagelse i denne undersøgelse forstyrrer ikke den behandling/pleje, som deltagerne måtte modtage på klinikken. Der er ingen direkte fordele for deltagerne. Men fordelen ved at udføre observationsforskning, der inkluderer analyse af biologiske prøver, vil fremme den videnskabelige forståelse af HIV-infektion og andre samtidige infektioner og følgesygdomme samt deres komplikationer. Denne viden vejleder internationale og europæiske behandlingsanbefalinger til gavn for PLWH og nationale sundhedssystemer.

Økonomi: Websteder, der deltager i MISTRAL-undersøgelsen, vil blive refunderet for tilmelding og opfølgning af dataindsamling for hver deltager, begivenhedsformularer og afsendelse af prøver.

MISTRAL-undersøgelsen har modtaget støtte fra Europa-Kommissionens Generaldirektorat for Forskning og Innovation Horizon 2020 Grant Agreement nummer 847943 (9.994.383,75 €).

Deltagerne i undersøgelsen modtager ingen økonomisk kompensation.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

991

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • CHU Saint-Pierre Hospital
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Hvidovre, Danmark
        • Hvidovre Universitets Hospital
      • Odense, Danmark, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Brighton, Det Forenede Kongerige
        • Royal Sussex County Hospital, HIV/GUM Research
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige
        • Western General Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Imperial College
      • London, Det Forenede Kongerige
        • University College London, Mortimer Market Centre
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Hospital
  • Italien
      • Milano, Italien
        • Ospedale San Paulo
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien
        • University Hospital of Infectious Diseases
  • Luxembourg
      • Luxembourg, Luxembourg
        • Centre Hospitalier de Luxembourg
  • Polen
      • Lodz, Polen
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. WI. Bieganskiego
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • Hosp. Universitari Germans Trias i Pujol, Hospital de dia VIH
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet
        • Faculty Hospital Bulovka
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland
        • University Hospital Bonn, Klinisches StudieZentrum Immun.
      • Cologne, Tyskland
        • University Hospital Cologne
      • Eppendorf, Tyskland
        • University Clinic Hamburg Eppendorf
      • Frankfurt am Main, Tyskland
        • J.W.Goethe University Hospital
      • Hamburg, Tyskland
        • ICH Study Center, Innere Medizin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Deltagende websteder vil rekruttere HIV-1-positive personer i alderen 50 år eller ældre uden forudgående begivenheder, som prospektivt følges på et EuroSIDA-websted

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1 positive personer
  • Alder ≥50 år
  • Fremadrettet fulgt på en EuroSIDA-side

Ekskluderingskriterier:

  • Kreatinclearance <50
  • Child-Pugh C leversygdom i slutstadiet
  • Enhver igangværende alvorlig livstruende sygdom
  • Oplever nogen af ​​følgende hændelser før inklusion: myokardieinfarkt, slagtilfælde, en invasiv kardiovaskulær procedure, AIDS (diagnosticeret inden for 5 år efter MISTRAL-tilmelding) og ikke-AIDS-kræftformer (ikke inklusive ikke-melanom hudkræft)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
PLWH ≥50 år gammel

HIV-1-positive personer, alder ≥50 år, følges prospektivt på et EuroSIDA-websted

Eksklusionskriterier: Kreatinclearance <50, Child-Pugh C leversygdom i slutstadiet, enhver igangværende alvorlig livstruende sygdom, Oplever nogen af ​​følgende hændelser før inklusion: myokardieinfarkt, slagtilfælde, en invasiv kardiovaskulær procedure, AIDS-definerende infektioner (diagnosticeret med 5 års MISTRAL-tilmelding) og tidligere AIDS-kræft på ikke-AIDS-kræftformer (undtagen ikke-melanom hudkræft)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af alvorlige AIDS og ikke-AIDS hændelser
Tidsramme: Fra indskrivningsdato til tabt til opfølgning eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år
Især kardiovaskulære begivenheder i hele Europa; og multiomics (især tarmmikrobiom), demografiske, diætmæssige, kliniske, terapeutiske, immunologiske og virale faktorer forbundet med disse resultater
Fra indskrivningsdato til tabt til opfølgning eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Samarbejdspartnere

Horizon 2020 - European Commission
IrsiCaixa

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jens Lundgren, Professor, CHIP, Rigshospitalet

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. september 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

16. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • The MISTRAL Study

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner