O Estudo MISTRAL: Correlatos do Microbioma Intestinal de Eventos Graves de AIDS e Não AIDS (MISTRAL)

Antecedentes e Justificativa: A pandemia de HIV/AIDS continua a ser um dos maiores desafios de saúde já enfrentados pela humanidade. Longe de ser resolvido, o HIV está aumentando na Europa Oriental (aumento de 60% em novas infecções e aumento de 27% em mortes desde 2010) e em outras regiões do mundo, apesar do aumento do acesso ao tratamento antirretroviral. Há evidências emergentes de que o microbioma humano afeta alguns dos aspectos clínicos mais importantes da infecção pelo HIV-1, incluindo distúrbios imunológicos, inflamação crônica e envelhecimento acelerado. O trabalho em outras doenças virais e a imunoterapia contra o câncer sugerem um papel crítico do microbioma humano também no resultado das intervenções imunoterapêuticas na infecção pelo HIV-1.

MISTRAL (A estratificação baseada no microbioma de indivíduos em risco de aquisição do HIV-1, complicações clínicas crônicas, resistência a medicamentos antimicrobianos e falta de resposta à vacinação terapêutica contra o HIV-1) é um projeto financiado pelo Horizonte 2020 da União Europeia (UE) que visa explorar a impacto do microbioma humano nos resultados clínicos em pessoas vivendo com HIV (PLWH). O projeto MISTRAL reúne uma equipe de pesquisadores de HIV e microbioma de classe mundial com conhecimento e experiência complementares ideais. Essa equipe trabalhará para descobrir e validar novos biomarcadores do microbioma intestinal para informar intervenções racionalmente projetadas e orientadas mecanicamente no microbioma intestinal para mitigar a aquisição de HIV-1, inflamação sistêmica, complicações clínicas crônicas, resistência a medicamentos antimicrobianos e aumentar a eficácia da cura do HIV imunoterapias.

Dentro do projeto MISTRAL, o estudo MISTRAL explorará o impacto do microbioma nos resultados clínicos em uma grande coorte clínica de PVHS por meio da coleta e análise de amostras de fezes, plasma e sangue. O estudo MISTRAL utilizará a rede estabelecida há muito tempo, locais clínicos e experiência do estudo EuroSIDA, um estudo prospectivo e observacional de coorte de PLWH que coleta dados observacionais desde 1994.

As amostras de fezes coletadas no estudo MISTRAL irão configurar um módulo de repositório de microbioma. Os dados/resultados do teste do microbioma serão combinados com os de outros biomarcadores obtidos a partir do teste de amostras de plasma e sangue, o que pode resultar em maior eficiência e na possibilidade de usar outros biomarcadores para testar a relevância de vias hipotéticas específicas. Em última análise, o resultado esperado do estudo MISTRAL é ter uma melhor compreensão básica dos fatores fisiopatológicos da interação da infecção pelo HIV e do microbioma humano.

Objetivos do estudo: O objetivo principal do estudo MISTRAL é fortalecer e avaliar a compreensão da associação entre a composição do microbioma intestinal e o risco de desenvolver eventos graves de AIDS e não relacionados à AIDS, incluindo eventos cardiovasculares. O segundo objetivo é avaliar as associações entre a composição e função do microbioma intestinal e os aumentos patológicos na inflamação e mediadores da coagulação em PLWH. O terceiro objetivo é desenvolver uma pontuação de risco que faça uso de informações no microbioma intestinal, bem como outros fatores de risco separadamente para os diferentes endpoints.

Desenho do estudo: Como o estudo MISTRAL é um estudo observacional não intervencional, os dados são coletados apenas durante as visitas dos participantes e o tratamento não será influenciado pela participação. Os participantes fornecerão uma amostra de fezes, plasma e sangue total no início do estudo e uma amostra adicional de acompanhamento até dois anos após o início do estudo. As informações dos participantes sobre sua dieta, tempo e frequência de defecação, histórico de medicamentos e dados de uso e estilo de vida também serão coletados no início e até dois anos após o início. Dados clínicos incluindo dados demográficos, laboratoriais, tratamento médico e histórico de eventos clínicos serão coletados na inscrição e durante o acompanhamento anual. As amostras biológicas serão usadas para realizar análises pré-especificadas no microbioma e fatores imunológicos relacionados, bem como formar a base de um biobanco de pesquisa em andamento para exploração futura do impacto no microbioma nos resultados clínicos de PVHS. Para um subconjunto da coorte, também serão realizadas análises de material genético do hospedeiro.

Coleta de dados: A inscrição no estudo MISTRAL, as informações dos participantes e os dados de acompanhamento são capturados eletronicamente em formulários eletrônicos de relatórios de casos (e-CRFs) usando a ferramenta de captura eletrônica de dados de pesquisa on-line segura e gratuita (REDCap) ou a ferramenta RESPOND Electronic Data Submission ( DESCANSO). Os dados são coletados inicialmente em servidores EuroSIDA baseados no CHIP. No CHIP, os dados clínicos passarão por procedimentos de garantia de qualidade antes de serem transferidos para o repositório de dados MISTRAL para armazenamento. O repositório de dados MISTRAL está contido nos servidores Amazon Web Services localizados na UE e está em conformidade com a proteção de dados da UE. Todos os dados são pseudonimizados. Uma lista de decodificação é mantida em um local seguro pelo site individual.

Repositório de Amostras/Biobanco de Pesquisa: Amostras de fezes, plasma e sangue serão inicialmente enviadas para o centro de coordenação em CHIP, Rigshospitalet, Dinamarca, e armazenadas em instalações seguras a -80° Celsius. Essas amostras serão então transferidas para o biobanco MISTRAL em IrsiCaixa, Hospital Germans Trias I Pujol, Barcelona, ​​Espanha. As análises serão realizadas por membros do Consórcio MISTRAL. As amostras não serão enviadas para fora da União Europeia sem acordos de transferência de dados. Uma proporção das amostras coletadas será armazenada para pesquisas futuras, ainda não especificadas. As amostras serão destruídas o mais tardar em 31 de dezembro de 2045, de acordo com os requisitos legais e éticos atuais.

Segurança: A participação no estudo MISTRAL não inclui nenhum risco para os participantes. O estudo não testa ou investiga nenhum tratamento e a participação neste estudo não interfere no tratamento/cuidado que os participantes podem receber na clínica. Não há benefícios diretos aos participantes. No entanto, o benefício da realização de pesquisa observacional que inclua a análise de amostras biológicas aumentará a compreensão científica da infecção pelo HIV e outras co-infecções e comorbidades, bem como suas complicações. Este conhecimento orienta as recomendações de tratamento internacionais e europeias em benefício das PVHS e dos sistemas de saúde nacionais.

Economia: Os locais participantes do estudo MISTRAL serão reembolsados ​​pela inscrição e coleta de dados de acompanhamento para cada participante, formulários de eventos e envio de amostras.

O estudo MISTRAL recebeu financiamento da Comissão Europeia Direcção-Geral de Investigação e Inovação Horizonte 2020 Grant Agreement número 847943 (9.994.383,75€).

Os participantes do estudo não recebem nenhuma compensação financeira.