El estudio MISTRAL: el microbioma intestinal se correlaciona con eventos graves de SIDA y no relacionados con el SIDA (MISTRAL)
Estratificación basada en el microbioma de las personas en riesgo de adquirir el VIH-1, complicaciones clínicas crónicas, resistencia a los medicamentos antimicrobianos y falta de respuesta a la vacunación terapéutica contra el VIH-1
MISTRAL (Estratificación basada en el microbioma de las personas en riesgo de contraer el VIH-1, complicaciones clínicas crónicas, resistencia a los medicamentos antimicrobianos y falta de respuesta a la vacunación terapéutica contra el VIH-1) es un proyecto europeo Horizonte 2020 de 5 años, que se ejecuta desde el 1/1/2020 - 31/12/2024.
El proyecto está dirigido por la Fundacio Privada Institut de Recerca de la Sida-Caixa CAIXA en Barcelona y tiene como objetivo explorar la microbiota intestinal en relación con el VIH-1, buscando biomarcadores de microbioma para apoyar el desarrollo de intervenciones que mitiguen la infección y mejoren la respuesta a vacunas y terapias. .
Si tiene éxito, MISTRAL beneficiará a millones de seres humanos que viven con la infección por el VIH-1 o están en riesgo de contraerla, y producirá conceptos novedosos e innovaciones técnicas aplicables a otras enfermedades humanas. Al hacerlo, MISTRAL ayudará a desbloquear todo el potencial clínico del microbioma humano para estratificar los resultados de los pacientes y acercará de manera irreversible la ciencia del microbioma a la práctica clínica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Antecedentes y justificación: La pandemia del VIH/SIDA continúa siendo uno de los principales desafíos de salud que jamás haya enfrentado la humanidad. Lejos de resolverse, el VIH se dispara en Europa del Este (aumento del 60 % en nuevas infecciones y aumento del 27 % en muertes desde 2010) y otras regiones del mundo a pesar del aumento del acceso al tratamiento antirretroviral. Hay evidencia emergente de que el microbioma humano afecta algunos de los aspectos clínicos más importantes de la infección por VIH-1, incluidos los trastornos inmunitarios, la inflamación crónica y el envejecimiento acelerado. El trabajo en otras enfermedades virales y la inmunoterapia contra el cáncer sugieren un papel fundamental del microbioma humano también en el resultado de las intervenciones inmunoterapéuticas en la infección por VIH-1.
MISTRAL (La estratificación basada en el microbioma de individuos en riesgo de adquirir el VIH-1, complicaciones clínicas crónicas, resistencia a los medicamentos antimicrobianos y falta de respuesta a la vacunación terapéutica contra el VIH-1) es un proyecto financiado por la Unión Europea (UE) Horizonte 2020 que tiene como objetivo explorar la impacto del microbioma humano en los resultados clínicos en personas que viven con el VIH (PLWH). El proyecto MISTRAL reúne a un equipo de investigadores de microbioma y VIH de primer nivel con conocimientos y experiencia complementarios ideales. Este equipo trabajará para descubrir y validar nuevos biomarcadores del microbioma intestinal para informar intervenciones diseñadas racionalmente e impulsadas mecánicamente en el microbioma intestinal para mitigar la adquisición del VIH-1, la inflamación sistémica, las complicaciones clínicas crónicas, la resistencia a los medicamentos antimicrobianos y aumentar la eficacia de la cura del VIH. inmunoterapias.
Dentro del proyecto MISTRAL, el estudio MISTRAL explorará el impacto del microbioma en los resultados clínicos en una gran cohorte clínica de PLWH a través de la recolección y análisis de muestras de heces, plasma y sangre. El estudio MISTRAL utilizará la red establecida desde hace mucho tiempo, los sitios clínicos y la experiencia del estudio EuroSIDA, un estudio de cohorte prospectivo y observacional de PLWH que ha estado recopilando datos observacionales desde 1994.
Las muestras de heces recogidas en el estudio MISTRAL configurarán un módulo de depósito de microbiomas. Los datos/resultados de las pruebas del microbioma se combinarán con los de otros biomarcadores que se pueden obtener a partir de muestras de plasma y sangre, lo que podría resultar en una mayor eficiencia y la posibilidad de utilizar otros biomarcadores para probar la relevancia de vías hipotéticas específicas. En última instancia, el resultado esperado del estudio MISTRAL es tener una mejor comprensión básica de los factores fisiopatológicos de la interacción de la infección por VIH y el microbioma humano.
Objetivos del estudio: El objetivo principal del estudio MISTRAL es fortalecer y evaluar la comprensión de la asociación entre la composición del microbioma intestinal y el riesgo de desarrollar eventos graves de SIDA y no relacionados con el SIDA, incluidos los eventos cardiovasculares. El segundo objetivo es evaluar las asociaciones entre la composición y función del microbioma intestinal y los aumentos patológicos en los mediadores de la inflamación y la coagulación en las PLWH. El tercer objetivo es desarrollar una puntuación de riesgo que haga uso de la información del microbioma intestinal, así como de otros factores de riesgo por separado para los diferentes criterios de valoración.
Diseño del estudio: Como el estudio MISTRAL es un estudio observacional no intervencionista, los datos solo se recopilan durante las visitas de los participantes y el tratamiento no se verá afectado por la participación. Los participantes proporcionarán una muestra de heces, plasma y sangre total al inicio y una muestra de seguimiento adicional hasta dos años después del inicio. La información de los participantes sobre su dieta, hora y frecuencia de defecación, historial y uso de medicamentos y datos de estilo de vida también se recopilará al inicio y hasta dos años después del inicio. Los datos clínicos, incluidos los datos demográficos, de laboratorio, de tratamiento médico y de eventos clínicos, se recopilarán en el momento de la inscripción y durante el seguimiento anual. Las muestras biológicas se utilizarán para realizar análisis preespecificados del microbioma y los factores inmunológicos relacionados, así como para formar la base de un biobanco de investigación en curso para la exploración futura del impacto del microbioma en los resultados clínicos de las PLWH. Para un subconjunto de la cohorte, también se realizarán análisis de material genético del huésped.
Recopilación de datos: la inscripción en el estudio MISTRAL, la información de los participantes y los datos de seguimiento se capturan electrónicamente en formularios de informes de casos electrónicos (e-CRF) utilizando la herramienta gratuita y segura de captura de datos electrónicos de investigación basada en un navegador (REDCap) o la herramienta de envío de datos electrónicos RESPOND ( DESCANSO). Los datos se recopilan inicialmente en los servidores de EuroSIDA basados en CHIP. En CHIP, los datos clínicos se someterán a procedimientos de control de calidad antes de ser transferidos al depósito de datos de MISTRAL para su almacenamiento. El depósito de datos de MISTRAL se encuentra dentro de los servidores de Amazon Web Services ubicados dentro de la UE y cumple con la protección de datos de la UE. Todos los datos están seudonimizados. El sitio individual mantiene una lista de decodificación en un lugar seguro.
Repositorio de muestras/Biobanco de investigación: Las muestras de heces, plasma y sangre se enviarán inicialmente al centro de coordinación en CHIP, Rigshospitalet, Dinamarca, y se almacenarán en instalaciones de almacenamiento seguras a -80° Celsius. Estas muestras serán luego transferidas al biobanco MISTRAL en IrsiCaixa, Hospital Germans Trias I Pujol, Barcelona España. Los análisis serán realizados por miembros del Consorcio MISTRAL. No se enviarán muestras fuera de la Unión Europea sin acuerdos de transferencia de datos. Una proporción de las muestras recolectadas se almacenará para futuras investigaciones, aún no especificadas. Las muestras se destruirán a más tardar el 31 de diciembre de 2045 de acuerdo con los requisitos legales y éticos vigentes.
Seguridad: La participación en el estudio MISTRAL no implica ningún riesgo para los participantes. El estudio no prueba ni investiga ningún tratamiento y la participación en este estudio no interfiere con el tratamiento/cuidado que los participantes puedan recibir en la clínica. No hay beneficios directos para los participantes. Sin embargo, el beneficio de realizar investigaciones observacionales que incluyan el análisis de muestras biológicas mejorará la comprensión científica de la infección por VIH y otras coinfecciones y comorbilidades, así como sus complicaciones. Este conocimiento guía las recomendaciones de tratamiento internacionales y europeas en beneficio de las PLWH y los sistemas nacionales de salud.
Economía: Los sitios que participan en el estudio MISTRAL serán reembolsados por la inscripción y la recopilación de datos de seguimiento para cada participante, formularios de eventos y envío de muestras.
El estudio MISTRAL ha recibido financiación de la Dirección General de Investigación e Innovación de la Comisión Europea Horizon 2020 Grant Agreement número 847943 (9.994.383,75€).
Los participantes en el estudio no reciben compensación económica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bonn, Alemania
- University Hospital Bonn, Klinisches StudieZentrum Immun.
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Cologne, Alemania
- University Hospital Cologne
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Eppendorf, Alemania
- University Clinic Hamburg Eppendorf
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Frankfurt am Main, Alemania
- J.W.Goethe University Hospital
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Hamburg, Alemania
- ICH Study Center, Innere Medizin
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Brussels, Bélgica, 1000
- CHU Saint-Pierre Hospital
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Prague, Chequia
- Faculty Hospital Bulovka
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Zagreb, Croacia
- University Hospital of Infectious Diseases
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Aarhus, Dinamarca, 8200
- Aarhus University Hospital
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
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Hvidovre, Dinamarca
- Hvidovre Universitets Hospital
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Odense, Dinamarca, 5000
- Odense Universitetshospital
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Badalona, España
- Hosp. Universitari Germans Trias i Pujol, Hospital de dia VIH
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Barcelona, España
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Jerusalem, Israel
- Hadassah Hospital
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Milano, Italia
- Ospedale San Paulo
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Luxembourg, Luxemburgo
- Centre Hospitalier de Luxembourg
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Lodz, Polonia
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. WI. Bieganskiego
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Brighton, Reino Unido
- Royal Sussex County Hospital, HIV/GUM Research
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Edinburgh, Reino Unido
- Western General Hospital
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London, Reino Unido
- Imperial College
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London, Reino Unido
- University College London, Mortimer Market Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- personas VIH-1 positivas
- Edad ≥50 años
- Seguimiento prospectivo en un sitio de EuroSIDA
Criterio de exclusión:
- Aclaramiento de creatina <50
- Enfermedad hepática en etapa terminal Child-Pugh C
- Cualquier enfermedad grave en curso que ponga en peligro la vida
- Experimentar cualquiera de los siguientes eventos antes de la inclusión: infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, un procedimiento cardiovascular invasivo, SIDA (diagnosticado dentro de los 5 años posteriores a la inscripción en MISTRAL) y cánceres distintos del SIDA (sin incluir los cánceres de piel distintos del melanoma)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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PVVS ≥50 años
Personas VIH-1 positivas, edad ≥50 años, seguidas prospectivamente en un sitio de EuroSIDA Criterios de exclusión: Aclaramiento de creatina <50, enfermedad hepática terminal Child-Pugh C, cualquier enfermedad grave en curso que ponga en peligro la vida, haber experimentado cualquiera de los siguientes eventos antes de la inclusión: infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, un procedimiento cardiovascular invasivo, infecciones que definen el SIDA (diagnosticado con 5 años de inscripción en MISTRAL) y cáncer previo de SIDA en cánceres no relacionados con el SIDA (excluidos los cánceres de piel no melanomas) |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos graves relacionados con el SIDA y no relacionados con el SIDA
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la pérdida del seguimiento o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años
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En particular, eventos cardiovasculares, en toda Europa; y factores multiómicos (en particular, microbioma intestinal), demográficos, dietéticos, clínicos, terapéuticos, inmunológicos y virales asociados con estos resultados.
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Desde la fecha de inscripción hasta la pérdida del seguimiento o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jens Lundgren, Professor, CHIP, Rigshospitalet
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Li SX, Armstrong A, Neff CP, Shaffer M, Lozupone CA, Palmer BE. Complexities of Gut Microbiome Dysbiosis in the Context of HIV Infection and Antiretroviral Therapy. Clin Pharmacol Ther. 2016 Jun;99(6):600-11. doi: 10.1002/cpt.363. Epub 2016 Apr 16.
- Herrera S, Martinez-Sanz J, Serrano-Villar S. HIV, Cancer, and the Microbiota: Common Pathways Influencing Different Diseases. Front Immunol. 2019 Jun 27;10:1466. doi: 10.3389/fimmu.2019.01466. eCollection 2019.
- Hsu DC, Sereti I, Ananworanich J. Serious Non-AIDS events: Immunopathogenesis and interventional strategies. AIDS Res Ther. 2013 Dec 13;10(1):29. doi: 10.1186/1742-6405-10-29.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- The MISTRAL Study
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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