Lo studio MISTRAL: il microbioma intestinale correla gli eventi gravi di AIDS e non-AIDS (MISTRAL)
Stratificazione basata sul microbioma degli individui a rischio di acquisizione dell'HIV-1, complicanze cliniche croniche, resistenza ai farmaci antimicrobici e mancata risposta alla vaccinazione terapeutica dell'HIV-1
MISTRAL (Stratificazione basata sul microbioma degli individui a rischio di acquisizione di HIV-1, complicanze cliniche croniche, resistenza ai farmaci antimicrobici e mancanza di risposta alla vaccinazione terapeutica contro l'HIV-1) è un progetto UE Horizon 2020 della durata di 5 anni, a partire dal 1/1/2020 - 31/12/2024.
Il progetto è guidato dalla Fundacio Privada Institut de Recerca de la Sida-Caixa CAIXA di Barcellona e mira a esplorare il microbiota intestinale in relazione all'HIV-1, alla ricerca di biomarcatori del microbioma per sostenere lo sviluppo di interventi che mitigano l'infezione e migliorano la risposta a vaccini e terapie .
In caso di successo, MISTRAL andrà a beneficio di milioni di esseri umani che vivono o rischiano di contrarre l'infezione da HIV-1 e produrrà nuovi concetti e innovazioni tecniche applicabili ad altre malattie umane. In questo modo, MISTRAL contribuirà a sbloccare il pieno potenziale clinico del microbioma umano per stratificare gli esiti dei pazienti e avvicinerà irreversibilmente la scienza del microbioma alla pratica clinica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Contesto e motivazioni: La pandemia di HIV/AIDS continua ad essere una delle principali sfide sanitarie mai affrontate dall'umanità. Lungi dall'essere risolto, l'HIV è in forte aumento nell'Europa orientale (aumento del 60% delle nuove infezioni e aumento del 27% dei decessi dal 2010) e in altre regioni del mondo nonostante il crescente accesso alle cure antiretrovirali. Vi sono prove emergenti che il microbioma umano influisce su alcuni degli aspetti clinici più importanti dell'infezione da HIV-1, inclusi i disturbi immunitari, l'infiammazione cronica e l'invecchiamento accelerato. Il lavoro in altre malattie virali e l'immunoterapia del cancro suggeriscono un ruolo critico del microbioma umano anche nell'esito degli interventi terapeutici immunitari nell'infezione da HIV-1.
MISTRAL (La stratificazione basata sul microbioma degli individui a rischio di acquisizione di HIV-1, complicazioni cliniche croniche, resistenza ai farmaci antimicrobici e unresponsiveness to vaccinazione terapeutica contro l'HIV-1) è un progetto finanziato dall'Unione Europea (UE) Horizon 2020 che mira a esplorare la impatto del microbioma umano sugli esiti clinici nelle persone che vivono con l'HIV (PLWH). Il progetto MISTRAL riunisce un team di ricercatori di livello mondiale sull'HIV e sul microbioma con conoscenze e competenze complementari ideali. Questo team lavorerà per scoprire e convalidare nuovi biomarcatori del microbioma intestinale per informare interventi razionalmente progettati e guidati meccanicamente sul microbioma intestinale per mitigare l'acquisizione dell'HIV-1, l'infiammazione sistemica, le complicanze cliniche croniche, la resistenza ai farmaci antimicrobici e aumentare l'efficacia della cura dell'HIV immunoterapie.
Nell'ambito del progetto MISTRAL, lo studio MISTRAL esplorerà l'impatto del microbioma sugli esiti clinici in un'ampia coorte clinica di PLWH attraverso la raccolta e l'analisi di campioni di feci, plasma e sangue. Lo studio MISTRAL utilizzerà la rete consolidata, i siti clinici e l'esperienza dello studio EuroSIDA, uno studio prospettico osservazionale di coorte sul PLWH che raccoglie dati osservazionali dal 1994.
I campioni di feci raccolti nello studio MISTRAL configureranno un modulo di deposito del microbioma. I dati/i risultati dei test sul microbioma saranno combinati con quelli di altri biomarcatori ottenibili dall'analisi di campioni di plasma e sangue, il che potrebbe comportare una maggiore efficienza e la possibilità di utilizzare altri biomarcatori per testare la rilevanza di specifici percorsi ipotizzati. In definitiva, il risultato atteso dallo studio MISTRAL è di avere una migliore comprensione di base dei fattori fisiopatologici dell'interazione tra l'infezione da HIV e il microbioma umano.
Obiettivi dello studio: L'obiettivo primario dello studio MISTRAL è rafforzare e valutare la comprensione dell'associazione tra la composizione del microbioma intestinale e il rischio di sviluppare eventi gravi di AIDS e non-AIDS, inclusi eventi cardiovascolari. Il secondo obiettivo è valutare le associazioni tra la composizione e la funzione del microbioma intestinale e gli aumenti patologici dei mediatori dell'infiammazione e della coagulazione in PLWH. Il terzo obiettivo è sviluppare un punteggio di rischio che utilizzi le informazioni nel microbioma intestinale e altri fattori di rischio separatamente per i diversi endpoint.
Disegno dello studio: poiché lo studio MISTRAL è uno studio osservazionale non interventistico, i dati vengono raccolti solo durante le visite dei partecipanti e il trattamento non sarà influenzato dalla partecipazione. I partecipanti forniranno un campione di feci, plasma e sangue intero al basale e un ulteriore campione di follow-up fino a due anni dopo il basale. Verranno raccolte anche informazioni sui partecipanti sulla loro dieta, tempo e frequenza della defecazione, storia dei farmaci e dati sull'uso e sullo stile di vita al basale e fino a due anni dopo il basale. I dati clinici inclusi dati demografici, di laboratorio, trattamento medico e anamnesi degli eventi clinici saranno raccolti al momento dell'arruolamento e durante il follow-up annuale. I campioni biologici saranno utilizzati per condurre analisi pre-specificate sul microbioma e sui fattori immunologici correlati, oltre a costituire la base di una biobanca di ricerca in corso per la futura esplorazione dell'impatto sul microbioma sugli esiti clinici nella PLWH. Per un sottoinsieme della coorte verranno effettuate anche analisi del materiale genetico dell'ospite.
Raccolta dei dati: l'iscrizione allo studio MISTRAL, le informazioni sui partecipanti e i dati di follow-up vengono acquisiti elettronicamente in moduli elettronici di segnalazione dei casi (e-CRF) utilizzando lo strumento di acquisizione elettronica dei dati di ricerca basato su browser online gratuito (REDCap) o lo strumento di invio elettronico dei dati RESPOND ( RIPOSO). I dati vengono raccolti inizialmente nei server EuroSIDA basati su CHIP. Presso CHIP, i dati clinici saranno sottoposti a procedure di garanzia della qualità prima di essere trasferiti al repository di dati MISTRAL per l'archiviazione. Il repository di dati MISTRAL è contenuto nei server di Amazon Web Services situati all'interno dell'UE ed è conforme alla protezione dei dati dell'UE. Tutti i dati sono pseudonimizzati. Un elenco di decodifica è conservato in un luogo sicuro dal singolo sito.
Deposito campioni/biobanca di ricerca: i campioni di feci, plasma e sangue verranno inizialmente spediti al centro di coordinamento presso CHIP, Rigshospitalet, Danimarca, e conservati in strutture di conservazione sicure a -80° Celsius. Questi campioni saranno poi trasferiti alla biobanca MISTRAL presso IrsiCaixa, Hospital Germans Trias I Pujol, Barcellona Spagna. Le analisi saranno eseguite dai membri del Consorzio MISTRAL. I campioni non verranno inviati al di fuori dell'Unione Europea senza accordi di trasferimento dei dati. Una parte dei campioni raccolti verrà conservata per ricerche future, ma non specificate. I campioni saranno distrutti entro il 31 dicembre 2045 in conformità con gli attuali requisiti legali ed etici.
Sicurezza: la partecipazione allo studio MISTRAL non comporta alcun rischio per i partecipanti. Lo studio non testa né esamina alcun trattamento e la partecipazione a questo studio non interferisce con il trattamento/assistenza che i partecipanti possono ricevere presso la clinica. Non ci sono benefici diretti per i partecipanti. Tuttavia, il vantaggio di condurre una ricerca osservazionale che includa l'analisi di campioni biologici farà progredire la comprensione scientifica dell'infezione da HIV e di altre co-infezioni e comorbilità, nonché delle loro complicanze. Questa conoscenza guida le raccomandazioni terapeutiche internazionali ed europee a beneficio di PLWH e dei sistemi sanitari nazionali.
Economia: i siti che partecipano allo studio MISTRAL saranno rimborsati per l'iscrizione e la raccolta dei dati di follow-up per ciascun partecipante, i moduli per gli eventi e l'invio di campioni.
Lo studio MISTRAL ha ricevuto finanziamenti dalla Commissione Europea Direzione Generale per la Ricerca e l'Innovazione Horizon 2020 Grant Agreement numero 847943 (9.994.383,75 €).
I partecipanti allo studio non ricevono alcun compenso finanziario.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Brussels, Belgio, 1000
- CHU Saint-Pierre Hospital
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Prague, Cechia
- Faculty Hospital Bulovka
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Zagreb, Croazia
- University Hospital of Infectious Diseases
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Aarhus, Danimarca, 8200
- Aarhus University Hospital
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Copenhagen, Danimarca, 2100
- Rigshospitalet
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Hvidovre, Danimarca
- Hvidovre Universitets Hospital
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Odense, Danimarca, 5000
- Odense Universitetshospital
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Bonn, Germania
- University Hospital Bonn, Klinisches StudieZentrum Immun.
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Cologne, Germania
- University Hospital Cologne
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Eppendorf, Germania
- University Clinic Hamburg Eppendorf
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Frankfurt am Main, Germania
- J.W.Goethe University Hospital
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Hamburg, Germania
- ICH Study Center, Innere Medizin
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Jerusalem, Israele
- Hadassah Hospital
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Milano, Italia
- Ospedale San Paulo
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Luxembourg, Lussemburgo
- Centre Hospitalier de Luxembourg
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Lodz, Polonia
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. WI. Bieganskiego
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Brighton, Regno Unito
- Royal Sussex County Hospital, HIV/GUM Research
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Edinburgh, Regno Unito
- Western General Hospital
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London, Regno Unito
- Imperial College
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London, Regno Unito
- University College London, Mortimer Market Centre
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Badalona, Spagna
- Hosp. Universitari Germans Trias i Pujol, Hospital de dia VIH
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Barcelona, Spagna
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Persone HIV-1 positive
- Età ≥50 anni
- Seguito prospetticamente in un sito EuroSIDA
Criteri di esclusione:
- Clearance della creatina <50
- Malattia epatica allo stadio terminale di Child-Pugh C
- Qualsiasi grave malattia potenzialmente letale in corso
- Sperimentare uno qualsiasi dei seguenti eventi prima dell'inclusione: infarto del miocardio, ictus, procedura cardiovascolare invasiva, AIDS (diagnosticato entro 5 anni dall'arruolamento in MISTRAL) e tumori non AIDS (esclusi i tumori della pelle diversi dal melanoma)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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PLWH ≥50 anni
Persone positive all'HIV-1, di età ≥ 50 anni, seguite prospetticamente in un sito EuroSIDA Criteri di esclusione: clearance della creatina <50, malattia epatica allo stadio terminale Child-Pugh C, qualsiasi malattia grave potenzialmente letale in corso, esperienza di uno qualsiasi dei seguenti eventi prima dell'inclusione: infarto miocardico, ictus, procedura cardiovascolare invasiva, infezioni che definiscono l'AIDS (diagnosticato con 5 anni di arruolamento MISTRAL) e precedente cancro dell'AIDS su tumori non-AIDS (esclusi i tumori della pelle non melanoma) |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi gravi di AIDS e non AIDS
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla perdita al follow-up o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 5 anni
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In particolare eventi cardiovascolari, in tutta Europa; e multi-omici (in particolare microbioma intestinale), fattori demografici, dietetici, clinici, terapeutici, immunologici e virali associati a questi risultati
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Dalla data di arruolamento fino alla perdita al follow-up o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jens Lundgren, Professor, CHIP, Rigshospitalet
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Li SX, Armstrong A, Neff CP, Shaffer M, Lozupone CA, Palmer BE. Complexities of Gut Microbiome Dysbiosis in the Context of HIV Infection and Antiretroviral Therapy. Clin Pharmacol Ther. 2016 Jun;99(6):600-11. doi: 10.1002/cpt.363. Epub 2016 Apr 16.
- Herrera S, Martinez-Sanz J, Serrano-Villar S. HIV, Cancer, and the Microbiota: Common Pathways Influencing Different Diseases. Front Immunol. 2019 Jun 27;10:1466. doi: 10.3389/fimmu.2019.01466. eCollection 2019.
- Hsu DC, Sereti I, Ananworanich J. Serious Non-AIDS events: Immunopathogenesis and interventional strategies. AIDS Res Ther. 2013 Dec 13;10(1):29. doi: 10.1186/1742-6405-10-29.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- The MISTRAL Study
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