Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ONC-392 a Pembrolizumab u rakoviny vaječníků rezistentních na platinu (PRESERVE-004)

8. dubna 2026 aktualizováno: OncoC4, Inc.

Fáze 2 Randomizovaná otevřená multicentrická studie kombinace ONC-392 a pembrolizumabu pro léčbu pacientek s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu (PROC)

Toto je studie k testování bezpečnosti a účinnosti s kombinací protilátky proti CTLA-4 nové generace, ONC-392, a protilátky proti PD-1, pembrolizumabu, u pacientek s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie fáze 2 je porovnat dvě dávky ONC-392 v kombinaci s fixní dávkou pembrolizumabu u účastnic s rakovinou vaječníků, které jsou rezistentní na chemoterapii na bázi platiny a mají progresi onemocnění na lince terapie obsahující bevacizumab. Výsledky z této studie budou použity k informování o designu studie, populaci pacientů a výběru dávky pro budoucí studie pokročilého karcinomu vaječníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

58

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Spojené státy, 85338
        • Cancer Treatment Centers of America, Phoenix. 403
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85082
        • Honor Health, USOR, 406
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Spojené státy, 06856
        • Nuvance Health System, 401
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center, 404
    • Illinois
      • Hinsdale, Illinois, Spojené státy, 60521
        • Sudarshan Sharma, MD. LTD. 414
      • Zion, Illinois, Spojené státy, 60099
        • Cancer Treatment Centers of America, Chicago. 410
    • Indiana
      • Dyer, Indiana, Spojené státy, 46311
        • Northwest Cancer Centers - Dyer, IN - USOR, 422
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40503
        • Baptist Health Lexington, 407
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
        • Norton Cancer Institute - St. Matthews, 416
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71103
        • Willis-Knighton Physician Network / Gynecologic Oncology Associates, 409
    • Minnesota
      • Maplewood, Minnesota, Spojené státy, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology, P. A. - USOR, 421
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89511
        • Center of Hope, 413
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Spojené státy, 07450
        • The Valley Hosptial, Inc. 411
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • Women's Cancer Care Associates, LLC. 405
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Center, 412
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Spojené státy, 97401
        • Oncology Associates of Oregon, P. C. - USOR. 419
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78731
        • Texas Oncology, P. A. - Austin, USOR. 417
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Texas Oncology, P.A., Fort Worth - USOR. 420
      • The Woodlands, Texas, Spojené státy, 77380
        • Texas Oncology, P. A. Woodlands - USOR, 418
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Texas Oncology - Northeast Texas - USOR, 423
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin, 408

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacientky ve věku ≥ 18 let, které poskytly písemný informovaný souhlas se studií.
  2. Pacientky musí mít potvrzenou diagnózu serózního ovariálního karcinomu vysokého stupně, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodů.
  3. Pacientům musí být poskytnuta předchozí standardní péče o chirurgický zákrok, včetně hysterektomie a salpingo-ooforektomie.

  4. Pacienti musí mít onemocnění rezistentní na platinu:

    1. Pacienti, kteří mají pouze 1 linii systémové terapie, musí absolvovat minimálně čtyři cykly léčby na bázi platiny s CR nebo PR a poté progredovat mezi 3 až 6 měsíci po poslední dávce platiny.
    2. Pacienti, kteří dostali 2 nebo 3 linie léčby platinou, musí progredovat ≤ 6 měsíců (183 dní) po poslední dávce platiny.

    Čas se počítá od data poslední podané dávky platinové terapie do data radiografického zobrazení s progresí onemocnění.

  5. Pacienti musí podstoupit alespoň 1, ale ne více než 3 předchozí systémové linie protinádorové léčby, včetně alespoň 1 linie léčby obsahující bevacizumab nebo bevacizumab a inhibitor PARP, pokud existuje známá mutace BRCA, a pro koho je monoterapie terapie je vhodná jako další linie léčby:

    1. Adjuvantní ± neoadjuvantní je považováno za 1 linii terapie
    2. Udržovací terapie (např. bevacizumab, inhibitory PARP) bude považována za součást předchozí řady terapie (tj. nezapočítává se samostatně)
    3. Terapie změněná v důsledku toxicity v nepřítomnosti progrese bude považována za součást stejné linie (tj. nezapočítává se nezávisle)
    4. Hormonální terapie bude počítána jako samostatná terapie, pokud nebyla podávána jako udržovací.

  6. Alespoň 1 měřitelná cílová léze podle RECIST 1.1 a potvrzená BICR, včetně následujících kritérií:

    1. Nenodální léze, která měří ≥1,0 ​​cm v nejdelším průměru
    2. Léze lymfatických uzlin (LN), která měří ≥1,5 cm v krátké ose
    3. Léze je vhodná pro opakované měření pomocí počítačové tomografie/magnetické rezonance (CT/MRI). Léze, které podstoupily externí radioterapii (EBRT) nebo lokoregionální terapii, musí vykazovat rentgenový důkaz následného růstu.
  7. ECOG skóre 0 nebo 1.

  8. Doba od předchozí terapie:

    1. Systémová protinádorová léčba (5 poločasů léčiv s malou molekulou nebo 4 týdny, podle toho, co je kratší)
    2. Fokální záření dokončeno alespoň 2 týdny před první dávkou studovaného léku.
    3. Velká operace musí být dokončena alespoň 4 týdny před první dávkou studovaného léku. Pacienti se zotavili nebo stabilizovali z nepříznivých účinků předchozí operace.
  9. Podle názoru zkoušejícího musí mít pacient očekávanou délku života alespoň 12 týdnů a musí být dostatečně zdravý, aby mohl podstoupit experimentální terapii.
  10. Adekvátní orgánová funkce stanovená laboratorními testy, jak je definováno níže při screeningu.

Systémová laboratorní hodnota Hematologické Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/µL Destičky ≥100 000/µL Hemoglobin1 ≥9,0 g/dl nebo 5,6 mmol/L Renální clearance kreatininu podle výpočtu podle Cockcroft-Gaultova nebo MDRD celkového vzorce Hepatinrubic > 30 ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN s výjimkou nekonjugované hyperbilirubinemie Gilbertova syndromu.

AST, ATL ≤3 × ULN (≤5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami) Sérový albumin ≥ 2,5 g/dl

Kritéria vyloučení:

  1. Pacientky s karcinosarkomem (maligní smíšený Mullerův nádor), karcinomem z jasných buněk, endometrioidem, serózním, světlobuněčným a mucinózním adenokarcinomem nízkého stupně a rakovinou vaječníků jinak blíže nespecifikovanou.
  2. Pacienti s primárním onemocněním refrakterním na platinu, definovaným jako onemocnění, které nereagovalo na (CR nebo PR), nebo progredovalo do 3 měsíců od poslední dávky chemoterapie první linie obsahující platinu.
  3. Pacienti s vysokým rizikem progrese onemocnění, včetně těch, kteří mají ascites vyžadující paracentézu do 30 dnů před první léčbou.
  4. Pacienti s aktivními symptomatickými metastázami do CNS, pokud nepodstoupili lokální terapii (např. radiační terapii celého mozku [WBRT], chirurgický zákrok nebo radiochirurgii) 21 dní před léčbou ve studii a nepřerušili užívání kortikosteroidů pro tuto indikaci minimálně 7 dní před studovat léčbu.
  5. Pacienti, kteří jsou na chronické systémové léčbě steroidy pro autoimunitní stavy nebo jako imunosupresi v dávkách vyšších než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 7 dnů před první léčbou.
  6. Aktivní druhá malignita s protirakovinnou léčbou (s výjimkou léčených in situ karcinomů [např. prsu, děložního čípku, močového měchýře] nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže) během posledních 24 měsíců. Pacient HIV s Karposiho sarkomem nebo Castlemanovou chorobou bude vyloučen. Pacient s karcinomem ledviny bude vyloučen.
  7. Předchozí symptomatická plicní embolie nebo významné kardiovaskulární poškození během 12 měsíců po první dávce studovaného léku: jako je anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda ( CVA) mrtvice nebo srdeční arytmie spojená s hemodynamickou nestabilitou.
  8. Aktivní infekce vyžadující systémová IV antibiotika nebo hospitalizaci během 14 dnů před podáním studovaných léků. Je povolena pravidelná léčba infekce močových cest (UTI) a/nebo lokální léčba.
  9. Pacienti, kteří se nezotabili na CTCAE V5.0 stupně 0 nebo 1 (s výjimkou periferní neuropatie související s chemoterapií ve stupni 2 nebo nižším nebo endokrinopatie s adekvátní substituční terapií) z jakékoli toxicity a/nebo komplikací po rozsáhlé operaci nebo předchozí léčbě rakoviny před zahájením léčby . Kritéria hemoglobulinu musí být splněna bez balené transfuze červených krvinek do 14 dnů od studijní léčby.
  10. Jakékoli známky současného intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo pneumonitidy nebo předchozí anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala léčbu steroidy.
  11. Pacienti, kteří mají aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo střevní obstrukci.
  12. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího mají v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorních abnormalitách, které by mohly zkreslit výsledky studie, mají problémy s duševním zdravím, které by mohly narušovat účast pacienta po celou dobu trvání studie. studie nebo účast ve studii, nebo není v nejlepším zájmu pacienta. Zkoušející by měl diskutovat se sponzorem a/nebo vedoucími studie.
  13. Účast v jiných klinických studiích nebo absolvování jiné protinádorové léčby. Pacient, který dříve absolvoval anti-PD-1, PD-L1 nebo CTLA-4 protilátkovou terapii, bude vyloučen.
  14. Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Poznámka: Podání usmrcených vakcín je povoleno.
  15. Pacient, který podstoupil alogenní transplantaci tkáně/orgánu nebo transplantaci kmenových buněk, bude vyloučen.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1 mg/kg ONC-392 a 200 mg pembrolizumabu
Rameno A: Pembrolizumab 200 mg bude podáván intravenózní infuzí po dobu 30 minut, poté bude podáván ONC-392 v dávce 1,0 mg/kg intravenózní infuzí po dobu 60 minut, q3w.
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab ve fixní dávce 200 mg bude podáván IV infuzí, q3w.
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK3475
Lék: ONC-392
ONC-392 bude podáván IV infuzí, q3w.
Ostatní jména:
  • Humanizovaná anti-CTLA4 IgG1 monoklonální protilátka vyrobená společností OncoC4, Inc.
Experimentální: 2 mg/kg ONC-392 a 200 mg pembrolizumabu
Rameno B: Pembrolizumab 200 mg bude podáván intravenózní infuzí po dobu 30 minut, poté bude podáván ONC-392 v dávce 2,0 mg/kg intravenózní infuzí po dobu 60 minut, q3w.
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab ve fixní dávce 200 mg bude podáván IV infuzí, q3w.
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK3475
Lék: ONC-392
ONC-392 bude podáván IV infuzí, q3w.
Ostatní jména:
  • Humanizovaná anti-CTLA4 IgG1 monoklonální protilátka vyrobená společností OncoC4, Inc.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 24 měsíců
Posoudit účinnost kombinované terapie ONC-392 a pembrolizumabu v míře objektivní odpovědi podle RECIST1.1.
24 měsíců
Nežádoucí příhody související s léčbou (TRAE) a nežádoucí příhody související s imunitou (irAE)
Časové okno: 24 měsíců
K posouzení bezpečnosti kombinované terapie ONC-392 a pembrolizumabu
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: 24 měsíců
Zhodnotit účinnost kombinované terapie ONC-392 a pembrolizumabu měřenou trváním odpovědi.
24 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 24 měsíců
K posouzení účinnosti kombinované terapie ONC-392 a pembrolizumabu měřené pomocí DCR.
24 měsíců
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: 24 měsíců
K posouzení účinnosti kombinované terapie ONC-392 a pembrolizumabu měřené pomocí BOR.
24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
PFS podle hodnocení BICR podle RECIST 1.1 a iRECIST.
24 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
OS hodnocený od randomizace do doby, kdy subjekt vypršel.
24 měsíců
Farmakokinetika a analýza expozice-odezva
Časové okno: 24 měsíců
Měření koncentrace léčiva ve vztahu k bezpečnosti a účinnosti
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

OncoC4, Inc.

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC
GOG Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bradley Monk, MD, GOG Partners
  • Vrchní vyšetřovatel: Joyce Barlin, MD, GOG Partners

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. prosince 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. června 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. června 2022

První zveřejněno (Aktuální)

6. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRESERVE-004
  • GOG-3081 (Jiný identifikátor: GOG Partners)
  • 20224734 (Jiný identifikátor: WCG IRB)
  • KEYNOTE-E24 and MK3475-E24 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit